Akkermansiamuciniphila在制备预防、治疗和/或辅助治疗疼痛的产品中的应用的制作方法

本发明属于微生物，具体涉及akkermansia muciniphila在制备预防、治疗和/或辅助治疗疼痛的产品中的应用。

背景技术：

1、现代医学所谓的疼痛，是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应(躯体运动性反应和/或内脏植物性反应，常伴随有强烈的情绪色彩)。痛觉可作为机体受到伤害的一种警告，引起机体一系列防御性保护反应。但另一方面，疼痛作为报警也有其局限性(如癌症等出现疼痛时，为时已晚)。而某些长期的剧烈疼痛，对机体已成为一种难以忍受的折磨。因此，镇痛是医务工作者面临的重要任务。

2、止痛药一般分非甾体抗炎药、麻醉性止痛药、解痉止痛药、中枢性止痛药等几类。不同止痛药作用效果不同，副作用也不尽相同。大部分止痛药可能会有头晕、嗜睡、恶心等副作用，而且止痛药在代谢过程中会通过肝肾作用，这一过程对肝肾功能也会有一定危害；此外，麻醉性止痛药如吗啡、杜冷丁等药物镇痛效果较强，可引起成瘾依赖性，也会有一定镇静、呼吸抑制等作用；非甾体抗炎药是常用的止痛药，如阿司匹林、布洛芬、塞来昔布等，但止痛效果较弱，并且还可能诱发胃溃疡、出血、肝损害、甚至过敏哮喘等副作用。尽管这些止痛方法在临床上短时间可内能取得良好的临床效果，但会对患者的身心造成严重伤害，甚至使患者成瘾。

3、阿克曼氏菌属的细菌，尤其是嗜黏蛋白阿克曼氏菌种的细菌被认为在预防和/或治疗代谢病症，例如与肥胖相关的病症(wo2014/075745；wo2014/077246)中起重要作用。发现向节制饮食或高脂肪饮食的小鼠口服给药嗜黏蛋白阿克曼氏菌使饮食诱导的代谢性内毒素血症、肥胖和脂肪组织cd11c标记物正常化，而无需变化任何食物摄取(wo2014/075745)。此外，嗜黏蛋白阿克曼氏菌处理减少了体重并改善了身体组成(即脂肪/瘦肉质量比)。发现在高脂饮食下，嗜黏蛋白阿克曼氏菌处理增加了脂肪细胞分化的标记物的mrna表达和脂质氧化，而不影响脂肪生成。还发现，嗜黏蛋白阿克曼氏菌的定植完全逆转了饮食诱导的空腹高血糖症，并在治疗后相似地减少了胰岛素抗药性指数。阿克曼氏菌属尽管水平非常低，但自生命早期就存在于人类肠道中。阿克曼氏菌的存在与肠道完整性相关，已知其相对丰度和绝对数量会随着年龄的增长而迅速增加。动物实验证实了阿克曼氏菌对肠道屏障功能的影响(jreunanen等人，2015，appl environ microbiol.81：3655-62)，并证明其给药可防止饮食引起的肥胖。但是关于阿克曼氏菌在止痛方面的应用还未见报道。

4、本发明系发明人针对自主开发的微生物资源：保藏编号为cgmcc no.20955的akkermansia muciniphila(已同日递交其他专利)，所进行的下游应用技术开发。

5、发明人在获得akkermansia muciniphila后，进行了包含止痛、心血管疾病、抗肿瘤、认知疾病、代谢疾病、炎症疾病、骨关节疾病等多个领域应用实验并在部分领域获得了正向实验结果。

6、考虑到专利法单一性的相关规定，对其中不具备单一性的各适应症分别请求保护。

7、本发明为针对止痛应用技术的保护。

8、由于微生物鉴定、性能试验等相关证据公布于同日递交的微生物专利中，为便于本发明的审查工作，快速了解发明人的前期工作，在本发明
技术实现要素：
中对akkermansiamuciniphila的相关信息进行简要披露。

