一种防治乳腺结节的中药组合物的制作方法

本发明属于中药，具体涉及一种防治乳腺结节的中药组合物。

背景技术：

1、乳腺结节（breast nodules），一般是指影像学或者查体发现的乳房内小于两公分小的占位性病变。有一类可能是良性，比如囊性增生结节是一个小囊肿，或者是乳腺的增生性低回声结节，或者是乳腺的纤维上皮性肿瘤，其中包括纤维瘤或者叶状肿瘤。在增生或病变较小时，都可以称为乳腺结节；还有一类是早期的恶变结节。

2、乳腺结节是女性常见的顽固性乳腺病，近年来发病率逐渐升高，成为危害健康的主要疾病之一。乳腺结节常伴有疼痛不适，对工作、生活造成严重的困扰和威胁，且有癌变的概率，因此，早期发现、早期治疗对防止癌变至关重要。

3、现代医学认为乳腺结节的发病与内分泌失调有关，体内黄体水平低下、雌激素分泌相对增多，引起乳腺导管上皮细胞和纤维组织增生；同时机体受某些应激因素的作用，如生活压力大、情绪紧张，导致增生的组织不能复原或复原不全，形成结节或纤维瘤，并伴有乳房疼痛。乳腺结节在中医中属于“乳癖证”，该病的发生与肾虚冲任失调、肝气郁结、气滞血瘀、脾虚失运有关，肾虚为病之本，肝郁为病之标。在乳腺结节的临床治疗中，以疏肝理气为主，兼以活血化瘀、软坚散结。

4、十味香鹿胶囊是由香附、薤白、鹿角、贝母、莪术、蜈蚣、天冬、鳖甲、人参和桔梗组成的中成药，具有疏肝解郁，理气化痰，软坚散结的功效。用于肝郁兼痰凝证所致乳腺增生。中国发明专利cn115054672b公开了一种治疗一种治疗和预防乳腺癌疾病的组合物，组合物原料以十味香鹿胶囊为基础，针对不同活性成分制备的组合物，包括活性成分α-香附酮、薤白皂苷、鹿角胶、贝母素乙、β榄香烯、蜈蚣、天冬多糖、鳖甲胶原、人参皂苷和桔梗多酚。该组合物可以显著降低血清雌激素，抑制肿瘤发生，对乳腺癌有较好的治疗效果。

5、中国发明专利cn102302730b公开了一种治疗乳腺增生的中药组合物，由原料香附挥发油、鹿角胶、贝母生物碱、莪术油、鳖甲胶原、人参皂苷re、人参皂苷rg1、天冬提取物、薤白提取物、桔梗皂苷、蜈蚣组成。该中药组合物可用于治疗乳腺增生且效果显著，具有消除肿块、减少肿块和乳房疼痛的效果。

6、而本着早发现早治疗的目的，在出现不适之前或初始时，就需要对其进行预防和/或治疗。乳腺结节和乳腺增生、乳腺癌是不同的，即便某些中药或活性成分对乳腺增生、乳腺癌具有一定的治疗效果，但是，针对不同的病症，其治疗效果是不同的。

7、近年来，国内外对中药的化学成分、药理作用与应用的广泛的研究，中药活性成分成为新药研发的重要途经，如何在传统方剂（十味香鹿胶囊）的基础上开发出一种预防和治疗乳腺结节疾病的组合物具有重要的意义。

技术实现思路

1、本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种预防和治疗乳腺结节疾病的中药组合物，还提供了该组合物的制备方法。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、首先，本发明提供了一种防治乳腺结节的中药组合物，包括以下成分：香附烯酮、圆柚酮、薤白皂苷、贝母、莪术油、天冬多糖、人参皂苷、桔梗皂苷d、鹿角胶、蜈蚣、鳖甲胶元和硫酸软骨素。

