一种中药组合物复合粒子及其制备方法与应用与流程

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种中药组合物复合粒子及其制备方法与应用。

背景技术：

1、研究和开发生产成本低、易于储存、携带与服用方便的高载药量参灵草片剂具有重要意义。但由于参灵草粉体的片剂成型性较差，目前尚未查见有关参灵草片剂生产的研究与报道。

2、片剂是口服药物的首选剂型。目前，片剂生产工艺主要有：制粒后压片和粉末直接压片（直压）。目前，企业通常选用制粒后压片工艺，但生产过程复杂，时间与经济成本相对较高；而粉末直压工艺不经过制颗粒而直接压制成片，它能简化生产过程，降低时间与经济成本，消除热与湿的不利影响，所生产的片剂也更加稳定，由此可带来较为可观的经济效益。因此，直压工艺越来越受到研究者和生产企业者的青睐。

3、但直压工艺对物料粉体学性质和物理机械性质的要求较高，物料需有良好的流动性、填充性与压缩性成型性，低粘附性、吸湿性与润滑剂敏感性等。前期研究表明，参灵草粉体的流动性较差、吸湿结块性与粘附性较强，无法满足直压条件。且目前市售的中药片剂通常需要加入大量的辅料，导致服用量增加，患者顺应性较差。因此，制备复合粒子改善中药粉体的关键直压性能，促进中药粉末直压工艺的发展与应用，显得十分迫切。

4、现有技术中，其它的复合粒子制备多采用流化床底喷包裹工艺和喷雾干燥工艺，流化床底喷工艺需将中药提取浓缩液经减压/鼓风干燥后粉碎，喷雾干燥制备成中药浸膏粉，后对中药浸膏粉进行流化床底喷包裹，制备复合粒子；喷雾干燥工艺制备的粒子的粒径较小，且对药液的性质和干燥温度有一定的要求，且在干燥的过程中有许多的粉末黏附在干燥塔壁和管道壁上，易导致得率较低。已公开专利（申请号为202210824728.0）中制备的复合粒子的粒径较小、粒径分布不均一、附着力系数较高，不利于粉体的流动及压片过程的填充，因此，仍需加入20%的直压辅料（微晶纤维素）才能完成粉末直压过程的物料填充过程。

技术实现思路

1、为此，本发明提出一种中药组合物复合粒子及其制备方法与应用，以制备得到中药组合物复合粒子，并基于该中药组合物复合粒子得到高载药量的参灵草直压片。

2、一种中药组合物复合粒子的制备方法，所述中药组合物包括西洋参、灵芝、冬虫夏草、玫瑰花和知母，所述方法包括以下步骤：

3、（1）提取浓缩液的制备：将中药材置于提取罐内，加中药材第一预设倍量的水，浸泡第一预设时间，后加热至沸腾，保持沸腾状态第二预设时间，过滤取滤液；后加滤液第二预设倍量的水，加热至沸腾，保持沸腾状态第三预设时间，过滤取滤液；合并滤液，浓缩，制得中药组合物提取浓缩液；

4、（2）真空带式干燥液体的制备：在中药组合物提取浓缩液中，加入10%的表面改性材料，搅拌溶解至均匀，制得中药组合物真空带式干燥液体；

5、（3）复合粒子的制备：将上述中药组合物真空带式干燥液体通过真空带式干燥器，搜集出粉区的粉体，即得中药组合物复合粒子。

6、上述制备方法，其中，步骤（3）中，真空带式干燥过程参数如下：中间罗茨泵启动阀值-85 kpa；顶部罗茨泵启动阀值-92 kpa；设置一区加热温度为100-110℃、二区加热温度为110-120℃、三区加热温度为80-90℃，四区冷却温度为25-30℃，履带速度为15-20 hz，进料速度为15-25 hz，干燥1.25-1.5 h，真空度控制在-0.1mpa。

7、上述制备方法，其中，步骤（1）具体为：合并滤液，浓缩至密度为1.4-2.1 mg/ml，制得中药组合物提取浓缩液。

8、上述制备方法，其中，步骤（2）中，使用的表面改性材料为hpmc（羟丙基甲基纤维素） e3、pvp（聚乙烯吡咯烷酮） k30、hpc（羟丙基纤维素） ef、麦芽糊精中的至少一种。

9、上述制备方法，其中，所述第一预设倍量为10倍量，所述第二预设倍量为8倍量。

10、上述制备方法，其中，所述第一预设时间为30min，所述第二预设时间为2h，所述第三预设时间为2h。

11、本发明还提供一种中药组合物复合粒子，由上述的制备方法制备得到。

12、本发明还提供上述中药组合物复合粒子的应用，将所述中药组合物复合粒子与jrs微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁按顺序混合3 min、2 min、1.5 min，得到的混合粉末进行连续压片，得到中药组合物直压片。