9、akkermansia muciniphila：

10、本部分的结论性信息为便于对本发明的审查工作，而非对本发明保护范围的限制。具体实验过程、实验结果记载于与本发明同日递交的微生物专利中。

11、1、akkermansia muciniphila经本发明人分离筛选获得。

12、2、akkermansia muciniphila的保藏信息：保藏编号为：cgmcc no.20955。

13、3、akkermansia muciniphila的16srrna：seq id no.1。

14、4、akkermansia muciniphila生理生化性质：

15、(1)疏水性：随时间的上升而上升，在60min时达到30％以上。

16、(2)自聚集性：随时间的上升而上升，在20h时趋于稳定，保持在52％左右。

17、(3)胃肠液耐受：

18、在胃液中的存活率随时间的延长呈下降趋势，在240min时存活率在85％左右；

19、在肠液中的存活率整体上呈下降趋势，在240min时存活率在80％以上。

20、(4)生物膜形成能力：弱性。

21、(5)急毒实验：

22、细菌回复突变试验结果显示，该菌株无致突变性；

23、小鼠通过急性灌胃高、中、低剂量的akkermansia muciniphila，未出现死亡现象；

24、受试组小鼠每天的体重变化与对照生理盐水组之间无显著性差异；

25、在急性灌胃期间，每天受试小鼠的摄食量变化与对照生理盐水组小鼠之间无显著性差异；

26、在急性灌胃期间，每天受试小鼠的血糖变化与对照生理盐水组小鼠之间无显著性差异；

27、急性灌胃组与对照生理盐水组小鼠的各项血液指标无显著差异；

28、肝脏中，受试小鼠肝脏中甘油三酯水平均极显著低于其对照生理盐水组小鼠；

29、血清中甘油三酯水平在受试小鼠与对照小鼠中无显著差异；

30、受试小鼠与其对照组小鼠的胆固醇水平在血清和肝脏中均无显著性差异；

31、受试小鼠与其对照组小鼠的胆汁酸水平在血清和肝脏中均无显著性差异；

32、受试小鼠与其对照组小鼠的葡萄糖水平在血清和肝脏中均无显著性差异；

33、受试小鼠与其对照组小鼠的总蛋白水平在血清和肝脏中均无显著性差异；

34、受试小鼠与其对照组小鼠的谷丙转氨酶酶活力在血清和肝脏中均无显著性差异；

35、受试小鼠与其对照组小鼠的谷草转氨酶酶活力在血清和肝脏中均无显著性差异；

36、受试小鼠与其对照组小鼠的肌酐含量在血清中均无显著性差异；

37、受试小鼠与其对照组小鼠的尿素氮浓度在血清中均无显著性差异；

38、受试小鼠与其对照组小鼠的心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺、大脑、睾丸、肺、胃及肠等主要器官重量基本无显著性差异；

