吲哚布芬在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及吲哚布芬在制备预防、缓解和/或治疗脂肪性肝病及相关代谢疾病的药物中的应用。

背景技术：

1、脂肪肝病(fatty liver)是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，是一种常见的肝脏病理改变，而非一种独立的疾病。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，已成为发病率最高的肝脏疾病，发病率仍在不断升高，且发病年龄日趋年轻化。脂肪肝病一般分为酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fattyliverdisease，nafld)两大类，非酒精性脂肪肝是指在没有过量饮酒和其他导致肝脏脂肪变性的因素的情况下，脂肪在肝脏中过度蓄积导致的慢性肝脏疾病。nafld通常与代谢紊乱有关，例如胰岛素抵抗、2型糖尿病、血脂异常或肥胖，早期通常表现为单纯性肝脂肪变性，随着病程进展，大约20％的患者会发展为非酒精性脂肪性肝炎，这会增加发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的风险。随着生活方式和饮食结构的改变，nafld的患病率逐年攀升，影响着全球25％的成年人。

2、吲哚布芬(indobufen)目前已知的功能有：抗血小板、抗凝、抗肾纤维化、舒张血管、抑制单核细胞组织因子(tf)表达及活性。临床上主要用来治疗冠心病、缺血性脑血管病、移植血管通畅等心脑血管病，也有用来治疗2型糖尿病、改善肾功能、抗肾纤维化等，目前最新报道发现，吲哚布芬或阿司匹林联合氯吡格雷/细胞黏附因子(cam)或替格瑞洛预处理可以通过nf-κb/nlrp3信号通路减少炎症小体介导的大脑中动脉闭塞/再灌注(mcao/r)大鼠和氧糖剥夺/再灌注(ogd/r pc12)细胞的焦亡。这些发现表明药物组合可能是缺血性卒中治疗的有效策略。但关于吲哚布芬对nafld的治疗效果暂时未见报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供吲哚布芬的药物新用途。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

3、本发明提供了吲哚布芬或其可药用衍生物在制备降血脂药物中的应用。

4、进一步地，降血脂药物用于抑制高脂饮食引起的血脂升高，更进一步地，血脂为胆固醇和/或甘油三酯。

5、本发明还提供了吲哚布芬或其可药用衍生物在制备用于减少身体脂肪积累的药物中的应用；进一步地，该用于药物减少身体脂肪积累的药物用于抑制高脂饮食引起的身体脂肪积累，具体地，用于超重、肥胖症、血脂异常的预防。

6、本发明还提供了吲哚布芬或其可药用衍生物在制备用于预防和/或治疗患者中非酒精性脂肪肝病的药物中的应用。

7、进一步地，所述非酒精性脂肪肝病为单纯性肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化、肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌中的一种或多种。

8、所述患者具有一种或多种选自以下的病症：胰岛素抵抗、2型糖尿病、血脂异常、超重和肥胖。

9、进一步地，非酒精性脂肪肝病由高脂饮食引起。

10、进一步地，吲哚布芬或其可药用衍生物作为药物的主要有效成分。

11、进一步地，吲哚布芬或其可药用衍生物作为药物的唯一有效成分。

12、进一步地，非酒精性脂肪肝病为非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nash)、肝纤维化或肝硬化。

13、优选地，以上任一所述应用中，药物为含有吲哚布芬或其可药用衍生物的组合物，吲哚布芬或其可药用衍生物作为药物的主要有效成分或唯一有效成分。优选地，上述组合物是以吲哚布芬作为活性成分，加上药学上可接受的辅料所制成的药物。

14、本发明所述药学上可接受的辅料，是指制备不同剂型时加入所需的各种常规辅料，例如稀释剂、黏合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、包合材料、吸附材料等以常规的制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液、汤剂、滴丸剂等。

15、本发明首次通过药理实验表明，吲哚布芬可以用于有效地治疗肝病及相关代谢性疾病，减缓肝脏脂质堆积、炎症反应和纤维化，对非酒精性脂肪肝有显著减缓作用，并可以降低血液中谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平，降低机体的体重，改善血脂水平，从而为治疗脂肪性肝病和代谢紊乱打开了潜在、良好的应用前景。同时，吲哚布芬已被应用于临床上治疗治疗冠心病、缺血性脑血管病、移植血管通畅等心脑血管病，其副作用小，成本相对新药物的开发较为低廉。

技术特征：

1.吲哚布芬或其可药用衍生物在制备降血脂药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述降血脂药物用于抑制高脂饮食引起的血脂升高。

3.吲哚布芬或其可药用衍生物在制备用于减少身体脂肪积累的药物5中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述用于减少身体脂肪积累的药物用于抑制高脂饮食引起的身体脂肪积累。

5.吲哚布芬或其可药用衍生物在制备用于预防和/或治疗患者中非酒精性脂肪肝病的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述非酒精性脂肪肝病为非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化中的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述患者具有一种或多种选自以下的病症：胰岛素抵抗、2型糖尿病、血脂异常和肥胖。

8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述非酒精性脂肪肝病由高脂饮食引起。

9.根据权利要求1～8任一项所述的应用，其特征在于：吲哚布芬或其可药用衍生物作为药物的主要有效成分。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：吲哚布芬或其可药用衍生物作为药物的唯一有效成分。

技术总结
本发明公开了吲哚布芬在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用，具体涉及吲哚布芬或其可药用衍生物在制备降血脂药物、用于减少身体脂肪积累的药物、制备用于治疗或预防非酒精性脂肪肝病的药物中的应用。吲哚布芬可用于抑制肝脏脂质堆积、炎症细胞浸润、肝脏纤维化，可以降低血液中谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平，对非酒精性脂肪肝有显著减缓作用，并能有效降低体重、改善血脂水平，从而为治疗脂肪性肝病、肝功能损伤以及肥胖和血脂异常等代谢疾病开辟了新的道路，并为吲哚布芬在临床上的应用提供一种新的适应症，为吲哚布芬在肝病和代谢紊乱治疗领域打开了潜在、良好的应用前景。

技术研发人员：李红良,白兰
受保护的技术使用者：武汉大学人民医院（湖北省人民医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15