纳米硒缓释眼用凝胶及其制备方法

本发明涉及眼用凝胶，具体的，涉及纳米硒缓释眼用凝胶及其制备方法。

背景技术：

1、眼科是现在专科医院以及全科医院中必不可少的专业科室，在治疗眼部疾病时，会使用药物对眼部进行局部治疗，硒(se)是一种多功能元素，不仅具有独特的物理特性，同时也是人体、植物和动物必需的微量元素，用于生物合成含硒蛋白，以及几种具有氧化还原酶功能的含硒酶。合理的摄入硒元素，对健康的免疫反应很重要，它是多种主要代谢途径的重要组成部分，通过纳米硒来制备眼用凝胶，可以增加眼用凝胶对眼部的局部治疗效果。

2、现有的可参考公开号为：cn100493493c的发明专利，其公开了双黄连眼用凝胶，本发明所采取的方法是：提取浓缩后的双黄连有效成分，经活性炭脱色后，加入到由形成的卡波姆凝胶基质中，再加入防腐剂、抗氧化剂和等渗剂，调节ph，加热灭菌，分装，即得，本发明所用的增加粘度的物质也可以是泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素等可用于眼部的高分子物质，本发明通过动物眼局部给药的药理学实验研究表明，双黄连眼用凝胶在眼部能达有效抑菌浓度，且作用时间比普通双黄连滴眼剂作用时间长。

3、目前缓释眼用凝胶对眼部的作用时间较短，不利于维持纳米硒的化学稳定性和生物学作用效能，并且凝胶的粘附性不佳，不利于对眼部进行局部使用，对生物分子的合成性较差，生物相容性不佳，进而使得抗病毒的作用减小。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供纳米硒缓释眼用凝胶及其制备方法，它通过将多巴胺修饰的甲基丙烯酸化的透明质酸作为稳定剂，来提高纳米硒化学稳定性，延长纳米硒在眼部的作用时间、维持纳米硒形态和生物学作用效能。

2、本发明的技术方案如下：

3、纳米硒缓释眼用凝胶，包括多巴胺修饰的甲基丙烯酸化的透明质酸(maha-dopa)、其中交联剂为甲基丙烯酸乙二醇酯(egdma)，其中还原剂为维生素c引发剂为4,4'-偶氮双(4-氰基戊酸)(acva)，透析制备获得浓度为1mm纳米硒眼用缓释凝胶；

4、具体包括：(1)选择甲基丙烯酸乙二醇酯(egdma)作为交联剂，然后将维生素c和naseo3在水中混匀；(2)将混合后的溶液在室温下磁力搅拌，制备senps；(3)以亚硒酸钠为硒纳米颗粒的前体溶液，维生素c作为还原剂和4,4'-偶氮双(4-氰基戊酸)(acva)为引发剂，制得透明质酸杂化纳米硒眼用凝胶；(4)再将2ml透明质酸滴入senps溶液中，磁力搅拌后，透析制备获得透明质酸-senps(ha-senps)—纳米硒眼用缓释凝胶。

5、优选的，所述透明质酸与甲基丙烯酸酐(ma)混合后产生-oh，另外，多巴胺中含有-nh2。

6、优选的，所述透明质酸与甲基丙烯酸酐(ma)混合后产生-oh与多巴胺中-nh2发生酰胺反应，制得透明质酸(maha-dopa)。

7、优选的，所述透明质酸(maha-dopa)中选择甲基丙烯酸乙二醇酯(egdma)作为交联剂。

8、优选的，使用透明质酸稀释，使用2ml的维生素c(vit c,浓度为10mm)以及使用1mlnaseo3(浓度为5mm)。

9、优选的，选择亚硒酸钠为前体溶液，维生素c维还原剂，4,4'-偶氮双(4-氰基戊酸)(acva)为引发剂。

10、优选的，所述透明质酸使用2ml，将2ml透明质酸滴入纳米硒溶液中，搅拌透析后制备获得透明质酸-senps(ha-senps)—纳米硒眼用缓释凝胶。

11、优选的，所述透明质酸-senps(ha-senps)—纳米硒眼用缓释凝胶的浓度为1mm。

12、纳米硒缓释眼用凝胶的制备方法，采用如权利要求1所述的纳米硒缓释眼用凝胶的方法，具体制备方法包括：

13、s1：以透明质酸为基本骨架，甲基丙烯酸酐(ma)和多巴胺(dopa)对透明质酸进行修饰，应用maha的-oh与多巴胺的-nh2发生酰胺反应，制得多巴胺修饰的甲基丙烯酸化的透明质酸(maha-dopa)；

14、s2：在(maha-dopa)中的溶液中加入甲基丙烯酸乙二醇酯(egdma)作为交联剂，提高(maha-dopa)的稳定性；

15、s3：在水中加入2ml的浓度为10mm维生素c和1ml浓度为5mm的naseo3，维生素c作为还原剂可以促进生物合成生物结合，然后混匀得到混合溶液，在室温条件下，利用磁力搅拌1h，制备成纳米硒；

16、s4：选择亚硒酸钠作为硒纳米颗粒的前体溶液，维生素c作为还原剂和4,4'-偶氮双(4-氰基戊酸)(acva)为引发剂，通过有机合成法制得透明质酸杂化纳米硒眼用凝胶；

