一种含艾地骨化醇的药物组合物的制作方法

本发明属于药物领域，具体涉及一种含艾地骨化醇的药物组合物。

背景技术：

1、骨质疏松症是一种以骨强度下降为特征的骨骼疾病，通常被认为是由“钙代谢”和“骨代谢”等异常引起的，该疾病可导致患者骨折风险增加。艾地骨化醇，一种新的活性维生素d3衍生物，可有效增加患者的骨密度，同时保留了传统活性维生素d3药物对钙代谢紊乱的作用，具有较好的市场前景。

2、目前，国内上市的艾地骨化醇软胶囊由日本中外制药株式会社(原研)研制，2020年12月中国批准进口上市，规格为0.5μg、0.75μg。该软胶囊采用滴制法制备，呈球形。由于艾地骨化醇氧不稳定，因此，该软胶囊处方中加入了抗氧剂生育酚。

3、相对于常规片剂、胶囊等口服固体制剂，软胶囊剂有一些明显的缺点；制备工艺相对复杂，生产效率低，成本较高；内容物通常为溶液或混悬液，对于活性成分容易氧化降解的物质，溶液状态下更不稳定，而艾地骨化醇恰恰具有双烯结构，容易被氧化；如采用瓶包装，软胶囊在稳定性过程中可能有黏连现象，影响外观。

4、中国专利cn201810434469.4公开了维生素d类似物制剂及其制备方法，其采用双螺杆挤出技术来制备颗粒中间体，解决了含量均匀度及药物容易降解和转化的缺陷。相对于常规制粒技术(湿法制粒、干法制粒、流化床制粒)，双螺杆挤出技术相对复杂，对于工艺过程参数控制，要求较高，且大生产该设备并不普及，产业化相对不易。

5、中国专利cn201911368216.2公开了一种艾地骨化醇固体制剂及其制备方法，其首先采用环糊精制备艾地骨化醇环糊精包合物，再进一步制备艾地骨化醇的固体制剂，降低艾地骨化醇被氧化的风险，提高了稳定性。环糊精包合技术，同样不是常规工艺，工艺过程控制不易(如包封率、未包封药物如何除去等)，该专利工艺过程存在水溶液干燥步骤，同样可能带来不稳定的风险。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是现有的艾地骨化醇的制剂种类单一，为此，本发明提供了一种含艾地骨化醇的药物组合物。该药物组合物采用特定的肠溶材料，可稳定存在。同时，本发明还提供了一种艾地骨化醇微丸，该微丸的稳定性符合要求，制备方法简单、效率高。

2、本发明提供了一种药物组合物，其包括物质x和药用辅料a，所述的物质x为艾地骨化醇或其药学上可接受的盐，所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和/或纤维醋法酯。

3、所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为本领域常规的质量比，优选1:(3000～15000)，更优选1:3000、1:4000、1:6000或1:10000。

4、在某一方案中，当所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯时，所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为本领域常规的质量比，可为(0.5-1):1，优选7:8或1:1。

5、在某一方案中，所述的药物组合物由所述的物质x和所述的药用辅料a组成。

6、在某一方案中，所述的物质x为艾地骨化醇。

7、在某一方案中，所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的型号为hp-55。

8、在某一方案中，所述的药物组合物，还可进一步包含抗粘剂。所述的抗粘剂可降低由于上药工艺中有机溶剂引起的静电的影响，提高工艺可行性。

9、所述的抗粘剂可选自滑石粉、胶态二氧化硅和硬脂酸镁中的一种或多种，优选滑石粉。

10、所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为本领域常规的质量比值，优选1:1。

11、在某一方案中，所述的药物组合物，还可进一步包含抗氧剂。所述的抗氧剂可选自没食子酸丙酯、二丁基羟基甲苯、特丁基对苯二酚、丁基羟基茴香醚、维生素c、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠中的一种或多种，优选没食子酸丙酯、二丁基羟基甲苯和特丁基对苯二酚中的一种或多种。

12、所述的抗氧剂与所述的药用辅料a的质量比为本领域常规的质量比值，优选1:30、1:1000或1:2000。

13、在某一方案中，所述的药物组合物由所述的物质x、所述的药用辅料a和所述的抗粘剂组成。

14、在某一方案中，所述的药物组合物由所述的物质x、所述的药用辅料a和所述的抗氧剂组成。

15、在某一方案中，所述的药物组合物由所述的物质x、所述的药用辅料a组成、所述的抗粘剂和所述的抗氧剂组成。

16、所述的药物组合物可为用于治疗骨质疏松症的药物组合物，例如用于治疗绝经后女性骨质疏松症的药物组合物。

17、所述的药物组合物由以下任一组的组分组成：

18、组分1：物质x和药用辅料a；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯或纤维醋法酯；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:3000；

