一种检测前列腺癌的联合标志物、检测方法及应用与流程

本发明涉及一种前列腺癌的检测方法，具体涉及一种前列腺癌的联合标志物的检测方法及应用，属于生物医药。

背景技术：

1、前列腺癌是泌尿男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。根据2021年2月who国际癌症研究机构发表的全球癌症统计报告显示，2020年全球新发前列腺癌占全身恶性肿瘤的7.3％，发病率仅次于乳腺癌和肺癌，位于第三位；前列腺癌发病率有明显的地理和种族差异。我国前列腺癌发病率增加的主要原因可能是：人口老龄化、人民生活方式改变以及前列腺特异抗原(psa)等前列腺癌筛查方式的普及应用。

2、前列腺癌的病因及发病机制十分复杂，其确切病因尚不明确，病因学显示前列腺癌与遗传、年龄、外源性因素(如环境因素、饮食习惯)等有密切联系。前列腺癌病理类型包括腺癌(腺泡腺癌)、导管内癌、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌以及神经内分泌肿瘤等，通常所说的前列腺癌是指前列腺腺癌。

3、目前病理学组织和细胞学检查是诊断前列腺癌的金标准，病理检测需要进行前列腺的穿刺，取出前列腺组织进行组织病理学和(或)细胞学检查诊断。影像学检查如dre、mri和pet-ct等作为辅助检查进行前列腺癌的诊断。

4、人体血清中n-糖蛋白的糖链结构与疾病发展存在密切联系，n-糖蛋白的糖链(glycan)结构与数量的异常往往与疾病密切相关。前列腺特异性抗原(psa)是临床上用来诊断前列腺癌的肿瘤标志物，其中血液中总前列腺特异性抗原(tpsa)和游离前列腺特异性抗原(fpsa)两个指标常用来检测前列腺癌，但psa检测前列腺癌敏感性较低，因此不同标志物的联合应用将对提高前列腺癌的诊断准确率具有重要意义。

技术实现思路

1、针对目前临床上使用的前列腺癌检测中存在的问题，本发明提供一种用于检测前列腺癌的联合标志物评分以及其研究方法的建立。本发明基于前列腺癌患者糖链、总前列腺特异性抗原(tpsa)和游离前列腺特异性抗原(fpsa)的变化，建立联合标志物的评分，基于评分对前列腺癌进行检测。

2、本发明采用的技术方案如下：

3、一种检测前列腺癌的联合标志物，所述联合标志物由糖链、总前列腺特异性抗原和游离前列腺特异性抗原组成。

4、优选的，所述总前列腺特异性抗原标记为tpsa，游离前列腺特异性抗原标记为fpsa。

5、一种检测前列腺癌的检测方法，包括以下步骤：

6、步骤一 样本标志物的检测

7、收集前列腺疾病患者的样本，并对收集的样本进行标志物tpsa、fpsa检测，得到相关检测数据结果；

8、步骤二 样本糖链的检测

9、对收集的样本进行糖链检测，得到相关检测数据结果；

10、步骤三 数据分析

11、通过对步骤一和步骤二的标志物和糖链检测数据进行分析，构建联合标志物模型来检测前列腺癌。

12、优选的，所述步骤二中样本类型为体液。

13、优选的，所述步骤二中样本类型为血清或血浆。

14、一种联合标志物在检测前列腺癌中的应用，其特征在于，所述联合标志物由糖链、tpsa和fpsa组成，联合标志物通过构建模型计算相关数值来检测前列腺癌。

15、优选的，所述联合标志物通过构建逻辑回归模型计算logit-y＝6×糖链-5×fpsa/tpsa的值来检测前列腺癌。

16、与现有技术相比，本发明的有益效果：

17、(1)将前列腺癌患者(240例)和前列腺增生患者(260例)各标志物(糖链、tpsa和fpsa)数据进行对比分析，基于联合标志物建立的“logit-y＝6×糖链-5×fpsa/tpsa”模型在区分前列腺癌患者时roc曲线下auc值达到0.890，该“logit-y＝6×糖链-5×fpsa/tpsa”模型检测的cut off值为6时，对前列腺癌检测的灵敏度为85.20％，特异度为88.60％，表明联合标志物“logit-y＝6×糖链-5×fpsa/tpsa”可以作为检测前列腺癌的标志物。

18、(2)本发明将敏感性较高的糖链，特异性较高的tpsa和fpsa相结合，建立多个标记物联用的评分模型来提高预测的敏感性和特异性。

19、(3)本发明的检测技术具有灵敏度高、操作简单、重复性高、稳定性好、高通量等优点。

技术特征：

1.一种检测前列腺癌的联合标志物，其特征在于，所述联合标志物由糖链、总前列腺特异性抗原和游离前列腺特异性抗原组成。

2.根据权利要求1所述的检测前列腺癌的联合标志物，其特征在于，所述总前列腺特异性抗原标记为tpsa，游离前列腺特异性抗原标记为fpsa。

3.根据权利要求2所述的检测前列腺癌的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的检测前列腺癌的检测方法，其特征在于，所述步骤二中样本类型为体液。

5.根据权利要求4所述的检测前列腺癌的检测方法，其特征在于，所述步骤二中样本类型为血清或血浆。

6.一种联合标志物在检测前列腺癌中的应用，其特征在于，所述联合标志物由糖链、tpsa和fpsa组成，联合标志物通过构建模型计算相关数值来检测前列腺癌。

7.根据权利要求6所述的联合标志物在检测前列腺癌中的应用，其特征在于，所述联合标志物通过构建逻辑回归模型计算logit-y＝6×糖链-5×fpsa/tpsa的值来检测前列腺癌。

技术总结
本发明提供了一种检测前列腺癌的联合标志物、检测方法及应用，联合标志物由糖链、总前列腺特异性抗原(tPSA)和游离前列腺特异性抗原(fPSA)组成，检测方法包括以下步骤：步骤一、对收集的样本进行标志物检测；步骤二、对收集的样本进行糖链检测；步骤三、对标志物和糖链检测数据进行分析，构建联合标志物模型。联合标志物通过计算Logit‑Y＝6×糖链‑5×fPSA/tPSA的值来检测前列腺癌。本发明将敏感性较高的糖链，特异性较高的总前列腺特异性抗原和游离前列腺特异性抗原相结合，建立多个标记物联用的评分模型来提高预测的敏感性和特异性；本发明的检测方法具有灵敏度高、操作简单、重复性高、稳定性好、高通量等优点。

技术研发人员：陈翠英,谈宗男,傅婷婷
受保护的技术使用者：江苏先思达生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14