13、根据上述的中药组合物复合粒子的应用，按重量百分比计，中药组合物复合粒子与jrs微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁的处方比例为：

14、88.7%的中药组合物复合粒子、10%的jrs微晶纤维素、0.5%的微粉硅胶、0.8%的硬脂酸镁。

15、根据上述的中药组合物复合粒子的应用，连续压片的过程参数为：片重为0.390±0.005 g，硬度大小为60±5 n，压片机生产片剂的速度为2520片/h，压片机的filling（填充量）值为1550，pre-compression（预压）值为1000。

16、本发明提供的中药组合物复合粒子及其制备方法与应用，具有以下有益效果：

17、1.与流化床底喷包裹工艺和喷雾干燥工艺相比，真空带式干燥工艺可以实现加入表面改性剂的中药提取浓缩液在低温和真空的条件下直接干燥成粉体，进而制备成复合粒子，且温度要求较低，干燥过程稳定，连续干燥，还能做到进料加热干燥和出料降温同时进行。本发明采用的真空带式干燥工艺简单，极大缩短干燥前后工艺流程，且干燥时间比已公开专利（申请号为202210824728.0）短，降低时间与经济成本，可控性更强，更利于智能化连续化生产。

18、2.本发明首次采用了真空带式干燥工艺制备参灵草复合粒子。

19、3.本发明的中药组合物复合粒子可显著降低参灵草粒子的卡尔指数、豪森比和附着力系数，便于粉末直压过程中物料的填充。

20、4.本发明的参灵草复合粒子可用于连续压片，得到高载药量的参灵草直压片，且制备的片剂浸膏粉载药量可以达到79.83%，同时片重差异更小、崩解时间缩短。

技术特征：

1.一种中药组合物复合粒子的制备方法，其特征在于，所述中药组合物包括西洋参、灵芝、冬虫夏草、玫瑰花和知母，所述方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的中药组合物复合粒子的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，真空带式干燥过程参数如下：中间罗茨泵启动阀值-85 kpa；顶部罗茨泵启动阀值-92 kpa；设置一区加热温度为100-110℃、二区加热温度为110-120℃、三区加热温度为80-90℃，四区冷却温度为25-30℃，履带速度为15-20 hz，进料速度为15-25 hz，干燥1.25-1.5 h，真空度控制在-0.1mpa。

3.根据权利要求1所述的中药组合物复合粒子的制备方法，其特征在于，步骤（1）具体为：合并滤液，浓缩至密度为1.4-2.1 mg/ml，制得中药组合物提取浓缩液。

4.根据权利要求1所述的中药组合物复合粒子的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，使用的表面改性材料为hpmc e3、pvp k30、hpc ef、麦芽糊精中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的中药组合物复合粒子的制备方法，其特征在于，所述第一预设倍量为10倍量，所述第二预设倍量为8倍量。

6.根据权利要求1所述的中药组合物复合粒子的制备方法，其特征在于，所述第一预设时间为30min，所述第二预设时间为2h，所述第三预设时间为2h。

7.一种中药组合物复合粒子，其特征在于，由权利要求1-6任一项所述的制备方法制备得到。

8.权利要求7所述的中药组合物复合粒子的应用，其特征在于，将所述中药组合物复合粒子与jrs微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁按顺序混合3 min、2 min、1.5 min，得到的混合粉末进行连续压片，得到中药组合物直压片。

9.根据权利要求8所述的中药组合物复合粒子的应用，其特征在于，按重量百分比计，中药组合物复合粒子与jrs微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁的处方比例为：

10.根据权利要求8所述的中药组合物复合粒子的应用，其特征在于，连续压片的过程参数为：片重为0.390±0.005 g，硬度大小为60±5 n，压片机生产片剂的速度为2520片/h，压片机的filling值为1550，pre-compression值为1000。

技术总结
本发明提供一种中药组合物复合粒子及其制备方法与应用，该方法包括：（1）提取浓缩液的制备：将中药材置于提取罐内，加中药材第一预设倍量的水，浸泡第一预设时间，后加热至沸腾，保持沸腾状态第二预设时间，过滤取滤液；后加滤液第二预设倍量的水，加热至沸腾，保持沸腾状态第三预设时间，过滤取滤液；合并滤液，浓缩，制得中药组合物提取浓缩液；（2）真空带式干燥液体的制备：在中药组合物提取浓缩液中，加入10%的表面改性材料，搅拌溶解至均匀，制得中药组合物真空带式干燥液体；（3）复合粒子的制备：将上述中药组合物真空带式干燥液体通过真空带式干燥器，搜集出粉区的粉体，即得中药组合物复合粒子。

技术研发人员：李哲,刘文君,明良山,孙萍,朱卫丰,杨祺,李诒光,熊艳霞,陈富财
受保护的技术使用者：江中药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12