17、s5：继续添加2ml的透明质酸，将2ml透明质酸采用滴入法滴入制备好的纳米硒的溶液中，利用透明质酸进行稀释，磁力搅拌2h，最后经过透析后得到含有透明质酸的纳米硒眼用缓释凝胶。

18、本发明的工作原理及有益效果为：

19、1、通过将透明质酸作为纳米硒的稳定剂，提高纳米硒在生物结合过程中的稳定性，有利于很好的延长纳米硒在眼部的作用时间，提高纳米硒对眼部的治疗和缓释的作用效果，并且以透明质酸为基本骨架，在基础透明质酸中添加甲基丙烯酸酐和多巴胺，利用甲基丙烯酸酐和多巴胺来对透明质酸进行修饰，提高透明质酸的使用效果，以混合型的透明质酸来作为稳定剂进行使用，能够很好的延长纳米硒在眼部的作用时间、维持纳米硒形态和生物学作用效能。

20、2、通过甲基丙烯酸酐与透明质中的-oh与多巴胺的-nh2发生酰胺反应，制得多巴胺修饰的甲基丙烯酸化的透明质酸，该透明质酸具有较好的粘附性、生物降解性、良好的生物相容性、无毒性及其较强的抗病毒作用，能够提高纳米硒的生物合成性，增加药物的包埋率。

21、3、在制备过程中，使用亚硒酸钠作为前体溶液，利用前体溶液来作为基础培养基，提高生物分子的渗入性，并且利用前体溶液加速生物合成的同时，不会破坏生物本体的分子结构，不会破坏纳米硒的作用性，能够提高纳米硒眼用凝胶产量，并且加强纳米硒的生物合成性，同时根据使用要求，使用透明质酸来进行稀释，配合透析和磁力搅拌来获得不同浓度的纳米硒眼用凝胶，调节药物的载药量，利于调整临床眼部的局部应用的剂量。

技术特征：

1.纳米硒缓释眼用凝胶，其特征在于，包括多巴胺修饰的甲基丙烯酸化的透明质酸(maha-dopa)、其中交联剂为甲基丙烯酸乙二醇酯(egdma)，其中还原剂为维生素c引发剂为4,4'-偶氮双(4-氰基戊酸)(acva)，透析制备获得浓度为1mm纳米硒眼用缓释凝胶；

2.根据权利要求1所述的纳米硒缓释眼用凝胶，其特征在于，所述透明质酸与甲基丙烯酸酐(ma)混合后产生-oh，另外，多巴胺中含有-nh2。

3.根据权利要求2所述的纳米硒缓释眼用凝胶，其特征在于，所述透明质酸与甲基丙烯酸酐(ma)混合后产生-oh与多巴胺中-nh2发生酰胺反应，制得透明质酸(maha-dopa)。

4.根据权利要求3所述的纳米硒缓释眼用凝胶，其特征在于，所述透明质酸(maha-dopa)中选择甲基丙烯酸乙二醇酯(egdma)作为交联剂。

5.根据权利要求1所述的纳米硒缓释眼用凝胶，其特征在于，使用透明质酸稀释，使用2ml的维生素c(vit c,浓度为10mm)以及使用1ml naseo3(浓度为5mm)。

6.根据权利要求1所述的纳米硒缓释眼用凝胶，其特征在于，选择亚硒酸钠为前体溶液，维生素c维还原剂，4,4'-偶氮双(4-氰基戊酸)(acva)为引发剂。

7.根据权利要求1所述的纳米硒缓释眼用凝胶，其特征在于，所述透明质酸使用2ml，将2ml透明质酸滴入纳米硒溶液中，搅拌透析后制备获得透明质酸-senps(ha-senps)—纳米硒眼用缓释凝胶。

8.根据权利要求7所述的纳米硒缓释眼用凝胶，其特征在于，所述透明质酸-senps(ha-senps)—纳米硒眼用缓释凝胶的浓度为1mm。

9.纳米硒缓释眼用凝胶的制备方法，采用如权利要求1所述的纳米硒缓释眼用凝胶的方法，其特征在于，具体制备方法包括：

技术总结
本发明涉及眼用凝胶技术领域，提供了纳米硒缓释眼用凝胶及其制备方法，以解决现有的纳米硒的化学稳定性不佳的问题，包括多巴胺修饰的甲基丙烯酸化的透明质酸(MAHA‑DOPA)、其中交联剂为甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)，其中还原剂为维生素C引发剂为4,4'‑偶氮双(4‑氰基戊酸)(ACVA)，透析制备获得浓度为1mM纳米硒眼用缓释凝胶；通过将透明质酸作为纳米硒的稳定剂，提高纳米硒在生物结合过程中的稳定性，有利于很好的延长纳米硒在眼部的作用时间，提高纳米硒对眼部的治疗和缓释的作用效果，并且以透明质酸为基本骨架，在基础透明质酸中添加甲基丙烯酸酐和多巴胺，利用甲基丙烯酸酐和多巴胺来对透明质酸进行修饰，提高透明质酸的使用效果。

技术研发人员：冉瑞金,余华棋,朱晓红,金鑫,刘毅,张小雪
受保护的技术使用者：湖北民族大学附属民大医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15