19、组分2：物质x、药用辅料a和抗粘剂；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:3000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为7:8；

20、组分3：物质x、药用辅料a和抗氧剂；所述的物质x为艾地骨化醇所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯；所述的抗氧剂为二丁基羟基甲苯；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:3000；所述的抗氧剂与所述的药用辅料a的质量比为1:30；

21、组分4：物质x、药用辅料a和抗粘剂；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:10000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；

22、组分5：物质x、药用辅料a和抗粘剂；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:3000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；

23、组分6：物质x、药用辅料a、抗粘剂和抗氧剂；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的抗氧剂为没食子酸丙酯；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:10000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的抗氧剂与所述的药用辅料a的质量比为1:2000；或

24、组分7：物质x、药用辅料a、抗粘剂和抗氧剂；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的抗氧剂为二丁基羟基甲苯和特丁基对苯二酚；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:10000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的二丁基羟基甲苯与所述的特丁基对苯二酚的质量比为1:1；所述的抗氧剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1000。

25、本发明还提供了一种艾地骨化醇微丸，其包括丸芯和药物层，所述的药物层包覆在所述的丸芯外，所述的药物层的组分如上述的药物组合物所述。

26、所述的丸芯为本领域常规的丸芯，优选蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、二氧化硅丸芯或酒石酸丸芯，所述的蔗糖丸芯的粒径优选0.3-0.425mm；所述的微晶纤维素丸芯粒径优选0.5-0.6mm；所述的二氧化硅丸芯粒径优选0.5-0.6mm)；更优选蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯或二氧化硅丸芯。

27、在某一方案中，所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为本领域常规的质量比值，可为(5-33):1，例如5.67:1、14.00:1、16.67:1、16.83:1、31.33:1、32.30:1或32.33:1。

28、所述的丸芯与所述的微丸的质量比为本领域常规的质量比值，优选50％-97％，更优选70％-97％，进一步优选85％-95％。

29、在某一方案中，所述的艾地骨化醇微丸由所述的丸芯和所述的药物层组成。

30、在某一方案中，所述的艾地骨化醇微丸还进一步包括密封层，所述的密封层包覆在所述的药物层外。

31、在某一方案中，所述的艾地骨化醇微丸由所述的丸芯、所述的药物层和所述的密封层组成。

32、所述的密封层起到隔绝外部氧气及避光的作用，降低不稳定的风险。所述的密封层的材料为本领域常规的包衣材料，所述的包衣材料优选卡乐康公司的欧巴代和/或北京英茂的英依美；例如胃溶性薄膜包衣材料或羟丙甲纤维素。

33、在某一方案中，所述的胃溶性薄膜包衣材料优选胃溶性薄膜包衣预混剂(gh002212032)。

34、在某一方案中，所述的羟丙甲纤维素优选为羟丙甲纤维素(e3)。

35、所述的密封层与药用辅料a的质量比为本领域常规的质量比值，优选1:2、1:3、7:6或7:12。

36、所述的艾地骨化醇微丸可为用于治疗骨质疏松症的微丸，例如用于治疗绝经后女性骨质疏松症的艾地骨化醇微丸。

37、所述的艾地骨化醇微丸由以下任一组的组分组成：

38、组分1：丸芯、物质x和药用辅料a；所述的丸芯为蔗糖丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯或纤维醋法酯；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:3000；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为32.33:1；

39、组分2：丸芯、物质x、药用辅料a和抗粘剂；所述的丸芯为蔗糖丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:3000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为7:8；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为31.33:1；

40、组分3：丸芯、物质x、药用辅料a和抗氧剂；所述的丸芯为蔗糖丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯；所述的抗氧剂为二丁基羟基甲苯；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:3000；所述的抗氧剂与所述的药用辅料a的质量比为1:30；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为32.3:1；

41、组分4：丸芯、物质x、药用辅料a和抗粘剂；所述的丸芯为微晶纤维素丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:10000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为14:1；

