一种防治肿瘤的嗜粘蛋白阿克曼氏菌产品及其应用的制作方法

本发明属于药学，尤其涉及一种防治肿瘤的嗜粘蛋白阿克曼氏菌产品及其应用。

背景技术：

1、近十几年来恶性肿瘤的发病率及死亡率持续上升，发病率每年保持约3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅；每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2200亿，社会负担日益加重。

2、常见的恶性肿瘤为肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌。早期肺癌多无明显症状，临床上多数患者出现症状就诊时已属晚期，致晚期肺癌整体5年生存率不高。胃癌是导致恶性肿瘤患者死亡的第三大原因，>60％的患者确诊时已是局部进展期或晚期，无法通过手术根治，单纯化疗效果欠佳，致胃癌患者的5年相对生存率仅为35.9％。结直肠癌早期无明显症状，约25％结直肠癌患者在确诊时已出现远处转移，预后较差，iv期结直肠癌5年相对生存率仅为14％。70％～80％肝细胞癌患者确诊时已为进展期，仅能接受系统治疗等姑息性治疗方式，预后极差。

3、对于无手术根治机会或转移性肿瘤患者，目前应采取以全身药物治疗为主的综合治疗。全身药物治疗主要包括化疗药物、分子靶向药物及免疫治疗药物。针对相应基因突变的分子靶向药物和免疫治疗相关药物正在不断地发展，尤其是免疫治疗药物如抗pd-1/l1单抗已被美国食品药品监督管理局(food and drug administration,fda)批准应用于多种晚期实体瘤患者的一线治疗，对于化疗疗效欠佳或无法行化疗的肿瘤患者，若选择合适的人群，有助于延长晚期肿瘤患者的生存期和提高生活质量。

4、虽然免疫检查点阻断治疗在临床应用中带来持久的肿瘤抑制作用，但仅对部分患者有效，如何提高免疫检查点抗体药物应答率是目前面临的主要难题。目前医学研究认为，免疫检查点阻断治疗的持续治疗能带来更好的治疗效果，然而在有限的免疫检查点应答患者中，强烈的副反应，如严重的消化道不良反应、皮肤剧烈瘙痒、肝损伤、肺炎、肾功能损害等，使得这些患者不得不中止免疫治疗，从而无法获得预期的临床受益。

技术实现思路

1、为解决上述问题，本发明提供一种防治肿瘤的嗜粘蛋白阿克曼氏菌产品，所述防治肿瘤的嗜粘蛋白阿克曼氏菌产品中至少包括嗜粘蛋白阿克曼氏菌；

2、所述嗜粘蛋白阿克曼氏菌，包括：am06和am02中的一种或两种；

3、其中，所述am06为保藏编号为cgmcc no.22793的嗜粘蛋白阿克曼氏菌am06；所述am02为保藏编号为cgmcc no.22794的嗜粘蛋白阿克曼氏菌am02；

4、优选地，所述嗜粘蛋白阿克曼氏菌am06和所述嗜粘蛋白阿克曼氏菌am02均于2021年06月28日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；

5、优选地，所述am06的核酸序列如seq id no.1所示；所述am02的核酸序列如seq idno.2所示。

6、优选地，所述防治肿瘤的嗜粘蛋白阿克曼氏菌产品中还包括单克隆抗体；

7、优选地，所述单克隆抗体包括pd-1抗体、cd20抗体和ctla-4抗体中的一种或多种。

8、优选地，所述嗜粘蛋白阿克曼氏菌为活菌、形态结构完整的灭活菌和形态结构不完整的灭活菌中的一种或多种。

9、优选地，所述嗜粘蛋白阿克曼氏菌，为阿克曼氏菌活菌体、经过灭活处理、基因重组、改造或修饰、减毒、化学处理或物理处理的阿克曼氏菌、阿克曼氏菌裂解物、阿克曼氏菌液体培养上清液中的一种或多种。

