一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的制备方法及应用

本申请涉及纳米药物载体，更具体地说，它涉及一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的制备方法及应用。

背景技术：

1、在全球范围内，癌症的发病率和死亡率严重威胁着人们的生命和健康。近年来，结直肠癌的确诊率呈逐年上升趋势，越来越引起人们的关注。

2、姜黄素因其具有抗氧化、抗炎、伤口愈合和抗菌的特性是一种很有前途的癌症治疗药物，然而，由于其在水溶液中的溶解度差，在体内的半衰期短，口服给药后的生物利用度低，自身在疾病区域的积累和吸收非常差，使得姜黄素应用受限。为了克服这些障碍，研究人员开展了各种策略，包括开发脂质体、磷脂、和纳米颗粒载体用于姜黄素的运输。其衍生物asc-j9作为雄性激素受体抑制剂，较姜黄素具有更高的抗癌活性，可以更好地抑制癌细胞的增殖，在治疗前列腺癌、脊髓延髓肌萎缩症上具有较好的效果。丝素蛋白来源广泛、可生物降解，尤其是在药物载体方面的应用，可以提高药物的生物利用度，增加亲油性药物在水中的分散性，从而被越来越多的研究者所青睐，成为药物的拟生物膜载体而得到广泛的应用。asc-j9的缺点为溶解性差、稳定性差等。

技术实现思路

1、本公开提供了一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的制备方法及应用，解决了asc-j9溶解性差、稳定性差等问题，并利用asc-j9与cus的光热作用相协同增强了药物的抗癌作用。

2、第一方面，本公开提供一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：

3、(1)将蚕茧经碳酸钠溶液脱胶后，用libr溶液将其完全溶解，再经去离子水透析，高速离心后得到再生丝素溶液；

4、(2)称取cucl2于纯水中，磁力搅拌下加入表面活性剂柠檬酸三钠，将体系升高温度后加入na2s溶液，冷却至室温得cus纳米粒子；

5、(3)将cus纳米粒子分散于丝素溶液中，置于微流控装置泵1，有机试剂置于泵2，两相在微流控装置中快速混合形成cus@snp；

6、(4)将asc-j9溶于有机试剂中，磁力搅拌下加入cus@snp溶液，得到asc-j9-cus@snp。

7、丝素蛋白纳米粒子作为一种全新的纳米粒子，具有优良的生物相容性、生物可降解以及粘膜穿透能力；以天然蚕丝为原材料，保证了纳米载体的生物安全性能，并且以微流控方法制备纳米粒子，使其制备过程简单快捷，降低了纳米粒子制备周期，提高其产率，对环境友好。

8、将asc-j9和cus包埋于snp中，可以改善asc-j9溶解性差、稳定性差等缺点，提高了cus的分散性。cus的光热作用可以抑制肿瘤生长，其光热作用还可以与asc-j9发生协同作用，增强药物的肿瘤效果。

9、优选的，所述步骤(1)中碳酸钠溶液为弱碱性，所述碳酸钠溶液的浓度为0.02-0.04m，所述libr溶液的浓度为9.0-9.3m。

10、优选的，所述步骤(1)中高速离心的温度为1-4℃，转速为9500-12000rpm。

11、优选的，所述步骤(2)中na2s溶液的浓度为3-8μg/ml。

12、优选的，所述步骤(2)中加入na2s溶液的温度为90-100℃，所述得到cus纳米粒子的浓度为0.1-0.4mg/ml。

13、优选的，所述步骤(2)中搅拌器的搅拌速度为700-800rpm，时间为15-30min。

14、优选的，所述步骤(3)中丝素溶液浓度为1-10mg/ml，总流速为5-60ml/min，流速比为有机相：水相＝3：1，有机相为丙酮。

15、优选的，所述步骤(4)中asc-j9的浓度为5-50μg/ml，搅拌时间为4-24h。

16、第二方面，本公开提供一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的应用，所述负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子应用于治疗结直肠癌药物中。

17、通过将丝素蛋白用去溶剂化法自组装制备纳米粒子，对asc-j9起到了保护作用，改善了asc-j9水溶性不佳、不稳定、易分解、组织分布差、生物利用度低等问题，更好的把asc-j9递送到病患部位发挥作用，增加asc-j9的抗癌效果。

18、综上所述，本申请具有以下有益效果：

19、1、由于本申请中将asc-j9和cus包埋于snp中，可以改善asc-j9溶解性差、稳定性差等缺点，提高了cus的分散性。cus的光热作用可以抑制肿瘤生长，其光热作用还可以与asc-j9发生协同作用，增强药物的肿瘤效果；

20、2、本申请中丝素蛋白纳米粒子作为一种全新的纳米粒子，具有优良的生物相容性、生物可降解以及粘膜穿透能力；

21、3、本申请通过将丝素蛋白用去溶剂化法自组装制备纳米粒子，对asc-j9起到了保护作用，改善了asc-j9水溶性不佳、不稳定、易分解、组织分布差、生物利用度低等问题，更好的把asc-j9递送到病患部位发挥作用，增加asc-j9的抗癌效果。

22、应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本公开的保护范围。

技术特征：

1.一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中碳酸钠溶液为弱碱性，所述碳酸钠溶液的浓度为0.02-0.04m，所述libr溶液的浓度为9.0-9.3m。

3.根据权利要求1所述一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中高速离心的温度为1-4℃，转速为9500-12000rpm。

4.根据权利要求1所述一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中na2s溶液的浓度为3-8μg/ml。

5.根据权利要求1所述一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中加入na2s溶液的温度为90-100℃，所述得到cus纳米粒子的浓度为0.1-0.4mg/ml。

6.根据权利要求1所述一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中搅拌器的搅拌速度为700-800rpm，时间为15-30min。

7.根据权利要求1所述一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的制备方法，所述步骤(3)中丝素溶液浓度为1-10mg/ml，总流速为5-60ml/min，流速比为有机相：水相＝3：1，有机相为丙酮。

8.根据权利要求1所述一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的制备方法，所述步骤(4)中asc-j9的浓度为5-50μg/ml，搅拌时间为4-24h。

9.一种权利要求1-8制得的负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的应用，其特征在于，所述负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子应用于治疗结直肠癌药物中。

技术总结
本申请涉及纳米药物载体技术领域，更具体地说，它涉及一种负载二甲基姜黄素和硫化铜的丝素纳米粒子的制备方法及应用。所述制备方法包括以下步骤：(1)将蚕茧经碳酸钠溶液脱胶后，用LiBr溶液将其完全溶解，再经去离子水透析，得到再生丝素溶液；(2)称取CuCl<subgt;2</subgt;于纯水中，磁力搅拌下加入表面活性剂柠檬酸三钠，将体系升高温度后加入Na<subgt;2</subgt;S溶液，冷却至室温得CuS纳米粒子；(3)将CuS纳米粒子分散于丝素溶液中，置于微流控装置泵1，有机试剂置于泵2，两相在微流控装置中快速混合形成CuS@SNP；(4)将ASC‑J9溶于有机试剂中，磁力搅拌下加入CuS@SNP溶液，得到ASC‑J9‑CuS@SNP。解决了ASC‑J9溶解性差、稳定性差等问题，并利用ASC‑J9与CuS的光热作用相协同增强了药物的抗癌作用。

技术研发人员：招秀伯,邓颖琪,夏钰,别士月,张鹏,张多多,张博,王楠
受保护的技术使用者：常州大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14