PhysagulinC在制备治疗肝纤维化药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的应用。

背景技术：

1、肝纤维化是由多种因素持续作用于肝细胞，导致肝细胞损伤引起的肝脏炎症或损伤后的代偿反应，主要是指肝组织中细胞外基质(extracellular matrix，ecm)的合成与降解失衡。研究表明，肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理过程，如果不能及时阻止或逆转肝纤维化，可能导致肝硬化并产生各种并发症，对患者的健康造成严重影响。因此，寻找有效阻止或逆转肝纤维化的药物成为迫切需要解决的问题。肝星状细胞(hepatic stellatecells,hscs)是肝脏中一种非实质细胞，是肝脏ecm的主要来源。hscs的激活是肝纤维化发生和发展的关键步骤。当hscs从静止状态转变为活化状态时，其基因表达和表型也发生改变，转化为具有增殖、成纤维和收缩能力的肌成纤维细胞。激活的hscs会合成和分泌大量ecm成分，如i型胶原蛋白、iii型胶原蛋白和纤维连接蛋白，并在受损的肝脏部位大量积聚，导致肝纤维化的发生。因此，寻找能够抑制hscs活化、增殖，并促进hscs凋亡的药物，成为减缓和逆转肝纤维化的重要途径和研究方向。

2、physagulin c是酸浆属植物中典型的麦角甾烷类化合物，分子中侧链具有碳22位与26位形成δ-内酯结构单元。physagulin c最初是从茄科酸浆属植物苦蘵(physalisangulata l.)中分离得到(shinguk,et al.chemical pharmaceutical bu lletin,1991,39(6):1591-1593)。其具有抗肿瘤、hiv抑制和抗炎等生物活性。

3、公开号为cn111000852 a的专利文件公开了苦蘵睡茄内酯提取物在制备预防或治疗非酒精脂肪肝病的药物中应用，其提取物包含physalinb,physalind,p hysalin f,physalin i和physalin h任意两种或两种以上的混合物，并不涉及本申请中的physagulinc，而且physalin类与physagulin类是两种不同结构的化合物。目前并没有发现相关研究文献公开报道将化合物physagulin c应用于制备治疗肝纤维化药物的研究。

技术实现思路

1、本发明为解决上述问题，提供了physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的应用。

2、具体是通过以下技术方案来实现的：

3、physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的应用。

4、进一步的，所述physagulin c，其化学名为(20r,22r)-15α-acetoxy-5β(6),16β(17)-diepoxy-4β,14β-dihydroxy-1-oxo-witha-2,24-dienolide；分子式为c30h38o9；分子量为542.63；具体结构式如下：

5、

6、本申请所述physagulin c，可以从天然产物中直接分离提取或者通过化学合成制得，只要其结构相同，均具有相应效果。

7、进一步的，所述治疗肝纤维化药物，是抑制肝星状细胞增殖或活化的药物。

8、进一步的，所述治疗肝纤维化药物，是抑制肝星状细胞纤维化标志物蛋白表达的药物。具体的，所述抑制肝星状细胞纤维化标志物蛋白，是α-sma和collagen i蛋白。其可以通过抑制肝星状细胞纤维化标志物蛋白表达达到抗肝纤维化的效果。

9、进一步的，所述治疗肝纤维化药物，是促进肝星状细胞凋亡的药物。

10、进一步的，所述的治疗肝纤维化药物包括口服制剂或注射制剂，通常是以physagulin c为活性成分和其他药物赋形剂或载体制成。所述口服制剂可以为颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、滴丸剂、缓释剂中的任意一种或多种。

11、进一步的，所述治疗肝纤维化药物中，physagulin c的浓度为0.5～2μm。

12、综上所述，本发明的有益效果在于：本发明首次提供了physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的应用。通过使用人肝星状细胞lx-2作为模式细胞，实验证明physagulinc能够显著降低肝星状细胞lx-2中胶原蛋白等肝纤维化标志物的表达水平，同时有效抑制肝星状细胞lx-2的增殖能力，并诱导其凋亡。这表明physagulin c具有抑制或逆转肝纤维化的作用，并且其效果具有剂量依赖性，在制备治疗肝纤维化药物方面具有良好的应用前景。本发明提供的physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的新应用对于克服肝纤维化治疗上的难题具有重要意义。

技术特征：

1.physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的应用。

2.如权利要求1所述的physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的应用，其特征在于，所述physagulin c，其化学名为(20r,22r)-15α-acetoxy-5β(6),16β(17)-diepoxy-4β,14β-dihydroxy-1-oxo-witha-2,24-dienolide；分子式为c30h38o9；分子量为542.63；具体结构式如下：

3.如权利要求1所述的physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的应用，其特征在于，所述治疗肝纤维化药物，是抑制肝星状细胞增殖或活化的药物。

4.如权利要求1所述的physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的应用，其特征在于，所述治疗肝纤维化药物，是抑制肝星状细胞纤维化标志物蛋白表达的药物。

5.如权利要求4所述的physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的应用，其特征在于，所述抑制肝星状细胞纤维化标志物蛋白，是α-sma和collagen i蛋白。

6.如权利要求1所述的physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的应用，其特征在于，所述治疗肝纤维化药物，是促进肝星状细胞凋亡的药物。

7.如权利要求1所述的physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的应用，其特征在于，所述的治疗肝纤维化药物包括口服制剂或注射制剂。

8.如权利要求7所述的physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的应用，其特征在于，所述口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、滴丸剂、缓释剂中的任意一种或多种。

9.如权利要求1所述的physagulin c在制备治疗肝纤维化药物中的应用，其特征在于，所述治疗肝纤维化药物中，physagulin c的浓度为0.5～2μm。

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及physagulin C在制备治疗肝纤维化药物中的应用；本发明通过使用人肝星状细胞LX‑2作为模式细胞，实验证明physagulin C能够显著降低肝星状细胞LX‑2中胶原蛋白等肝纤维化标志物的表达水平，同时有效抑制肝星状细胞LX‑2的增殖能力，并诱导其凋亡。这表明physagulin C具有抑制或逆转肝纤维化的作用，并且其效果具有剂量依赖性，在制备治疗肝纤维化药物方面具有良好的应用前景，对于克服肝纤维化治疗上的难题具有重要意义。

技术研发人员：徐国波,王福瑞,朱勤凤,敖军礼,廖尚高,周孟,余玲玲,高燕燕
受保护的技术使用者：贵州医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15