本发明涉及金属元素免疫治疗领域,具体地涉及能够激活ifnβ的金属元素脂质组合物及其制备方法和用途。
背景技术:
1、i 型干扰素ifnβ是天然免疫反应中最重要的核心分子之一,其在抗病毒感染和抗肿瘤中发挥着重要作用。有研究发现,锰元素能够通过激活胞质dna模式识别受体cgas诱导产生ifnβ发挥抗病毒和抗肿瘤效应。然而,尚无关于其他金属元素诱导ifnβ产生的报道。
2、背景技术中的信息仅仅在于说明本发明的总体背景,不应视为承认或以任何形式暗示这些信息构成本领域一般技术人员所公知的现有技术。
技术实现思路
1、针对现在技术中的至少部分技术问题,本发明提供能够激活ifnβ的金属元素脂质组合物及其制备方法和用途。本发明的脂质组合物克服游离的金属离子很难直接进入细胞的问题,能够将金属元素成功递送到细胞中,并且功能性实验筛选发现本发明的金属元素脂质组合物能够显著地诱导ifnβ的产生。至少部分地基于上述发现完成了本发明。具体地,本发明包括以下内容。
2、本发明的第一方面,提供一种能够激活ifnβ的金属元素脂质组合物,其包括脂质膜和由所述脂质膜包裹的至少一种金属元素,其中所述金属元素包含钙。
3、在某些实施方案中,根据本发明所述的金属元素脂质组合物,其中,所述脂质组合物具有核壳结构,所述金属元素以离子形式,优选金属盐形式位于核内,所述脂质膜位于壳层。
4、在某些实施方案中,根据本发明所述的金属元素脂质组合物,其中,所述脂质膜包含磷脂和可选的胆固醇。
5、在某些实施方案中,根据本发明所述的金属元素脂质组合物,其中,所述脂质膜包含甾醇类、鞘脂类和甘油脂类中的至少之一;优选地,选自胆固醇、鞘磷脂、神经酰胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、二酰基甘油和c5-c25的饱和或不饱和脂肪酸的磷脂酸。
6、本发明的第二方面,提供一种金属元素脂质组合物的制备方法,其包括使脂质包裹金属元素颗粒得到金属元素脂质组合物。
7、在某些实施方案中,根据本发明所述的金属元素脂质组合物的制备方法,其进一步包括得到金属元素核颗粒的步骤。
8、在某些实施方案中,根据本发明所述的金属元素脂质组合物的制备方法,其包括通过以下步骤得到金属元素核颗粒:
9、(1) 使金属盐溶液分散至油相中得到第一微乳;
10、(2) 使阴离子化合物分散至油相得到第二微乳;和
11、(3) 使第一微乳和第二微乳融合,并去除油相得到金属元素核颗粒。
12、在某些实施方案中,根据本发明所述的金属元素脂质组合物的制备方法,其中,步骤(2)进一步包括使阴离子化合物分散至油相后,加入脂质溶液超声处理,从而得到第二微乳。
13、本发明的第三方面,提供一种药物组合物或免疫佐剂,其包含第一方面所述的金属元素脂质组合物和可选的药学可接受载体或辅料。
14、本发明的第四方面,提供金属元素脂质组合物在制备用于激活ifnβ或诱导ifnβ产生的药物中的用途,或在制备用于免疫相关疾病或病况,优选抗微生物或抗肿瘤的药物中的用途。
15、本发明针对游离的金属离子很难直接进入细胞,为了将金属元素成功递送到细胞中,用薄膜分散法和反向微乳沉淀法制作了一系列金属脂质体纳米颗粒,功能性实验筛选发现特定的金属元素脂质组合物能够显著地诱导ifnβ的产生。
1.一种能够激活ifnβ的金属元素脂质组合物,其特征在于,包括脂质膜和由所述脂质膜包裹的至少一种金属元素,其中所述金属元素包含钙。
2.根据权利要求1所述的金属元素脂质组合物,其特征在于,所述脂质组合物具有核壳结构,所述金属元素以离子形式位于核内,所述脂质膜位于壳层。
3.根据权利要求1所述的金属元素脂质组合物,其特征在于,所述脂质膜包含磷脂和胆固醇。
4.根据权利要求1所述的金属元素脂质组合物,其特征在于,所述脂质膜包含甾醇类、鞘脂类和甘油脂类中的至少之一;所述脂质膜包含胆固醇、鞘磷脂、神经酰胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、二酰基甘油和c5-c25的饱和或不饱和脂肪酸的磷脂酸中的至少之一。
5.一种金属元素脂质组合物的制备方法,其特征在于,包括使脂质包裹金属元素颗粒得到金属元素脂质组合物的步骤。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,进一步包括制备金属元素颗粒的步骤,其包括:
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)进一步包括使阴离子化合物分散至油相后,加入脂质溶液超声处理,从而得到第二微乳的步骤。
8.一种药物组合物或免疫佐剂,其特征在于,包含权利要求1-4任一项所述的金属元素脂质组合物和药学可接受载体或辅料。
9.根据权利要求1-4任一项所述的金属元素脂质组合物在制备用于激活ifnβ或诱导ifnβ产生的药物中的用途。
10.根据权利要求1-4任一项所述的金属元素脂质组合物在制备用于免疫相关疾病或病况的药物、增加免疫细胞数量的药物,或抗微生物或抗肿瘤的药物中的用途。