一种AR-DLBCL风险分层预后模型及其构建方法

本发明属于hiv相关性弥漫大b细胞淋巴瘤预后研究领域，具体涉及一种ar-dlbcl风险分层预后模型及其构建方法。

背景技术：

1、艾滋病相关淋巴瘤(aids-related lymphoma，arl)是艾滋病(acquired immunedeficiency syndrome，aids)患者常见的恶性肿瘤之一，arl是一种进展迅速，具有侵袭性的恶性肿瘤，如果不治疗，可能在诊断后数周或数月内导致死亡。arl主要表现为病理恶性程度高，病程晚期，骨髓储备差，免疫缺陷并且感染风险高，预后仍然不太理想。

2、弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)是一种来源于成熟b细胞的侵袭性肿瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma，nhl)类型。艾滋病相关性弥漫大b细胞淋巴瘤(ar-dlbcl)是在艾滋病相关性非霍奇金淋巴瘤(ar-nhl)中发病率是最高的，这是一种具有多种临床、病理和遗传多样性的疾病。

3、目前，国际预后指数(international prognostic index，ipi)、年龄矫正的ipi(age-adjusted ipi，aaipi)和美国国家综合癌症网络ipi(national comprehensivecancer network ipi，nccn-ipi)已经被广泛应用于非aids的dlbcl患者中，也表现出了较好的预后预测效果。但一些研究表明，ipi或aaipi与ar-nhl患者的预后关系较为密切，其中部分组成指标已经被证明是ar-nhl患者os和pfs的预后因素。

4、arl患者的不良预后，表明积极探究arl预后不良的危险因素显得至关重要。然而在cart时代，关于ar-dlbcl的预后因素和临床结局研究相对较少，更没有针对ar-dlbcl患者的危险度分层模型。因此构建一种针对ar-dlbcl患者的风险分层预后模型在hiv相关性弥漫大b细胞淋巴瘤预后研究领域具有至关重要的意义。

技术实现思路

1、针对现有技术的上述不足，本发明提供一种ar-dlbcl(aids相关性弥漫大b细胞淋巴瘤)风险分层预后模型及其构建方法，采用本发明构建的模型风险评分公式来确定患者的风险组，具有较好的临床实用性，可以便捷、准确、高效评估ar-dlbcl患者临床结局，为指导hiv相关性弥漫大b细胞淋巴瘤临床治疗带来巨大帮助。

2、本发明采用以下技术方案：

3、一种ar-dlbcl风险分层预后模型，该总生存期(overall survival，os)预后模型根据由中枢神经系统(central nervous system，cns)受累、淋巴瘤诊断合并机会性感染(opportunistic infection，oi)以及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，ldh)水平组成的预后因素，该无进展生存期(progression-free survival，pfs)预后模型由中枢神经系统(cns)受累、淋巴瘤诊断合并机会性感染(oi)、乳酸脱氢酶水平(ldh)和化疗周期数组成的预后因素进行构建。

4、进一步地，上述总生存期预后模型具体为：os risk score＝2.076×cns受累+0.982×淋巴瘤诊断时oi+2.05×ldh水平；

5、上述预后因素cns受累、合并oi或ldh升高时，每个预后因素赋值为1；上述预后因素cns未受累、未合并oi或ldh正常时，每个预后因素赋值为0；

6、当os risk score为0～2.05时，判断为低风险组；当risk score为3.03～4.13时，判断为高风险组。

7、进一步地，上述无进展生存期预后模型具体为pfs risk score＝2.121×cns受累+1.402×淋巴瘤诊断时oi+1.557×ldh水平－1.571×是否超过四个化疗周期；

8、上述预后因素cns受累、合并oi或ldh升高时，每个预后因素为1；上述预后因素cns未受累、未合并oi或ldh正常时，每个预后因素为0；上述化疗周期数为1～4，赋值为1，化疗周期数＞4，赋值为2；

9、当pfs risk sore为-3.14～-1.57时为低风险组；当pfs risk score为-0.18～0.38为中风险组；当pfs risk score为1.39～2.11时为高风险组。

10、上述ar-dlbcl风险分层预后模型的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：

11、(1)收集ar-dlbcl患者的临床数据，该临床数据包括人口统计学资料、临床特征资料以及治疗和结局资料；

12、(2)以患者总生存期或无进展生存期为结局，对上述临床数据进行单因素分析，筛选影响患者总生存期或无进展生存期的危险因素；

13、(3)以患者总生存期或无进展生存期为结局，对步骤(2)所得危险因素进行多因素分析，筛选显著影响患者总生存期或无进展生存期的独立危险因素；

14、(4)以患者总生存期或无进展生存期为结局，根据步骤(3)所得多因素分析的结果构建模型；将筛选后的因子引入逻辑回归方程，分别构建ar-dlbcl的总生存期或无进展生存期风险分层预后模型。