39、受试小鼠与其对照组小鼠的肝脏和肾脏无显著病理损伤。

40、(6)亚慢性毒性试验：

41、小鼠通过连续90天灌胃高、中、低剂量的akk probio，未出现死亡现象；

42、受试组小鼠每周的体重变化与对照生理盐水组之间无显著性差异；

43、在连续灌胃期间，每周受试小鼠的摄食量变化与对照生理盐水组小鼠之间无显著性差异；

44、在连续灌胃期间，每周中剂量灌胃小鼠的血糖变化与对照生理盐水组小鼠之间存在显著差异，其他组与对照组之间无显著性差异；

45、灌胃组与对照生理盐水组小鼠的各项血液指标无显著差异；

46、受试小鼠与其对照组小鼠的甘油三酯水平在肝脏和血清中均无显著性差异；

47、受试小鼠与其对照组小鼠的胆固醇水平在肝脏和血清中均无显著性差异；

48、灌胃中剂量小鼠与其对照组小鼠的胆汁酸水平在肝脏中具有显著性差异，而其他组与对照组在血清和肝脏中均无显著性差异；

49、受试小鼠与其对照组小鼠的葡萄糖水平在肝脏和血清中均无显著性差异；

50、受试小鼠与其对照组小鼠的总蛋白含量在肝脏和血清中均无显著性差异；

51、受试小鼠与其对照组小鼠的谷丙转氨酶酶活力在血清和肝脏中均无显著性差异；

52、受试小鼠与其对照组小鼠的谷草转氨酶酶活力在血清和肝脏中均无显著性差异；

53、受试小鼠与其对照组小鼠的肌酐含量在血清中均无显著性差异；

54、受试小鼠与其对照组小鼠的尿素氮浓度在血清中均无显著性差异；

55、受试小鼠与其对照组小鼠的心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺、大脑、睾丸、肺、胰腺、胃及肠等主要器官重量基本无显著性差异；

56、受试小鼠与其对照组小鼠的肝脏和肾脏无显著病理损伤；

57、受试小鼠与其对照组小鼠的血糖调节能力无显著性差异。

58、(7)akkermansia muciniphila的药物敏感性分析：

59、经测定akkermansia muciniphila对氨苄西林、头孢曲松、头孢噻污、美罗培南、四环素、莫西沙星、氯霉素均敏感。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本发明提供了akkermansia muciniphila，已于2020年10月26日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为：cgmcc no.20955。该akkermansia muciniphila具有良好的镇痛作用。

2、本发明系针对akkermansia muciniphila的下游应用技术请求保护。

3、具体为akkermansia muciniphila在止痛中的应用。

4、具体地，从应用领域而言，前述应用包括：

5、1、以治疗方法、制药用途将akkermansia muciniphila应用于疼痛的预防、治疗、辅助预防、辅助治疗；

6、2、以食品制备用途将akkermansia muciniphila应用于疼痛的辅助预防、辅助治疗；

7、3、以保健品制备用途将akkermansia muciniphila应用于疼痛的辅助预防、辅助治疗；

8、4、以原料制备用途将akkermansia muciniphila应用于疼痛的预防、治疗、辅助预防、辅助治疗。

9、本发明以模型小鼠为例，验证了akkermansia muciniphila在止痛中的应用，不应基于动物实验在医药领域的常用性而将本发明的用途范围限制于治疗方法或制药用途。

10、具体地，从疼痛的类型而言，前述应用包括但不限于：伤害性疼痛、炎性疼痛、神经病理性疼痛、癌痛和/或精神性疼痛。

11、基于各种疼痛的发生均是由感受器受到一定刺激而产生的一种疼痛感，通过神经末梢将其转化为疼痛信号。本领域技术人员根据akkermansia muciniphila在某种具体的疼痛(烧伤)的实验，可以合理归纳或推测其能够等同的应用于或至少具备应用潜力于其他疼痛中。

12、更具体地，所述的伤害性疼痛是由皮肤、肌肉、韧带、筋膜、骨的损伤引起的疼痛。

13、进一步具体地，所述的伤害性疼痛可以是烧伤。

14、更具体地，所述的炎性疼痛是由生物源性炎症、化学源性炎症所致的疼痛。

15、进一步具体地，所述的炎性疼痛可以是风湿性关节炎、类风湿关节炎和/或强直性脊柱炎。

16、更具体地，所述的神经病理性疼痛是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛。

17、进一步具体地，所述的神经病理性疼痛可以是带状疱疹后神经痛和/或糖尿病性神经病。

18、更具体地，所述的癌痛是由于肿瘤压迫、浸润周围器官、神经引起的疼痛。

19、进一步具体地，所述的癌痛可以是肝癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌和/或恶性肿瘤骨转移的疼痛。