10、优选地，所述产品包括组合物；

11、所述组合物中包括所述嗜粘蛋白阿克曼氏菌，以及抗肿瘤药物；

12、优选地，所述组合物为药物组合物；

13、所述药物组合物的剂型包括灌肠剂、注射剂型、外用药物剂型和口服剂型；

14、优选地，所述药物组合物的给药方式包括口服、灌肠、皮下注射、静脉注射和肌内注射；

15、优选地，所述口服剂型包括散剂、混悬剂、片剂、胶囊剂、膜剂和颗粒剂；

16、优选地，所述口服剂型的释药方式包括缓释和非缓释；

17、优选地，所述组合物为益生菌组合物。

18、优选地，所述抗肿瘤药物为免疫检查点抑制剂；

19、优选地，所述嗜粘蛋白阿克曼氏菌和所述免疫检查点抑制剂在给药时同时给药或分别给药。

20、优选地，所述免疫检查点抑制剂选自：抗体和化合物中的一种或两种组合。

21、优选地，所述免疫检查点抑制剂的免疫检查点选自pd-1/pd-l1、ctla-4、lag-3、tim-3、vista、a2ar、b7/h3、4-1bb、ox-40、tight、cd-28、tnfr2、nkg2a、cd86、cd80、icos、cd40和gitr中的一种或多种。

22、优选地，所述免疫检查点抑制剂的免疫检查点为pd-1/l1；

23、所述免疫检查点为pd-1/l1的单抗剂选自纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、西米普利单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、阿特朱单抗、阿维单抗和德瓦鲁单抗中的一种或多种。

24、优选地，所述组合物中还包括辅料；

25、所述辅料包括稀释剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、助悬剂、矫味剂、包衣剂和增溶剂中的一种或多种。

26、此外，为解决上述问题，本发明还提供一种如上述所述防治肿瘤的嗜粘蛋白阿克曼氏菌产品在制备防治肿瘤的产品中的应用，所述肿瘤包括消化系统肿瘤、淋巴系统肿瘤、生殖泌尿系统肿瘤、呼吸系统肿瘤、皮肤肿瘤中的一种或多种。

27、优选地，所述防治肿瘤的产品包括食品、保健食品、药品、检测试剂和检测试剂盒；

28、优选地，所述药品的剂型包括散剂、混悬剂、丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊、口服液或管饲制剂、灌肠剂；

29、优选地，所述药品包括人用药或动物用药；

30、所述保健食品的剂型包括散剂、混悬液、口服液、片剂、胶囊和颗粒剂。

31、优选地，所述肿瘤为消化系统肿瘤；

32、优选地，所述消化系统肿瘤，包括直肠癌、胃癌、食管癌、胆管癌、胰腺癌、肝癌中的一种或多种。

33、优选地，所述肿瘤为淋巴系统肿瘤；

34、优选地，所述淋巴系统肿瘤，包括非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤中的一种或多种。

35、优选地，所述肿瘤为生殖泌尿系统肿瘤；

36、优选地，所述生殖泌尿系统肿瘤包括肾癌、膀胱癌、尿路上皮癌、卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌和前列腺癌中的一种或多种。

37、优选地，所述肿瘤为呼吸系统肿瘤；

38、优选地，所述呼吸系统肿瘤包括头颈部癌、非小细胞肺癌和小细胞肺癌中的一种或多种；

39、优选地，所述头颈部癌包括鼻咽癌和喉癌。

40、优选地，所述肿瘤为皮肤肿瘤；

41、优选地，所述皮肤肿瘤包括黑素瘤、基底细胞癌和鳞状细胞癌中的一种或多种。

42、本发明提供一种防治肿瘤的嗜粘蛋白阿克曼氏菌产品及其应用。其中，所述防治肿瘤的嗜粘蛋白阿克曼氏菌产品中至少包括嗜粘蛋白阿克曼氏菌；所述嗜粘蛋白阿克曼氏菌，包括：am06和am02中的一种或两种；所述am06为保藏编号为cgmcc no.22793的嗜粘蛋白阿克曼氏菌am06；所述am02为保藏编号为cgmcc no.22794的嗜粘蛋白阿克曼氏菌am02。本发明提供的防治肿瘤的嗜粘蛋白阿克曼氏菌产品中的嗜粘蛋白阿克曼氏菌通过大量实验证明，其活菌、灭活菌、菌体裂解液具有防治肿瘤的作用，且当其余免疫检查点抑制剂如pd-1抗体或ctla-4抗体等联用时，可显著增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效应。