一种治疗卵巢癌的联合用药物的制作方法

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗卵巢癌的联合用药物。

背景技术：

1、卵巢癌(ovarian cancer)是妇科三大恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，但其死亡率却居妇科恶性肿瘤首位。近年来，卵巢癌的发病率逐年增加。卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60％～70％的患者就诊时已处于晚期。卵巢癌初始治疗以手术为主，化疗为辅，配合放疗、生物学治疗等。尽管经过初次手术和化疗可达到完全缓解，但多数晚期患者仍会在2～3年复发，并最终衍变为化疗耐药而死亡。

2、研究发现，卵巢癌的复发和治疗失败与化疗药物的耐药密切相关。但由于卵巢癌多发现于晚期，临床上使用顺铂类和紫杉醇类化疗药物时易出现耐药反应，导致化疗药物对卵巢癌的敏感性降低，同时药物的疗效也显著降低。据报道，卵巢癌化疗耐药是多因素、多水平、多基因参与的复杂过程，卵巢癌患者产生化疗耐药可能与多种因素有关，包括细胞凋亡途径抑制、免疫逃逸、肿瘤微环境等。虽然目前关于卵巢癌的耐药机制的研究已经取得了较大进展，但迄今为止其确切的耐药机制尚不明确，仍存在一定的争议，切实有效治疗对化疗药物耐药的卵巢癌的方法并不多。因此亟需寻找卵巢癌治疗的新途径及相关有效治疗药物。

技术实现思路

1、本发明的一个目的在于提供fak抑制剂在制备预防和/或治疗癌症(包括卵巢癌、乳腺癌和食管癌)的药物中的用途。

2、本发明的另一个目的在于提供fak抑制剂与化疗药物联用在制备预防和/或治疗卵巢癌的药物中的用途。

3、本发明提供了fak抑制剂在制备预防和/或治疗癌症的药物中的用途。

4、进一步地，所述癌症为卵巢癌、乳腺癌或食管癌；和/或，所述fak抑制剂的结构如式i所示：

5、

6、其中，r1选自c1-3烷基、氘代的c1-3烷基、被一个或两个以上r5取代的5～6元饱和氮杂环基、被一个或两个以上r5取代的5～6元饱和环烷基；r5选自无、c1-3烷基、氘代的c1-3烷基；

7、r2选自氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基；

8、r3选自氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基；

9、x选自nh、o；

10、r4选自

11、r6选自c1-3烷基、氘代的c1-3烷基。

12、进一步地，所述fak抑制剂为化合物25、defactinib或bi-853520：

13、

14、

15、

16、本发明还提供了fak抑制剂与化疗药物联用在制备预防和/或治疗卵巢癌的药物中的用途。

17、进一步地，所述卵巢癌为对化疗药物耐药的卵巢癌。

18、进一步地，所述fak抑制剂的结构如式i所示：

19、

20、其中，r1选自c1-3烷基、氘代的c1-3烷基、被一个或两个以上r5取代的5～6元饱和氮杂环基、被一个或两个以上r5取代的5～6元饱和环烷基；r5选自无、c1-3烷基、氘代的c1-3烷基；

21、r2选自氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基；

22、r3选自氢、卤素、c1-3烷基、c1-3烷氧基；

23、x选自nh、o；

24、r4选自

25、r6选自c1-3烷基、氘代的c1-3烷基。

26、进一步地，所述fak抑制剂为化合物25、defactinib或bi-853520：

27、

28、

29、

30、进一步地，所述化疗药物为doxorubicin，铂类化疗药物中的一种或两种。

31、进一步地，所述铂类化疗药物为carboplatin，cisplatin中的一种或两种。

32、进一步地，所述化疗药物为doxorubicin，fak抑制剂与doxorubicin的摩尔比为(350-450)：1，优选为(406-407)：1，更优选为406.5：1；更优选地，所述fak抑制剂为化合物25或defactinib。

33、进一步地，所述化疗药物为carboplatin，fak抑制剂与carboplatin的摩尔比为(0.1-24)：1，优选为24：1、2.7：1、1.4：1或0.1：1；更优选地，所述fak抑制剂为化合物25、defactinib或bi-853520。

34、进一步地，所述化疗药物为cisplatin，fak抑制剂与cisplatin的摩尔比为(0.1-10)：1，优选为(0.5-1.5)：1，更优选为1：1；更优选地，所述fak抑制剂为化合物25。

35、doxorubicin，中文名称阿霉素。

36、carboplatin，中文名称卡铂，是一种铂类化疗药物。

37、cisplatin，中文名称顺铂，是一种铂类化疗药物。

38、本发明首次发现，fak抑制剂(包括化合物25、defactinib、bi-853520)与化疗药物(包括doxorubicin、carboplatin、cisplatin)联合用药可以显著抑制卵巢癌细胞的生长增殖，其抗癌效果明显优于fak抑制剂和化疗药物单独使用，具有协同增效作用。本发明的联合用药物在卵巢癌的治疗领域具有很好的临床应用前景。

39、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

40、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

技术特征：

1.fak抑制剂在制备预防和/或治疗癌症的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述癌症为卵巢癌、乳腺癌或食管癌；和/或，所述fak抑制剂的结构如式i所示：

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述fak抑制剂为化合物25、defactinib或bi-853520：

4.fak抑制剂与化疗药物联用在制备预防和/或治疗卵巢癌的药物中的用途。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述卵巢癌为对化疗药物耐药的卵巢癌。

6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述fak抑制剂的结构如式i所示：

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述fak抑制剂为化合物25、defactinib或bi-853520：

8.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述化疗药物为doxorubicin，铂类化疗药物中的一种或两种。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述铂类化疗药物为carboplatin，cisplatin中的一种或两种。

10.根据权利要求4-9任一项所述的用途，其特征在于：所述化疗药物为doxorubicin，fak抑制剂与doxorubicin的摩尔比为(350-450)：1，优选为(406-407)：1，更优选为406.5：1；更优选地，所述fak抑制剂为化合物25或defactinib。

11.根据权利要求4-9任一项所述的用途，其特征在于：所述化疗药物为carboplatin，fak抑制剂与carboplatin的摩尔比为(0.1-24)：1，优选为24：1、2.7：1、1.4：1或0.1：1；更优选地，所述fak抑制剂为化合物25、defactinib或bi-853520。

12.根据权利要求4-9任一项所述的用途，其特征在于：所述化疗药物为cisplatin，fak抑制剂与cisplatin的摩尔比为(0.1-10)：1，优选为(0.5-1.5)：1，更优选为1：1；更优选地，所述fak抑制剂为化合物25。

技术总结
本发明涉及一种治疗卵巢癌的联合用药物，属于医药领域。本发明首次发现，FAK抑制剂与化疗药物联合用药可以显著抑制卵巢癌细胞的生长增殖，其抗癌效果明显优于FAK抑制剂和化疗药物单独使用，具有协同增效作用。本发明的联合用药物在卵巢癌的治疗领域具有很好的临床应用前景。

技术研发人员：李景,杜武,陈坷帆,霍永旭,李兴海
受保护的技术使用者：海创药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/25