42、组分5：丸芯、物质x、药用辅料a和抗粘剂；所述的丸芯为二氧化硅丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:3000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为5.67:1；

43、组分6：丸芯、物质x、药用辅料a、抗粘剂和抗氧剂；所述的丸芯为蔗糖丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的抗氧剂为没食子酸丙酯；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:10000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的抗氧剂与所述的药用辅料a的质量比为1:2000；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为16.83:1；

44、组分7：丸芯、物质x、药用辅料a、抗粘剂和抗氧剂；所述的丸芯为蔗糖丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的抗氧剂为二丁基羟基甲苯和特丁基对苯二酚；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的二丁基羟基甲苯与所述的特丁基对苯二酚的质量比为1:1；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:10000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的抗氧剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1000；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为16.67:1；

45、组分8：丸芯、物质x、药用辅料a、抗粘剂和密封层；所述的丸芯为微晶纤维素丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的密封层的材料为胃溶性薄膜包衣材料；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:10000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为14:1；所述的密封层与药用辅料a的质量比为1:2；或

46、组分9：丸芯、物质x、药用辅料a、抗粘剂和密封层；所述的丸芯为二氧化硅丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的密封层的材料为胃溶性薄膜包衣材料；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:3000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为5.67:1；所述的密封层与药用辅料a的质量比为7:12；

47、组分10：丸芯、物质x、药用辅料a、抗粘剂、抗氧剂和密封层；所述的丸芯为蔗糖丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的抗氧剂为没食子酸丙酯；所述的密封层的材料为胃溶性薄膜包衣材料；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:10000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的抗氧剂与所述的药用辅料a的质量比为1:2000；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为16.83:1；所述的密封层与药用辅料a的质量比为7:6；或

48、组分11：丸芯、物质x、药用辅料a、抗粘剂、抗氧剂和密封层；所述的丸芯为蔗糖丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的抗氧剂为二丁基羟基甲苯和特丁基对苯二酚；所述的密封层的材料为羟丙甲纤维素；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的二丁基羟基甲苯与所述的特丁基对苯二酚的质量比为1:1；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:10000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的抗氧剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1000；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为16.67:1；所述的密封层与药用辅料a的质量比为1:3。

49、本发明还提供了一种艾地骨化醇胶囊，其包括上述艾地骨化醇微丸和胶囊壳。

50、所述的胶囊壳为本领域常见的胶囊壳，如明胶空心胶囊，进一步为型号是4#的明胶空心胶囊。

51、在某一方案中，所述的艾地骨化醇胶囊由所述的艾地骨化醇微丸和所述的胶囊壳组成。

52、在某一方案中，所述的艾地骨化醇胶囊还可进一步包含润滑剂或助流剂。加入润滑剂或助流剂的作用，主要为防止微丸黏连，去除静电的作用。所述的润滑剂可选硬脂酸镁或滑石粉。所述的助流剂可选胶态二氧化硅。

53、所述的润滑剂或助流剂与所述的药用辅料a的质量比为本领域常规的质量比值，优选1:3、1:6或1:12。

54、所述的艾地骨化醇胶囊，每粒含艾地骨化醇的质量为0.3μg～2μg，例如0.3μg、0.5μg、0.75μg或2μg，优选0.5μg～0.75μg，更优选为0.5μg或0.75μg。

55、在某一方案中，所述的艾地骨化醇胶囊由所述的艾地骨化醇微丸、所述的胶囊壳和所述的润滑剂或助流剂组成。

56、所述的艾地骨化醇胶囊可为用于治疗骨质疏松症的胶囊，例如用于治疗绝经后女性骨质疏松症的艾地骨化醇胶囊。

57、所述的艾地骨化醇胶囊由以下任一组的组分组成：

58、组分1：丸芯、物质x、药用辅料a、润滑剂和胶囊壳；所述的丸芯为蔗糖丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯或纤维醋法酯；所述的润滑剂为滑石粉；所述的胶囊壳为明胶空心胶囊；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:3000；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为32.33:1；所述的润滑剂与药用辅料a的质量比为1:3；

59、组分2：丸芯、物质x、药用辅料a、抗粘剂、助流剂和胶囊壳；所述的丸芯为蔗糖丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的助流剂为胶态二氧化硅；所述的胶囊壳为明胶空心胶囊；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:3000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为7:8；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为31.33:1；所述的助流剂与药用辅料a的质量比为1:3；

