一种可注射关节润滑剂及其制备方法和应用与流程

本发明涉及生物医疗，尤其涉及一种可注射关节润滑剂及其制备方法和应用。

背景技术：

1、骨性关节炎是关节炎疾病中的一种，主要与关节软骨的退变和损伤有关。骨关节炎给患者的生活中带来极大的不便，严重的甚至需要进行人工关节置换手术，患者面临很大的生理痛苦和经济压力。但对于早期症状较轻的患者，注射人工关节润滑剂和服用抗炎药物是治疗骨关节炎较好的选择。

2、透明质酸(ha)是关节滑液中的主要成分之一，在临床治疗骨关节炎中被广泛应用。目前，治疗关节炎案例中大多以向关节腔中直接注射ha润滑剂为主。然而，透明质酸在体内降解速度快，黏度下降明显，水润滑性能有限，往往需要频繁的注射才能达到预期的治疗效果。

3、在关节炎的治疗过程中，除了改善受损或病变软骨滑动界面的润滑功能，还需要应用消炎药物来抵抗炎症，降低感染风险。因此，可载药型仿生关节润滑剂得到了广泛的关注。壳聚糖(cs)是一种广泛存在于自然界的线性阳离子聚多糖，可以作为抗炎药物的载体，并且壳聚糖本身也具有一定的杀菌性能。然而，壳聚糖的水溶性差，颗粒表面水化度低，润滑性能不佳。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了一种可注射关节润滑剂及其制备方法和应用。本发明在壳聚糖纳米颗粒表面接枝具有润滑功能的亲水性生物大分子(透明质酸)，制备得到集载药和润滑功能为一体的新型纳米颗粒润滑剂，该润滑剂生物相容性良好，水润滑性能优异，在治疗骨关节炎方面具有广阔的应用前景。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、一种可注射关节润滑剂，包括载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒、氯化钠和去离子水；所述载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒包括壳聚糖-透明质酸纳米颗粒和负载在所述壳聚糖-透明质酸纳米颗粒中的消炎药物；所述壳聚糖-透明质酸纳米颗粒包括壳聚糖纳米颗粒和接枝在所述壳聚糖纳米颗粒表面的透明质酸。

4、优选的，所述壳聚糖纳米颗粒的粒径为30～400nm；所述消炎药物为治疗关节炎症的药物；所述载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒中消炎药物的负载量为10～40wt％。

5、优选的，所述消炎药物包括双氯芬酸钠、异芒果苷、芒果苷、非诺洛芬、阿司匹林、洛索洛芬、布洛芬和尼美舒利中的一种或多种。

6、优选的，所述载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒的制备方法包括以下步骤：

7、将透明质酸、羧基活化剂与缓冲液混合进行羧基活化，得到活化羧基的透明质酸；

8、将所述活化羧基的透明质酸和壳聚糖纳米颗粒混合进行接枝反应，得到壳聚糖-透明质酸纳米颗粒；

9、将所述壳聚糖-透明质酸纳米颗粒和消炎药物在缓冲液中搅拌混合，得到载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒。

10、优选的，所述羧基活化剂包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和琥珀酰亚胺；

11、所述透明质酸与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的质量比为1:(1～2)；所述透明质酸与琥珀酰亚胺的质量比为1:(1.2～1.5)；

12、所述羧基活化的温度为20～55℃，时间为0.5～2h。

13、优选的，所述壳聚糖纳米颗粒的制备方法包括以下步骤：将壳聚糖溶解于醋酸溶液中，得到壳聚糖溶液；将所述壳聚糖溶液、三聚磷酸钠和戊二醛混合进行交联反应，得到壳聚糖纳米颗粒。

14、优选的，所述壳聚糖纳米颗粒和所述透明质酸的质量比为(0.5～3):1；

15、所述接枝反应的温度为20～40℃，时间为10～48h。

16、优选的，所述载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒、氯化钠和去离子水的质量比为1:(0.01～10):(20～1000)。

17、本发明还提供了上述方案所述可注射关节润滑剂的制备方法，包括以下步骤：

18、将载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒、氯化钠和去离子水混合后进行除菌过滤，得到所述可注射关节润滑剂。

