PD-1多肽激动剂与阿片受体激动剂联合使用在制备镇痛药物中的应用

本发明涉及生物医学，尤其涉及pd-1多肽激动剂与阿片受体激动剂联合使用在制备镇痛药物中的应用。

背景技术：

1、疼痛是临床上一种常见的疾病，如创伤性疼痛、术后疼痛、炎症性疼痛、神经病理性疼痛和癌症痛等。镇痛是指减轻、消除、或预防疼痛。阿片药物吗啡能够产生强效和短暂的镇痛作用，是临床治疗中重度急性疼痛的代表性药物。然而，长期频繁使用吗啡会带来严重的副作用，例如镇痛耐受性、身体依赖、呼吸抑制、胃肠功能抑制以及运动功能损伤等。镇痛耐受是指随着药物的重复使用，药效降低，需要加大用药剂量或缩短给药间隔来维持原有药效。身体依赖是指反复使用阿片药物会引起身体依赖，表现为突然停药后，患者出现呕吐、恶心、易怒、和抽搐等戒断症状。镇痛耐受和身体依赖是长期、反复使用阿片药物吗啡的一种常见和意料之中的后果。此外，吗啡剂量的递增或给药频率增加会带来过量用药和潜在成瘾的风险。

2、临床上可替代吗啡的新型镇痛药物目前很少。虽然已有大量的μ阿片受体激动被报道处于临床前研究甚至不同的临床研究阶段。副作用小且能够批准上市的基乎没有。最近批准的镇痛药物奥利替丁(oliceridine)，静脉注射后2-5分钟起效，可用于中重度疼痛的短期治疗，疗效显著，但不幸的是，其在镇痛同时伴有十分严重的呼吸抑制。

技术实现思路

1、目前临床上没有解决吗啡耐受性和成瘾性可行技术，本发明的目的是旨在提供一种pd-1多肽激动剂tp-01与吗啡联合共用的方法，来降低/减缓吗啡的耐受性和成瘾性的风险。

2、为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

3、pd-1多肽激动剂与阿片受体激动剂联合使用在制备镇痛药物中的应用。

4、优选的，所述阿片受体激动剂为吗啡。

5、优选的，所述pd-1多肽激动剂为tp-01。

6、优选的，所述tp-01与吗啡具有协同镇痛作用，并且起到吗啡增效减量的效果。

7、本申请中还提供了一种镇痛药物，包括pd-1多肽激动剂和吗啡。

8、优选的，所述药物为片剂、丸剂、糖锭剂、胶囊、液体、凝胶、糖浆、结晶浆液或混悬液中的一种。

9、优选的，所述pd-1多肽激动剂为tp-01。

10、优选的，所述药物中tp-01和吗啡的物质的量比为1000:1～100:1。

11、优选的，所述药物中tp-01和吗啡的物质的量比为100:1。

12、本申请所提供的pd-1多肽激动剂与阿片受体激动剂联合使用在制备镇痛药物中的应用，通过pd-1多肽激动剂与吗啡共给药具有协同增效作用，提示pd-1多肽激动剂与阿片类药物共同制剂形成的镇痛组合物，能够通过增效减量，缓解传统类镇痛药物的耐受性和成瘾问题，这种组合具有制备镇痛药物的应用前景。

技术特征：

1.pd-1多肽激动剂与阿片受体激动剂联合使用在制备镇痛药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的pd-1多肽激动剂与阿片受体激动剂联合使用在制备镇痛药物中的应用，其特征在于：所述阿片受体激动剂为吗啡。

3.根据权利要求2所述的pd-1多肽激动剂与阿片受体激动剂联合使用在制备镇痛药物中的应用，其特征在于：所述pd-1多肽激动剂为tp-01。

4.根据权利要求3所述的pd-1多肽激动剂与阿片受体激动剂联合使用在制备镇痛药物中的应用，其特征在于：所述tp-01与吗啡具有协同镇痛作用，并且起到吗啡增效减量的效果。

5.一种镇痛药物，其特征在于：包括pd-1多肽激动剂和吗啡。

6.根据权利要求5所述的镇痛药物，其特征在于：所述药物为片剂、丸剂、糖锭剂、胶囊、液体、凝胶、糖浆、结晶浆液或混悬液中的一种。

7.根据权利要求5所述的镇痛药物，其特征在于：所述pd-1多肽激动剂为tp-01。

8.根据权利要求7所述的镇痛药物，其特征在于：所述药物中tp-01和吗啡的物质的量比为1000:1～100:1。

9.根据权利要求8所述的镇痛药物，其特征在于：所述药物中tp-01和吗啡的物质的量比为100:1。

技术总结
本发明提供PD‑1多肽激动剂与阿片受体激动剂联合使用在制备镇痛药物中的应用，涉及生物医学技术领域，本申请通过具体试验验证了PD‑1多肽激动剂与吗啡共给药具有协同增效作用，提示PD‑1多肽激动剂与阿片类药物共同制剂形成的镇痛组合物，能够通过增效减量，缓解传统类镇痛药物的耐受性和成瘾问题，这种组合具有制备镇痛药物的应用前景。

技术研发人员：陈罡,赵龙,宋晓菲,吴泳江
受保护的技术使用者：南通大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14