60、组分3：丸芯、物质x、药用辅料a、抗氧剂、润滑剂和胶囊壳；所述的丸芯为蔗糖丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯；所述的抗氧剂为二丁基羟基甲苯；所述的润滑剂为滑石粉；所述的胶囊壳为明胶空心胶囊；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:3000；所述的抗氧剂与所述的药用辅料a的质量比为1:30；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为32.3:1；所述的润滑剂与药用辅料a的质量比为1:3；

61、组分4：丸芯、物质x、药用辅料a、抗粘剂、密封层、润滑剂和胶囊壳；所述的丸芯为微晶纤维素丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的密封层的材料为胃溶性薄膜包衣材料；所述的润滑剂为滑石粉；所述的胶囊壳为明胶空心胶囊；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:10000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为14:1；所述的密封层与药用辅料a的质量比为1:2；所述的润滑剂与药用辅料a的质量比为1:6；

62、组分5：丸芯、物质x、药用辅料a、抗粘剂、密封层、润滑剂和胶囊壳；所述的丸芯为二氧化硅丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的密封层的材料为胃溶性薄膜包衣材料；所述的润滑剂为硬脂酸镁；所述的胶囊壳为明胶空心胶囊；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:3000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为5.67:1；所述的密封层与药用辅料a的质量比为7:12；所述的润滑剂与药用辅料a的质量比为1:12；

63、组分6：丸芯、物质x、药用辅料a、抗粘剂、抗氧剂、密封层和胶囊壳；所述的丸芯为蔗糖丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的抗氧剂为没食子酸丙酯；所述的密封层的材料为胃溶性薄膜包衣材料；所述的胶囊壳为明胶空心胶囊；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:10000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的抗氧剂与所述的药用辅料a的质量比为1:2000；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为16.83:1；所述的密封层与药用辅料a的质量比为7:6；或

64、组分7：丸芯、物质x、药用辅料a、抗粘剂、抗氧剂、密封层、助流剂和胶囊壳；所述的丸芯为蔗糖丸芯；所述的物质x为艾地骨化醇；所述的药用辅料a为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯和纤维醋法酯；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的抗氧剂为二丁基羟基甲苯和特丁基对苯二酚；所述的密封层的材料为羟丙甲纤维素；所述的助流剂为胶态二氧化硅；所述的胶囊壳为明胶空心胶囊；所述的纤维醋法酯与所述的羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯的质量比为1:1；所述的二丁基羟基甲苯与所述的特丁基对苯二酚的质量比为1:1；所述的物质x与所述的药用辅料a的质量比为1:10000；所述的抗粘剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1；所述的抗氧剂与所述的药用辅料a的质量比为1:1000；所述的丸芯与所述的药用辅料a的质量比为16.67:1；所述的密封层与药用辅料a的质量比为1:3；所述的助流剂与药用辅料a的质量比为1:6。

65、本发明提供一种上述艾地骨化醇微丸的制备方法，其包括以下步骤：采用药物层包衣液包覆上述丸芯，干燥即得含有药物层的艾地骨化醇微丸；所述的药物层包衣液包括上述药物组合物和有机溶剂。

66、所述的有机溶剂为本领域常用的有机溶剂，可为醇类溶剂和/或酮类溶剂；所述的醇类溶剂可为乙醇；所述的酮类溶剂可为丙酮。

67、所述的包覆较佳地为将所述的丸芯装入流化床中，预热使产品保持流化状态，喷入所述的药物层包衣液。

68、所述的干燥的时间为本领域常规，较佳地为3-15分钟。

69、当所述的微丸还包括密封层时，所述的制备方法还可进一步包括如下操作：采用密封层包衣液包覆含有药物层的艾地骨化醇微丸，干燥即得含密封层的艾地骨化醇微丸；所述的密封层包衣液包括所述的密封层的材料和溶剂。

70、所述的溶剂为本领域常用的溶剂，可为水和/或有机溶剂；所述的水优选为纯化水；所述的有机溶剂优选为醇类溶剂；所述的醇类溶剂优选为乙醇。

71、在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

72、本发明所用试剂和原料均市售可得。

73、本发明的积极进步效果在于：一种含艾地骨化醇的药物组合物，该药物组合物采用特定的肠溶材料，可稳定存在。同时，将该药物组合物应用于艾地骨化醇微丸中，该微丸的稳定性符合要求，制备方法简单、效率高。