脑萎缩预防或治疗剂的制作方法

本发明涉及含有1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇或其盐作为活性成分的脑萎缩的预防或治疗剂。

背景技术：

1、痴呆为由于脑的萎缩、脑血管疾病等导致认知功能显著降低的神经变性疾病。痴呆根据原因不同而被分类为若干种，所有痴呆患者中的60％～80％为阿尔茨海默型痴呆(ad)(非专利文献1)。ad的发病机制复杂，认为原因为淀粉样蛋白β蛋白(aβ)凝聚而形成老年斑、或经磷酸化的tau蛋白(p-tau)凝聚而导致神经原纤维变化(非专利文献2)。对ad的患者数量而言，推定在日本为约116万人以上。由于发病率为越至高龄变得越高，因此，预计随着社会的老龄化而今后患者数量急速增大，患者的家属的负担增加，医疗费用及护理费用暴涨(非专利文献3，4)。因此，治疗ad不仅防止患者自身的生活的品质降低，减轻其后家属的负担，对今后的老龄化社会的医疗费用的削减也是重要的。

2、在痴呆的症状中，存在以认知功能障碍为中心的核心症状、及如具有认知功能障碍的患者与周围发生关系的时候显示出的问题行为的外围症状(非专利文献5)。目前在日本国内使用的ad的治疗药，有作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的多奈哌齐盐酸盐、加兰他敏氢溴酸盐、卡巴拉汀及n-甲基-d-天冬氨酸受体拮抗剂的美金刚盐酸盐这4种药物，均能够减轻核心症状或外围症状。但是，这些药物为对核心症状或外围症状进行一定时间改善的对症疗法，并不是抑制ad的神经变性的药物。这些药物即使在使用刚开始时显示出暂时性的认知功能改善效果，一般而言在经过48周以上时，认知功能比治疗前的认知功能更差(非专利文献6)。

3、已知1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇(以下称为“化合物a”)或其盐具有神经保护作用、神经再生促进作用及轴突生长作用，为作为中枢及外周神经疾病的治疗药有用的化合物(专利文献1)。另外，其给药量被记载为在口服施用的情况下，通常对于成人，可以每1天0.01～500mg以1次～分成多次进行施用(专利文献2)。

4、现有技术文献

5、专利文献

6、专利文献1：国际公开第2003/035647号公报

7、专利文献2：国际公开第2003/105830号公报

8、非专利文献

9、非专利文献1：2012alzheimer’s disease facts and figures.(http：//www.alz.org/downloads/facts_figures_2012.pdf)

10、非专利文献2：yakugaku zasshi，2010年，第130卷，第4号，521-526页

11、非专利文献3：日本临床，2008年，第66卷(增刊号1)，23-27页

12、非专利文献4：seed planning press release(2010年12月28日)(http：//www.seedplanning.co.jp/press/2010/2010122801.html)

13、非专利文献5：临床精神药理，2011年，第14卷，第7号，1123-1129页

14、非专利文献6：临床精神药理，2012年，第15卷，第3号，311-321页

技术实现思路

1、发明所要解决的问题

2、需要早期开发通过抑制神经变性而抑制ad的进展的药物。本发明的目的是提供用于抑制ad进展的药物及抑制ad进展的方法。

3、解决问题的方法

4、在这样的状况下，本发明人发现化合物a或其盐具有抑制脑萎缩的效果，从而完成了本发明。

5、根据本发明，提供以下发明。

6、(1)含有化合物a或其盐作为活性成分的脑萎缩预防或治疗剂。

7、(2)根据(1)所述的脑萎缩预防或治疗剂，其以每次以化合物a计100mg～400mg、1天1次口服施用。

8、(3)根据(1)所述的脑萎缩预防或治疗剂，其以每次以化合物a计160mg或320mg、1天1次口服施用。

9、(4)根据(1)～(3)中任一项所述的脑萎缩预防或治疗剂，其用于对患有神经变性疾病的患者施用。

10、(5)根据(1)～(3)中任一项所述的脑萎缩预防或治疗剂，其用于对患有ad、基本确定的(probable)ad、存疑的(possible)ad、处于临床前阶段的(preclinical)ad、前驱期(prodromal)阿尔茨海默型痴呆、阿尔茨海默型痴呆所致的轻度认知障碍(ad所致的mci)或轻度认知障碍(mci)的患者施用。