4、优选地，所述中药组合物，按照重量份包括以下成分：香附烯酮0.8-1.5份、圆柚酮0.03-0.18份、薤白皂苷5.5-10.5份、贝母310-338份、莪术油1.6-2.5份、天冬多糖4.5-5.5份、人参皂苷8-12份、桔梗皂苷d0.28-0.55份、鹿角胶30-38份、蜈蚣77-88份、鳖甲胶元2.1-3份和硫酸软骨素1.4-1.9份。

5、进一步优选地，所述中药组合物，按照重量份包括以下成分：香附烯酮1-1.3份、圆柚酮0.05-0.15份、薤白皂苷7-10份、贝母320-333份、莪术油1.8-2.2份、天冬多糖4.7-5.3份、人参皂苷9-11份、桔梗皂苷d0.3-0.5份、鹿角胶32-35份、蜈蚣80-85份、鳖甲胶元2.3-2.8份和硫酸软骨素1.5-1.8份。

6、最优选地，所述中药组合物，按照重量份包括以下成分：香附烯酮1.2份、圆柚酮0.1份、薤白皂苷8份、贝母328份、莪术油2份、天冬多糖5份、人参皂苷10份、桔梗皂苷d0.4份、鹿角胶33份、蜈蚣82份、鳖甲胶元2.5份和硫酸软骨素1.6份。

7、优选地，所述香附烯酮、莪术油、天冬多糖、桔梗皂苷d的质量比为0.8-1.5:1.6-2.5:4.5-5.5:0.28-0.55；进一步优选地，所述香附烯酮、莪术油、天冬多糖、桔梗皂苷d的质量比为1-1.3:1.8-2.2:4.7-5.3:0.3-0.5；最优选地所述香附烯酮、莪术油、天冬多糖、桔梗皂苷d的质量比1.2:2:5:0.4。