15、进一步地，上述人口统计学资料包括性别、年龄、民族、身高、体重、肿瘤家族史、hiv确诊时间、淋巴瘤确诊时间、hiv感染途径以及血型。

16、进一步地，上述临床特征资料包括是否中枢受累、是否骨髓受累、是否淋巴结外累及、结外累及的部位及数量、东部肿瘤协作组功能状态评分(ecog ps)、ann arbor分期、b症状、大肿块(>7.5cm)、分子分型(gcb or non-gcb)、乳酸脱氢酶升高或者正常、hiv rna以及cd4+t细胞计数。

17、进一步地，上述治疗资料包括治疗方式、治疗方案和治疗周期。

18、采用本发明技术方案的有益效果为：

19、本发明建立了针对艾滋病相关弥漫大b细胞淋巴瘤患者的新型预后评估模型。通过验证组验证，该模型能够有效对ar-dlbcl患者预后进行预测，相比于现有评分标准，如ipi、aaipi或者nccn-ipi模型，采用本发明根据新构建的模型风险评分公式来确定患者的风险组，具有较好的临床实用性，便捷、准确、高效评估ar-dlbcl患者临床结局，以此协助临床医生判断患者的临床发展及疾病转归，更有利于医生制定合理的治疗方案以及及时有效的医患沟通。

技术特征：

1.一种ar-dlbcl风险分层预后模型，其特征在于，总生存期预后模型根据由中枢神经系统受累、淋巴瘤诊断合并机会性感染以及乳酸脱氢酶水平组成的预后因素进行构建，无进展生存期预后模型由中枢神经系统受累、淋巴瘤诊断合并机会性感染、乳酸脱氢酶水平和化疗周期数组成的预后因素进行构建。

2.根据权利要求1所述的ar-dlbcl风险分层预后模型，其特征在于，所述总生存期预后模型具体为：os risk score＝2.076×cns受累+0.982×淋巴瘤诊断时oi+2.05×ldh水平；

3.根据权利要求1所述的ar-dlbcl风险分层预后模型，其特征在于，所述无进展生存期预后模型具体为pfs risk score＝2.121×cns受累+1.402×淋巴瘤诊断时oi+1.557×ldh水平－1.571×是否超过四个化疗周期；

4.权利要求1～3任一项所述的ar-dlbcl风险分层预后模型的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的ar-dlbcl风险分层预后模型的构建方法，其特征在于，所述人口统计学资料包括性别、年龄、民族、身高、体重、肿瘤家族史、hiv确诊时间、淋巴瘤确诊时间、hiv感染途径以及血型。

6.根据权利要求4所述的ar-dlbcl风险分层预后模型的构建方法，其特征在于，所述临床特征资料包括是否中枢受累、是否骨髓受累、是否淋巴结外累及、结外累及的部位及数量、东部肿瘤协作组功能状态评分、ann arbor分期、b症状、大肿块、分子分型、乳酸脱氢酶升高或者正常、hiv rna以及cd4+t细胞计数。

7.根据权利要求4所述的ar-dlbcl风险分层预后模型的构建方法，其特征在于，所述治疗资料包括治疗方式、治疗方案和治疗周期。

技术总结
本发明公开了一种AR‑DLBCL风险分层模型及其构建方法，涉及HIV相关性弥漫大B细胞淋巴瘤预后研究领域。本发明通过收集HIV相关淋巴瘤患者的临床数据并采用统计学方法进行回顾性分析，根据预后因素包括中枢神经系统受累、淋巴瘤诊断合并机会性感染、乳酸脱氢酶水平以及化疗周期数不同因素的评估分值对应的风险组以及各风险组对应的预后状态，建立了针对艾滋病相关弥漫大B细胞淋巴瘤患者的新型预后评估模型，通过验证，采用本发明构建的模型风险评分公式来确定患者的风险组，具有较好的临床实用性，可以便捷、准确、高效评估AR‑DLBCL患者临床结局，为指导该疾病临床治疗带来巨大帮助。

技术研发人员：游华,刘荣秋,赵涵,陶玉,魏丽
受保护的技术使用者：重庆医科大学附属儿童医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15