19、本发明还提供了上述方案所述可注射关节润滑剂或上述方案所述制备方法制备的可注射关节润滑剂在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。

20、本发明提供了一种可注射关节润滑剂，包括载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒、氯化钠和去离子水；所述载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒包括壳聚糖-透明质酸纳米颗粒和负载在所述壳聚糖-透明质酸纳米颗粒中的消炎药物；所述壳聚糖-透明质酸纳米颗粒包括壳聚糖纳米颗粒和接枝在所述壳聚糖纳米颗粒表面的透明质酸。本发明在壳聚糖纳米纳米颗粒表面接枝具有润滑功能的亲水性生物大分子—透明质酸，同时采用壳聚糖-透明质酸纳米颗粒负载消炎药物，得到集载药和润滑功能为一体的新型纳米颗粒润滑剂；并且壳聚糖纳米颗粒具有良好的生物相容性、血液相容性、可生物降解和人体代谢等优点，可以实现消炎药物在体内的缓慢释放；本发明提供的可注射关节润滑剂具有可控的药物缓释功能、优异的润滑减摩功能以及显著的骨关节炎治疗效果，兼备润滑、抗炎和治疗多功能，在骨关节炎治疗领域具有广阔的应用前景。

技术特征：

1.一种可注射关节润滑剂，其特征在于，包括载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒、氯化钠和去离子水；所述载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒包括壳聚糖-透明质酸纳米颗粒和负载在所述壳聚糖-透明质酸纳米颗粒中的消炎药物；所述壳聚糖-透明质酸纳米颗粒包括壳聚糖纳米颗粒和接枝在所述壳聚糖纳米颗粒表面的透明质酸。

2.根据权利要求1所述的可注射关节润滑剂，其特征在于，所述壳聚糖纳米颗粒的粒径为30～400nm；所述消炎药物为治疗关节炎症的药物；所述载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒中消炎药物的负载量为10～40wt％。

3.根据权利要求1或2所述的可注射关节润滑剂，其特征在于，所述消炎药物包括双氯芬酸钠、异芒果苷、芒果苷、非诺洛芬、阿司匹林、洛索洛芬、布洛芬和尼美舒利中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的可注射关节润滑剂，其特征在于，所述载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒的制备方法包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的可注射关节润滑剂，其特征在于，所述羧基活化剂包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和琥珀酰亚胺；

6.根据权利要求4所述的可注射关节润滑剂，其特征在于，所述壳聚糖纳米颗粒的制备方法包括以下步骤：将壳聚糖溶解于醋酸溶液中，得到壳聚糖溶液；将所述壳聚糖溶液、三聚磷酸钠和戊二醛混合进行交联反应，得到壳聚糖纳米颗粒。

7.根据权利要求4所述的可注射关节润滑剂，其特征在于，所述壳聚糖纳米颗粒和所述透明质酸的质量比为(0.5～3):1；

8.根据权利要求1所述的可注射关节润滑剂，其特征在于，所述载药壳聚糖-透明质酸纳米颗粒、氯化钠和去离子水的质量比为1:(0.01～10):(20～1000)。

9.权利要求1～8任意一项所述可注射关节润滑剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

10.权利要求1～8任意一项所述可注射关节润滑剂或权利要求9所述制备方法制备的可注射关节润滑剂在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。

技术总结
本发明涉及生物医疗技术领域，提供了一种可注射关节润滑剂及其制备方法和应用。本发明在壳聚糖纳米纳米颗粒表面接枝具有润滑功能的亲水性生物大分子—透明质酸，同时采用壳聚糖‑透明质酸纳米颗粒负载消炎药物，得到集载药和润滑功能为一体的新型纳米颗粒润滑剂；并且壳聚糖纳米颗粒具有良好的生物相容性、血液相容性、可生物降解和人体代谢等优点，能够实现消炎药物在体内的缓慢释放。本发明提供的可注射关节润滑剂兼备润滑、抗炎和治疗多功能，在骨关节炎治疗领域具有广阔的应用前景。

技术研发人员：麻拴红,杨鲁民,赵晓铎,马正峰,周峰
受保护的技术使用者：烟台博润新材料科技合伙企业（有限合伙）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15