东革内酯在制备抑制白色念珠菌产品中的应用

本发明涉及生物医药，尤其是涉及东革内酯在制备抑制白色念珠菌产品中的应用。

背景技术：

1、白色念珠菌是一种常见的共生真菌，寄生于口咽腔、胃肠道和阴道以及健康人的皮肤。人体内白色念珠菌的主要来源是胃肠道，感染的发生是由于寄居微生物区系的失调、免疫功能障碍和粘肠屏障的破坏。在健康人体黏膜表面，如口腔、肠道，白色念珠菌通常不会引起病害，但在免疫系统受到损害或抑制的病人(如化疗病人、器官移植病人或艾滋病人)体内，会引起严重的系统性感染，其致死率高达40％。

2、目前在临床上抗真菌药物种类有限，其中唑类药物(氟康唑)应用广泛，氟康唑通过抑制真菌复制起到抑菌作用。但是随着抗生素的滥用，耐药性的现象越来越严重。因此，需要提供新的具有较好抑制白色念珠菌作用的药物。

技术实现思路

1、本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出东革内酯或其药学上可接受的盐的应用，东革内酯能够有效抑制白色念珠菌的菌丝形成、生物膜形成，降低白色念珠菌在细胞上的粘附力及细胞毒力，从而有效防治白色念珠菌感染或由白色念珠菌感染导致的疾病。

2、本发明还提供包括东革内酯或其药学上可接受的盐的产品。

3、本发明还提供一种非疾病诊断治疗目的地抑制白色念珠菌活性的方法。

4、根据本发明的第一方面实施例的东革内酯或其药学上可接受的盐在a1至a4任一项中的应用，

5、a1、制备抑制白色念珠菌活性的产品；

6、a2、制备用于抗白色念珠菌感染的产品；

7、a3、非疾病诊断治疗目的地抗白色念珠菌感染；

8、a4、制备用于预防和/或治疗由白色念珠菌感染导致的疾病的产品。

9、东革内酯的结构式如式i所示。

10、

11、根据本发明的一些实施例，所述应用通过抑制白色念珠菌的菌丝形成、生物膜形成、降低白色念珠菌细胞粘附力和细胞毒力中的至少一种实现。

12、根据本发明的一些实施例，所述东革内酯或其药学上可接受的盐的有效作用浓度可以为12.5～100μm。例如：可以为12.5、20、30、40、50、60、70、80、90、100μm。

13、根据本发明的第二方面实施例的东革内酯或其药学上可接受的盐在b1或b2中的应用，b1、制备抑制白色念珠菌菌丝形成的产品；

14、b2、非疾病诊断治疗目的地抑制白色念珠菌的菌丝形成。

15、根据本发明的第三方面实施例的东革内酯或其药学上可接受的盐在c1或c2中的应用，c1、制备降低白色念珠菌细胞粘附力的产品；

16、c2、非疾病诊断治疗目的地降低白色念珠菌细胞粘附力。

17、根据本发明的第四方面实施例的东革内酯或其药学上可接受的盐在d1或d2中的应用，d1、制备抑制白色念珠菌生物膜形成的产品；

18、d2、非疾病诊断治疗目的地抑制白色念珠菌生物膜形成。

19、根据本发明的一些实施例，所述东革内酯或其药学上可接受的盐的有效作用浓度高于12.5μm。优选的为12.5～100μm.

20、根据本发明的第五方面实施例的东革内酯或其药学上可接受的盐在e1或e2中的应用，e1、制备降低白色念珠菌细胞毒力的产品；

21、e2、非疾病诊断治疗目的地降低白色念珠菌细胞毒力。

22、根据本发明的第六方面实施例的一种产品，包括东革内酯或其药学上可接受的盐；

23、所述产品具有f1至f7中的至少一种作用：

24、f1、抗白色念珠菌感染；

25、f2、预防和/或治疗由白色念珠菌感染导致的疾病；

26、f3、抑制白色念珠菌菌丝形成；

27、f4、降低白色念珠菌粘附力；

28、f5、抑制白色念珠菌生物膜形成；

29、f6、降低白色念珠菌细胞毒力。

30、根据本发明的一些实施例，所述产品为致病毒力抑制剂或药物。

31、根据本发明的一些实施例，所述产品还包括药物学上可接受的辅料。

32、根据本发明的一些实施例，所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂中的至少一种。

33、根据本发明的一些实施例，所述产品的剂型选自乳剂、膏剂、气雾剂、悬浮剂、可湿性粉剂、粉剂、粒剂、水剂中的至少一种。

34、根据本发明的一些实施例，所述产品以所述东革内酯或其药学上可接受的盐作为有效活性成分。

35、根据本发明的一些实施例，所述东革内酯或其药学上可接受的盐的有效作用浓度可以为12.5-100μm。

36、本发明至少具有如下有益效果：

37、酵母-菌丝二相性是白色念珠菌特有的特性。游离的酵母态在感染期间对于宿主是没有致病性的，主要行使粘附于受体组织的作用，随后进行由酵母态向菌丝态的转变以促进入侵，之后以菌丝态的形式侵染寄主组织，进一步发挥致病毒力作用。酵母-菌丝的形态转变是白色念珠菌发挥毒力的重要过程。而东革内酯能够有效抑制白色念珠菌的菌丝形成、生物膜形成、减少白色念珠菌在细胞上的粘附及细胞毒力，从而有效治疗白色念珠菌感染或由白色念珠菌感染导致的疾病，并且其不容易产生耐药性，对人体细胞无毒。东革内酯在新型抗真菌药物的开发，尤其是抗白色念珠菌感染药物的开发方面具有很好的应用前景。

38、本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。

技术特征：

1.东革内酯或其药学上可接受的盐在a1至a3任一项中的应用，

2.东革内酯或其药学上可接受的盐在b1或b2中的应用，

3.东革内酯或其药学上可接受的盐在c1或c2中的应用，

4.东革内酯或其药学上可接受的盐在d1或d2中的应用，

5.东革内酯或其药学上可接受的盐在e1或e2中的应用，

6.一种产品，其特征在于，包括东革内酯或其药学上可接受的盐；

7.根据权利要求6所述的产品，其特征在于，所述产品为致病毒力抑制剂或药物。

8.根据权利要求6所述的产品，其特征在于，所述产品还包括药物学上可接受的辅料。

9.一种非疾病诊断治疗目的地抑制白色念珠菌活性的方法，其特征在于，包括以下步骤：

技术总结
本发明公开了东革内酯在制备抑制白色念珠菌产品中的应用，涉及生物医药技术领域。东革内酯能够有效抑制白色念珠菌的菌丝形成、生物膜形成，降低白色念珠菌在细胞上的粘附力，低浓度化合物对白色念珠菌生长无影响，从而有效治疗白色念珠菌感染或由白色念珠菌感染导致的疾病，其在新型抗真菌药物的开发，尤其是抗白色念珠菌感染药物的开发方面具有很好的应用前景。

技术研发人员：邓音乐,宋施豪,林姿姿,孙秀云,朱钰,邓海飞
受保护的技术使用者：中山大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14