8、优选地，所述的天冬多糖的制备方法为：天冬粉碎得到天冬粉，与水混合，80-100℃煎煮提取，分离滤液，浓缩、干燥得到天冬多糖。

9、进一步优选地，所述天冬粉的粒径为120-150目。

10、进一步优选地，所述煎煮的温度为92-100℃，煎煮2-4次，每次煎煮时间为0.5-2h。

11、更进一步优选地，所述煎煮的温度为95-100℃，煎煮2次，每次煎煮时间为1h。

12、进一步优选地，所述天冬粉与水的质量体积比为1：6-17，g/ml。

13、进一步优选地，所述干燥为常规干燥，为冷冻干燥、真空干燥、喷雾干燥、沸腾干燥和微波干燥中的任一种。

14、优选地，所述莪术油的制备方法为：将莪术粉碎得到莪术粉，与水混合，浸泡2-8小时，提取挥发油3-12h。

15、进一步优选地，所述莪术油的制备方法为：将莪术粉置挥发油提取器中，加入6-15倍量的水，浸泡3-6小时，回流提取挥发油6-11h，得到莪术油。

16、更进一步选地，所述莪术油的制备方法为：将莪术粉置挥发油提取器中，加入9-11倍量的水，浸泡4-5小时，回流提取挥发油8-10h，得到莪术油。

17、进一步优选地，所述莪术粉的粒径为5-20目；更进一步优选为10目。

18、优选地，所述蜈蚣需粉碎，蜈蚣的粒径为过200-250目筛。

19、然后，本发明提供了上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

20、（1）将贝母粉碎得到贝母粉，与乙醇混合，超声处理后，进行提取，提取液浓缩、干燥得到贝母提取物；

21、（2）将贝母提取物、剩余组合物组分香附烯酮、圆柚酮、薤白皂苷、莪术油、天冬多糖、人参皂苷、桔梗皂苷d、鹿角胶和鳖甲胶元混合，得到预混物；

22、（3）将硫酸软骨素、蜈蚣粉碎、过筛，与预混物混合，得到中药组合物。

23、优选地，步骤（1）中，所述贝母粉的粒径为过180-240目筛。

24、优选地，步骤（1）中，所述乙醇的浓度为40-85%，v/v，贝母粉与乙醇的质量体积比为1：8-20，g/ml。

25、进一步优选地，所述乙醇的浓度为55-75%，v/v，贝母粉与乙醇的质量体积比为1：10-15，g/ml。

26、优选地，步骤（1）中，所述超声处理的时间为30-90min。

27、优选地，步骤（1）中，所述提取具体为，贝母粉与乙醇混合后，回流提取2-4次，每次1-2h，提取液过滤，合并滤液，将滤液浓缩、干燥得到贝母提取物。

28、进一步优选地，所述提取具体为，贝母粉与乙醇混合后，回流提取3次，每次1.5h，提取液过滤，合并滤液，将滤液浓缩、干燥得到贝母提取物。

29、优选地，步骤（3）中，所述粉碎、过筛，为过180-240目筛。

30、再者，本发明提供了上述中药组合物在制备预防和/或治疗乳腺结节药物中的应用。

31、最后，本发明提供了一种用于预防和/或治疗乳腺结节的药物，包括上述中药组合物和医学上可接受的辅料。

32、优选地，所述药物的剂型是任何可药用的剂型，为片剂、胶囊剂、颗粒剂、软膏剂、贴膏剂、合剂、糖浆剂、丸剂、注射剂和喷雾剂中的任一种。

33、进一步优选地，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂中的任一种。

34、优选地，所述医学上可接受的辅料，包括淀粉、糊精、蔗糖、乳粉、甜味剂、甘露糖醇、乳糖、纤维素类及其衍生物、碳酸钙、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、硬脂酸镁、滑石粉或香精。

35、本发明中，所述贝母为百合科贝母属多年生草本植物的统称，贝母按产地和品种的不同，可分为川贝母、浙贝母和土贝母。本发明所述的贝母可选自任何种类的贝母，具体的种类对技术效果无影响。如无特殊说明，实施例和对比例中采用的贝母为浙贝母。浙贝母含有多种生物碱，具有缓解支气管平滑肌痉挛、减少支气管黏膜分泌、扩大瞳孔、降低血压、兴奋子宫等多种药理作用。

36、本发明中，并不对所述的人参皂苷的种类做限制，所述人参皂苷为符合《中国药典》规定的人参总皂苷；人参总皂苷的种类和不同生产厂家对技术效果并无影响。

37、本发明中，所述蜈蚣为研磨后的蜈蚣粉，蜈蚣富含总磷脂和氨基酸，且蜈蚣具有镇痛、攻毒散结、通络止痛的功效，可以用于治疗血瘀、肝气郁滞的乳腺增生和结节中。

38、本发明中，所述鹿角胶，又名白胶、鹿胶，为鹿科动物梅花鹿或马鹿的角煎熬而成的胶块，具有补血、益精之功效，可治肾气不足，虚劳羸瘦，腰痛，妇女子宫虚冷，崩漏，带下。

39、本发明中，所述鳖甲胶元，为鳖科鳖属动物鳖的背甲煎熬而成的胶块，性味：咸，微寒；归经：归肝、脾经，具有滋阴补血，退热消瘀之功效，主治：阴虚潮热，久疟不愈，癥瘕疟母，痔核肿痛，血虚经闭等。

40、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

41、1、本发明在原有十味香鹿胶囊的基础上，对组方的中药成分和活性成分进行筛选，得到了本发明的含有香附烯酮、圆柚酮、薤白皂苷、贝母、莪术油、天冬多糖、人参皂苷、桔梗皂苷d、鹿角胶、蜈蚣、鳖甲胶元和硫酸软骨素的组合物，各活性成分相互协同配合，可以显著减小乳腺结节模型大鼠的乳头直径，降低乳头高度，降低血清中e2含量，升高血清中p含量，对乳腺结节具有显著的治疗效果。

42、2、本发明综合利用活性成分，中药组合物成分明确，搭配合理，有益于吸收，且高效发挥各活性成分的作用；本发明通过特定的活性成分配合以及提取方法，得到的中药组合物活性高，成分的利用率高，可以高效治疗乳腺结节病。