一种透明质酸或其盐的微球及其制备方法与流程

本发明涉及医用材料领域，具体而言，涉及一种透明质酸或其盐的微球及其制备方法。

背景技术：

1、透明质酸或其盐，如透明质酸或其盐，具有良好的生物相容性，在医药领域和化妆品领域的应用广泛。未交联的天然透明质酸或其盐水凝胶存在稳定性差、对透明质酸酶和自由基敏感、在体内保持时间短、机械强度差等缺点。为克服缺点，通过对透明质酸或其盐进行交联，以得到具有生物活性和功能性的透明质酸或其盐凝胶，其力学强度、稳定性和抗降解性都有所提高，在体内维持的时间也有所延长。透明质酸或其盐微球呈圆润的球状，可作为皮肤填充，填充后的副反应小。

2、但现有的透明质酸或其盐微球填充在皮肤中后，透明质酸或其盐微球的机械强度不够，在皮肤中维持的时间较短，不能长期维持美容效果。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种透明质酸或其盐的制备方法，其先制备交联的透明质酸或其盐，再利用膜乳化制备成微球，可控制微球的粒径，提高透明质酸微球的强度，微球的球形度好，压缩弹性好，在皮肤中维持的时间长。

2、本发明的另一目的在于提供一种透明质酸或其盐的微球，其交联度均匀，球形度好，进而延长其在皮肤中维持的时间。

3、本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

4、一方面，本发明实施例提供一种透明质酸或其盐的微球的制备方法，包括以下步骤：将透明质酸或其盐加入到碱性溶液中，超声分散均匀，在1-5℃下冷藏12-24h；随后加入交联剂在冰浴下混合分散均匀，得到分散相；

5、将交联剂与植物油混合均匀后，得到连续相；

6、对分散相施加压力，使其通过膜乳化系统的乳化膜进入到连续相中，进行膜乳化；

7、除去植物油和交联剂，随后加入到缓冲溶液中，溶胀，过筛，即得到所述透明质酸微球。

8、另一方面，本发明实施例提供一种透明质酸或其盐微球，通过上述制备方法制得。

9、相对于现有技术，本发明的实施例至少具有如下优点或有益效果：

10、在本发明中，将透明质酸或其盐加入到碱性溶液中，在较低的温度下冷藏，使得透明质酸羟基化，随后加入交联剂，与交联剂在冰浴在混合分散均匀，加入的碱性溶液一方面可以可调节溶液体系的ph值，另一方面使得透明质酸羟基化，在冰浴下搅拌，可避免透明质酸或其盐提前交联。将交联剂与植物油分散均匀，形成连续相，通过膜乳化系统将分散相加入到连续相中，可通过膜乳化控制微球的粒径，分散相经过半透膜后，透明质酸或其盐在交联剂的作用下，在分散相中可以发生交联反应，再形成微球后，在连续相中还可以部分交联化，进一步提供交联度，提高微球的强度。延长透明质酸微球在皮肤中维持的时间，延长美容效果。

技术特征：

1.一种透明质酸或其盐的微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的透明质酸或其盐的微球的制备方法，其特征在于，所述交联剂为二乙烯基砜、缩水甘油醚、1,4-丁二醇二缩水甘油醚、聚乙二醇二缩水甘油醚和环氧氯丙烷中的一种。

3.根据权利要求1所述的透明质酸或其盐的微球的制备方法，其特征在于，所述碱性溶液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钾溶液和碳酸氢钾溶液中的一种。

4.根据权利要求1所述的透明质酸或其盐的微球的制备方法，其特征在于，所述植物油为大豆油、菜籽油、花生油、芝麻油和橄榄油中的一种。

5.根据权利要求1所述的透明质酸或其盐的微球的制备方法，其特征在于，所述碱性溶液的质量分数为5-15％。

6.根据权利要求1所述的透明质酸或其盐的微球的制备方法，其特征在于，在膜乳化过程中，对分散相施加的压力为150-170kpa。

7.根据权利要求1所述的透明质酸或其盐的微球的制备方法，其特征在于，过筛的孔径为20-80μm。

8.一种透明质酸或其盐微球，其特征在于，由权利要求1-7任一项所述的透明质酸或其盐的微球的制备方法制得。

技术总结
本发明涉及医用材料领域，具体而言，涉及一种透明质酸或其盐微球及其制备方法，其包括以下步骤：将透明质酸或其盐加入到碱性溶液中，超声分散均匀，在1‑5℃下冷藏12‑24h；随后加入交联剂在冰浴下混合分散均匀，得到分散相；将交联剂与植物油混合均匀后，得到连续相；对分散相施加压力，使其通过膜乳化系统的乳化膜进入到连续相中，进行膜乳化；除去植物油和交联剂，随后加入到缓冲溶液中，溶胀，过筛，即得到所述透明质酸微球。其利用膜乳化制备成微球，可控制微球的粒径，提高透明质酸微球的强度高，压缩弹性好，在皮肤中维持的时间长。

技术研发人员：高建莉,余建文
受保护的技术使用者：杭州基智生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14