青藤碱在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途

本发明涉及青藤碱在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途。

背景技术：

1、炎症性肠病(inflammatory bowel disease,ibd)是一种发生在胃肠道的慢性复发性炎症性疾病，包括克罗恩病(crohn’s disease,cd)和溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,uc)。uc可导致直肠、结肠粘膜及粘膜下层的炎症，主要症状包括大便急迫、血性腹泻、腹痛、体重减轻和疲劳。由于uc难以治愈、易复发且癌变风险高，已被世界卫生组织列为难治性疾病。因此，寻找或开发具有调控巨噬细胞极化作用的潜在候选药物对uc的治疗具有重要意义。

2、青藤碱(sinomenine,sin)是一种具有抗风湿、抗氧化、抗炎、抗心律失常、神经保护和镇痛作用的生物碱，来源于青风藤。相关研究表明sin通过下调microrna-155和相关炎性因子(tnf-α、ifn-γ)的表达水平对三硝基苯磺酸诱导的结肠炎小鼠发挥抗炎疗效。然而，uc是一种慢性非特异性的结肠炎，主要和环境因素、遗传因素、肠道微生态及免疫失衡相关。由于sin对dss肠炎的保护作用及相关机制的研究仍存在很多空白，也不清楚sin对肠道微生态及免疫失衡是否具有调控作用，因此，目前还未有将青藤碱用于溃疡性结肠炎的报道。

技术实现思路

1、为解决上述问题，本发明提供了青藤碱在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途。

2、进一步地，所述药物是改善结肠组织中杯状细胞衰竭、粘液分泌减少和/或胶原沉积的药物。

3、进一步地，所述药物是改善巨噬细胞浸润的药物。

4、更进一步地，所述药物具有抑制结肠组织中巨噬细胞m1极化，并促进巨噬细胞m2极化的作用。

5、更进一步地，所述药物通过jak2/stat3通路调节巨噬细胞极化。

6、进一步地，所述药物是调节肠道菌群的药物。

7、更进一步地，所述药物具有增加道菌群多样性和丰度，改善菌群结构和/或调节肠道菌群稳态的作用。

8、进一步地，所述药物是调控白细胞介素及cc/cxc趋化因子亚族水平的药物。

9、本发明经体内和体外实验证明，sin对dss诱导的肠炎小鼠具有保护作用，能够缓解肠道炎症，并改善肠炎小鼠肠道杯状细胞的衰竭、粘液分泌的减少及胶原沉积。sin能够显著改善dss肠炎小鼠肠道中巨噬细胞的浸润，其对肠炎小鼠的保护作用可能依赖于巨噬细胞。sin能够抑制dss肠炎小鼠结肠组织中巨噬细胞m1极化，并促进巨噬细胞m2极化。sin对dss肠炎小鼠肠道菌群具有调控作用，可以增加肠炎小鼠肠道菌群多样性和丰度，改善菌群结构，调节肠道菌群稳态。sin对lps刺激的raw 264.7细胞炎症模型具有抗炎作用，且对细胞上清液中白细胞介素及cc/cxc趋化因子亚族水平具有调控作用。sin能抑制lps刺激的raw 264.7巨噬细胞m1极化，促进m2极化；可能通过调控jak2/stat3通路调节巨噬细胞极化。本发明为了sin在uc治疗方面的药用价值及潜在机制，为临床应用sin治疗uc提供依据，将sin应用于治疗溃疡性结肠炎具备实际临床价值。

10、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

11、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围

技术特征：

1.青藤碱在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是改善结肠组织中杯状细胞衰竭、粘液分泌减少和/或胶原沉积的药物。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是改善巨噬细胞浸润的药物。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述药物具有抑制结肠组织中巨噬细胞m1极化，并促进巨噬细胞m2极化的作用。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述药物通过jak2/stat3通路调节巨噬细胞极化。

6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是调节肠道菌群的药物。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述药物具有增加道菌群多样性和丰度，改善菌群结构和/或调节肠道菌群稳态的作用。

8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是调控白细胞介素及cc/cxc趋化因子亚族水平的药物。

技术总结
本发明提供了青藤碱在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途。本发明经体内和体外实验证明，SIN对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠具有保护作用，能够缓解肠道炎症，并改善肠炎小鼠肠道杯状细胞的衰竭、粘液分泌的减少及胶原沉积，且显著改善DSS肠炎小鼠肠道中巨噬细胞的浸润，调节巨噬细胞极化同时调控肠道菌群，增加肠炎小鼠肠道菌群多样性和丰度，改善菌群结构，调节肠道菌群稳态。本发明为临床应用SIN治疗溃疡性结肠炎提供依据，将SIN应用于治疗溃疡性结肠炎具备实际临床价值。

技术研发人员：张虎,胡珂菡,雷甜甜
受保护的技术使用者：四川大学华西医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14