毛花苷C在制备抗猪流行性腹泻病毒感染药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及毛花苷c在抗猪流行性腹泻病毒感染药物中的应用。

背景技术：

1、猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,pedv)在分类上属于冠状病毒科，冠状病毒属，是一种包膜的单链rna病毒，全长约28kb。已知的pedv有两种基因类型，基因组i(gi)和基因组ii(gii)。pedv最早于1978年在比利时被分离。此后在全世界不断有报道存在，尤其在养殖业较为发达的亚洲国家造成的危害较大。2010年10月，中国南方爆发了由pedv高毒力变异株引起的严重猪流行性腹泻(porcine epidemic diarrhea,ped)疫情，随后蔓延到其他省份，死亡率为70％～100％。此后，在其他国家也发现了高毒力的pedv毒株，包括美国、加拿大、墨西哥、奥地利、比利时、法国、德国和意大利。pedv主要感染猪小肠绒毛上皮细胞，引起绒毛肠道细胞的紧密连接的破坏及粘蛋白数量减少，同时丢失许多肠道细胞和显著减少各种消化酶，从而导致肠道吸收和消化不良。

2、目前对ped防控措施主要是采取生物安全防控结合疫苗进行，临床上所用的ped疫苗主要包括弱毒疫苗和灭活疫苗。由于pedv基因型种类繁多，易发生基因变异，使得毒株毒力增强，现有疫苗难以持续发挥保护作用。抗病毒药物治疗被认为是治疗pedv的一种有效方法，可以弥补疫苗效果不佳而造成的损失。到目前为止，仍然缺乏获批的特异性药物对ped进行有效地防控，因此亟需不断探索和开发抗pedv药物。

3、毛花苷c(lanatoside c,lc)是从毛花洋地黄(digitalis lanata ehrh.)中提取的一种速效强心苷，系去乙酰毛花苷丙和地高辛的前体。临床上用于治疗急性心力衰竭、慢性心力衰竭性加重、快速室率的心房颤动、心房扑动和阵发性室上性心动过速。此外，据报道毛花苷c具有抗登革热病毒、抗肿瘤和抗菌等药理作用。有关毛花苷c抗pedv感染作用的研究及其在防治pedv感染上的应用未见报道，也未见相关的专利公开。

技术实现思路

1、本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的问题之一。为此，本发明的目的在于提供毛花苷c在制备抗猪流行性腹泻病毒感染药物中的应用。

2、本申请中药物还含有药学上可接受的辅料；所述药物的剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、糖浆剂、口服液或注射剂。

3、本申请中毛花苷c对猪流行性腹泻病毒具有抗病毒活性。

4、本申请中毛花苷c能够降低猪流行性腹泻病毒中n蛋白的表达量，且用于降低猪流行性腹泻病毒中n蛋白表达量的毛花苷c的浓度为0.125-0.5μm。

5、本申请中毛花苷c能够抑制猪流行性腹泻病毒中rna的转录。

6、本申请中抑制猪流行性腹泻病毒中rna转录的毛花苷c的浓度为0.125-0.5μm。

7、本申请中毛花苷c能够抑制猪流行性腹泻病毒中子代病毒的复制。

8、本申请中抑制猪流行性腹泻病毒中子代病毒复制的毛花苷c的浓度0.125-0.5μm。

9、本申请中毛花苷c在仔猪体内对猪流行性腹泻病毒的复制具有抑制作用。

10、本申请中猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,pedv)感染会引起猪流行性腹泻(porcine epidemic diarrhea,ped)疾病，本申请中毛花苷c应用于制备抗猪流行性腹泻病毒感染的药物，但不限于，使用本发明的化合物的有效量用于预防或治疗猪流行性腹泻病毒引发的疾病，减轻猪流行性腹泻病毒引发的疾病症状或者延缓猪流行性腹泻病毒引发的疾病的发展的药品的用途。

11、本申请中所述药物还含有药学上可接受的辅料。所述辅料可以是载体、赋形剂、稀释剂、媒介物等。

12、本申请具有如下有益效果：本申请发现了毛花苷c在抑制猪流行性腹泻病毒中的新用途。在vero细胞上，毛花苷c对pedv毒株的半数有效浓度(ec50)值为0.11μm。同时，毛花苷c能够有效地降低pedv在vero细胞中的病毒滴度，在最高给药剂量0.5μm下，给药48小时后病毒抑制率达到99％。此外，新生仔猪口服1mg/kg剂量的毛花苷c可显著抑制仔猪体内pedv的复制。上述结果表明本发明的毛花苷c对猪流行性腹泻病毒具有显著抑制作用，有着临床治疗或预防pedv感染的应用价值。

技术特征：

1.毛花苷c在制备抗猪流行性腹泻病毒感染药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的毛花苷c在制备抗猪流行性腹泻病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述毛花苷c对猪流行性腹泻病毒具有抗病毒活性。

3.根据权利要求1所述的毛花苷c在制备抗猪流行性腹泻病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述毛花苷c能够抑制猪流行性腹泻病毒中子代病毒的复制。

4.根据权利要求3所述的毛花苷c在制备抗猪流行性腹泻病毒感染药物中的应用，其特征在于，浓度为0.125-0.5μm的毛花苷c能够抑制猪流行性腹泻病毒中子代病毒的复制。

5.根据权利要求1所述的毛花苷c在制备抗猪流行性腹泻病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述毛花苷c在仔猪体内对猪流行性腹泻病毒的复制具有抑制作用。

6.根据权利要求1所述的毛花苷c在制备抗猪流行性腹泻病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述药物还含有药学上可接受的辅料；所述药物的剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、糖浆剂、口服液或注射剂。

技术总结
本发明公开了毛花苷C在制备抗猪流行性腹泻病毒感染药物中的用途。药理试验表明，毛花苷C能够有效抑制猪流行性腹泻病毒在细胞和仔猪体内的增殖，可作为药效成分配以辅助剂制成制剂用于防治猪流行性腹泻病毒感染导致的疾病。

技术研发人员：陈建新,何应敏,苏国明,林琪胜,曾振灵,黄显会,宋高鹏,龙飞翔
受保护的技术使用者：华南农业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14