11、(6)根据(1)～(3)中任一项所述的脑萎缩预防或治疗剂，其用于对患有ad、ad所致的mci或mci的患者施用。

12、(7)根据(1)～(3)中任一项所述的脑萎缩预防或治疗剂，其用于对患有ad的患者施用。

13、(8)根据(1)～(3)中任一项所述的脑萎缩预防或治疗剂，其用于对患有ad所致的mci的患者施用。

14、另外，根据本发明也提供以下发明。

15、(a)含有化合物a或其盐作为活性成分的药物组合物，其用于预防或治疗脑萎缩。

16、(b)用于在脑萎缩的预防或治疗中使用的化合物a或其盐。

17、(c)预防或治疗脑萎缩的方法，包括向患者施用化合物a或其盐。

18、(d)化合物a或其盐用于制造脑萎缩预防或治疗剂的用途。

19、(e)脑萎缩抑制剂，其含有化合物a或其盐作为活性成分。

20、(f)用于在脑萎缩的抑制中使用的化合物a或其盐。

21、(g)对患者施用化合物a或其盐而抑制脑萎缩的方法。

22、(h)化合物a或其盐用于制造脑萎缩抑制剂的用途。

23、发明的效果

24、通过施用化合物a或其盐，可以预防或治疗在年龄增长或ad、进行性核上性麻痹及额颞叶痴呆等神经变性疾病中观察到的脑萎缩。

技术特征：

1.1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇或其盐用于制备脑萎缩预防或治疗剂的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述脑萎缩预防或治疗剂以每次以1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇计100mg～400mg、1天1次口服施用。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述脑萎缩预防或治疗剂以每次以1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇计160mg或320mg、1天1次口服施用。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的用途，其中所述脑萎缩预防或治疗剂用于对患有神经变性疾病的患者施用。

5.根据权利要求1～3中任一项所述的用途，其中所述脑萎缩预防或治疗剂用于对患有阿尔茨海默型痴呆、基本确定的(probable)阿尔茨海默型痴呆、存疑的(possible)阿尔茨海默型痴呆、处于临床前阶段(preclinical)的阿尔茨海默型痴呆、前驱期(prodromal)阿尔茨海默型痴呆、阿尔茨海默型痴呆所致的轻度认知障碍(ad所致的mci)或轻度认知障碍的患者施用。

6.根据权利要求1～3中任一项所述的用途，其中所述脑萎缩预防或治疗剂用于对患有阿尔茨海默型痴呆、阿尔茨海默型痴呆所致的轻度认知障碍(ad所致的mci)或轻度认知障碍的患者施用。

7.根据权利要求1～3中任一项所述的用途，其中所述脑萎缩预防或治疗剂用于对患有阿尔茨海默型痴呆的患者施用。

8.根据权利要求1～3中任一项所述的用途，其中所述脑萎缩预防或治疗剂用于对患有阿尔茨海默型痴呆所致的轻度认知障碍(ad所致的mci)的患者施用。

技术总结
本发明的课题为提供抑制阿尔茨海默型痴呆进展的药物及抑制阿尔茨海默型痴呆进展的方法。1‑(3‑(2‑(1‑苯并噻吩‑5‑基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷‑3‑醇或其盐具有抑制脑萎缩的效果，可用作脑萎缩的预防或治疗剂。通过施用1‑(3‑(2‑(1‑苯并噻吩‑5‑基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷‑3‑醇或其盐，能够预防或治疗在年龄增长或神经变性疾病等中观察到的脑萎缩。

技术研发人员：小林博,松本喜彦
受保护的技术使用者：富士胶片富山化学株式会社
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13