油菜花粉碱A在神经保护和脑疾病防治方面的新用途

本发明属于医药及生物，涉及油菜花粉碱a的新用途，具体涉及油菜花粉碱a在神经保护、脑疾病防治方面的分子机制和显著效果。

背景技术：

1、吡咯螺缩酮类生物碱是一类天然化合物，最初从黄芪中分离得到，之后相继从油菜花粉、石菖蒲、刺山柑中提取发现此类生物碱。已有的研究表明此类生物碱有延缓细胞衰老，延长细胞传代次数、抑制高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞中ros的产生的作用。油菜花粉碱a(pollenopyrroside a，简称pa)是从油菜花粉中分离得到的吡咯螺缩酮六元糖环生物碱，类比于其他此类生物碱的显著活性，其独特结构可能具有的活性和作用机制值得探究。

2、秀丽隐杆线虫(c.elegans)是常用的一种模式生物，最初开发用于理解发育生物学和神经生物学问题。因其具有生命周期短、遗传背景清晰、易于繁殖和保存、便于观察等特点，对秀丽隐杆线虫的研究已经扩展到探索现代生物学的不同领域，包括对基本功能和相互作用的研究，以及人类某些疾病的研究。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供油菜花粉碱a的用途，本发明研究发现，油菜花粉碱a作用于秀丽隐杆线虫后产生的有益作用及其分子机制，为油菜花粉碱a的进一步开发利用提供依据。

2、本发明采用的技术方案为：

3、一种油菜花粉碱a在神经保护和脑疾病防治方面的新用途，所述油菜花粉碱a在制备用于神经保护、预防和/或治疗脑疾病的药物或药物组合物中的应用；所述药物或药物组合物中包括药学上可接受的载体。

4、当油菜花粉碱a用于神经保护方面时，其在药物或药物组合物中的浓度为0.4-1.6mm，优选浓度为0.8mm；

5、当油菜花粉碱a用于预防和/或治疗脑疾病方面时，其在药物或药物组合物中的浓度为0.4-1.6mm，优选浓度为0.8mm。

6、进一步的，所述“药物组合物”表示含有一种或多种所述油菜花粉碱a或其生理学上/可药用的盐或前体药物与其他化学组分的混合物。

7、进一步的，所述的脑疾病为由神经退行性变化或炎性物质引发的脑部疾病。

8、进一步的，所述的脑疾病为由白三烯b4类的炎性物质引发的脑部疾病。

9、本发明进行如下研究：

10、首先，本发明提供油菜花粉碱a对线虫健康寿命延长的效果，即通过秀丽隐杆线虫寿命实验判断油菜花粉碱a在改善机体功能方面的作用，其中化合物延长秀丽隐杆线虫健康寿命的有效浓度为0.4～1.6mm，优选0.8mm。氧化应激实验中，油菜花粉碱a将h2o2条件下培养的线虫的平均寿命延长30％，显著提升了线虫抗应激能力，这表明油菜花粉碱a可以保护线虫免受氧化损伤，与其上调参与氧化反应的酶cyp35a有关。本发明研究发现，所述油菜花粉碱a具有在神经保护、预防和/或治疗脑疾病方面的新用途，具体如下：

11、在预防和/或治疗脑疾病方面：

12、本发明提供了线虫三个组别(年轻组、自然衰老组和油菜花粉碱a组)在转录组和蛋白质组上的显著差异，揭示油菜花粉碱a对于神经退行性变化以及白三烯b4之类炎性物质引发的脑部疾病有潜在作用。转录组学和蛋白质组学分析表明油菜花粉碱a能够逆转随年龄显著降低线虫体内的cyp35a2、cyp35a3、cyp35a4的表达改变，对应于人类同源物cyp2u1，对于由白三烯b4类物质引发的脑部疾病有潜在防治作用。线虫的氧化应激实验结果表明油菜花粉碱a显著提升了线虫抗应激能力，可以保护线虫免受氧化损伤，与其上调参与氧化反应的酶cyp35a有关。

13、在神经保护方面：

14、蛋白组学分析显示油菜花粉碱a上调神经保护蛋白ilys-3、pme-4、b0410.3和ttr的表达，表明它能通过改善神经退行性变化从而改善运动能力的衰退。

15、本发明中线虫身体摆动实验和吞咽泵实验结果显示，油菜花粉碱a可以提高线虫的运动能力和吞咽泵频率，初步证实油菜花粉碱具有神经保护作用，可以改善神经退行性变化引发的运动能力衰退。

16、本发明的有益效果：

17、(1)本发明选择秀丽隐杆线虫为模式生物，模拟自然衰老，研究油菜花粉碱a对于衰老过程中伴随的基因转录和蛋白表达的显著变化，从而揭示油菜花粉碱a可能改善和调节的疾病及其分子机制。

18、(2)本发明基于线虫寿命实验筛选出油菜花粉碱a用于功效研究的最适浓度，通过转录组学和蛋白组学分析油菜花粉碱a的分子机制及其与人类疾病的关联性，发现其对神经系统的保护作用和对炎性物质白三烯b4引发脑部疾病的潜在作用。通过身体摆动实验和吞咽泵实验进一步验证油菜花粉碱a对线虫生理功能的作用；通过氧化应激验证油菜花粉碱a对线虫抗应激能力的作用；为油菜花粉碱a在神经退行性疾病或白三烯b4引发脑部疾病的进一步研究和开发提供了强有力的理论依据。

技术特征：

1.一种油菜花粉碱a在神经保护和脑疾病防治方面的新用途，其特征在于，所述油菜花粉碱a在制备用于神经保护、预防和/或治疗脑疾病的药物或药物组合物中的应用。

2.根据权利要求1所述的一种油菜花粉碱a在神经保护和脑疾病防治方面的新用途，其特征在于，所述药物或药物组合物中包括药学上可接受的载体。

3.根据权利要求1所述的一种油菜花粉碱a在神经保护和脑疾病防治方面的新用途，其特征在于，所述的脑疾病为由神经退行性变化或炎性物质引发的脑部疾病。

4.根据权利要求3所述的一种油菜花粉碱a在神经保护和脑疾病防治方面的新用途，其特征在于，所述的脑疾病为由白三烯b4类的炎性物质引发的脑部疾病。

技术总结
一种油菜花粉碱A在神经保护和脑疾病防治方面的新用途，公开了油菜花粉碱A作用于秀丽隐杆线虫后产生的有益作用及其分子机制。采用秀丽隐杆线虫为模式生物，提供线虫三个组别(年轻组、自然衰老组和油菜花粉碱A组)在转录组和蛋白质组上的显著差异，揭示油菜花粉碱A对于神经退行性变化以及白三烯B4之类炎性物质引发的脑部疾病有潜在作用。本发明发现油菜花粉碱A对于线虫随生长逐渐变差的吞咽泵和身体摆动的改善，显著提升线虫氧化应激能力，在模式生物上初步验证油菜花粉碱A对于神经退行性变化以及白三烯B4之类炎性物质引发的脑部疾病的作用。本发明中油菜花粉碱A的效果明确，在神经保护和白三烯B4类物质引发的脑疾病防治方面有应用前景。

技术研发人员：李悦青,左雨薇,孟庆伟,杨澳,高志刚,王世盛,郭修晗,赵伟杰,王帅
受保护的技术使用者：大连理工大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14