20、具体地，从食品领域而言，所述的食品包含：

21、(1)、akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

22、(2)、食品学上可接受的辅料。

23、更具体地，所述的食品学上可接受的辅料选自悬浮液稳定剂、润滑剂、香料、稀释剂、赋形剂、润湿剂、防腐剂、甜味剂以及乳化剂中的一种或两种以上的组合。

24、优选地，所述食品学上可接受的辅料为选自磷酸钙、矿物油、山梨糖醇、甘露糖、藻酸盐、明胶、乳糖、阿拉伯胶、葡萄糖、硅酸钙、蔗糖、水、糖浆、淀粉、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、细结晶纤维素、纤维素、硬脂酸镁、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯和甲基纤维素中的至少一种。

25、更具体地，所述的食品包括但不限于：巧克力、固体饮料、液体饮料、冰激淋、凝胶颗粒、晶球、软糖、硬质糖果、酥质糖果、焦香糖果、凝胶糖果、奶糖糖果、压片糖果和/或果冻。

26、具体地，从药物领域而言，所述的药物包含：

27、(1)、akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

28、(2)、药学上可接受的辅料。

29、更具体地，所述的药学上可接受的辅料选自润湿剂、乳化剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、抑菌剂、悬浮剂、助悬剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂、甜味剂以及香料中的一种或两种以上的组合。

30、优选地，所述药学上可接受的辅料为选自乳糖、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。

31、所述的药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或注射剂。

32、更具体地，所述的药物包含其止痛的药物。

33、具体地，从保健品而言，所述的保健品包含：

34、(1)、akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

35、(2)、保健品中可接受的辅料。

36、更具体地，所述的辅料选自填充剂、胶囊壳材料、溶剂、稳定剂、赋味剂、甜味剂、色素一种或两种以上的组合。

37、优选地，所述的填充剂选自淀粉、玉米粉、葡萄中的至少一种；

38、所述的胶囊壳材料选自明胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇中的至少一种；

39、所述的溶剂选自水、酒精、甘油、乙醇中的至少一种；

40、所述的稳定剂选自抗氧剂、防腐剂中的至少一种；

41、所述的赋味剂选自天然香料、人工香精中的至少一种；

42、所述的甜味剂选自天然甜味剂、人工甜味剂中的至少一种；

43、所述的色素选自天然色素、人工色素中的至少一种。

44、具体地，以上领域从活性剂量而言，所述的akkermansia muciniphila的活菌数不低于1×108cfu/g或1×108cfu/ml。

45、优选地，所述akkermansia muciniphila的活菌数为1×108-1×1012cfu/g或1×108-1×1012cfu/ml。

46、进一步优选地，所述akkermansia muciniphila的活菌数为1×109-1×1012cfu/g或1×109-1×1012cfu/ml，如1×109cfu/g(cfu/ml)、2×109cfu/g(cfu/ml)、3×109cfu/g(cfu/ml)、4×109cfu/g(cfu/ml)、5×109cfu/g(cfu/ml)、6×109cfu/g(cfu/ml)、7×109cfu/g(cfu/ml)、8×109cfu/g(cfu/ml)、9×109cfu/g(cfu/ml)、10×109cfu/g等，该数值范围内的其他点值均可选择。

47、具体地，从原料形式而言，前述应用包含使用akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌、死菌和/或任何直接或间接来源于akkermansiamuciniphila的成分、组分、组成物、代谢物；以及含有或不含有在某项具体应用领域上所允许的当前的、未来的辅料。

48、更具体地，所述的发酵液是指将菌种接种于培养基，培养一段时间的液体。

49、更具体地，所述的发酵液上清是指发酵液经离心后的上层的澄清液体；内含细菌生长繁殖过程丰富的代谢产物及一部分菌体碎片，细菌分泌的酸性物质及细菌素对有害菌有拮抗、杀灭作用；细菌分解食物后的氨基酸，以及合成的维生素都在培养液内，还包括细菌分泌的对人体有用的酶；而部分的菌体成分对人体也有免疫促进作用。

50、更具体地，所述的发酵液沉淀是指离心出来的液体沉淀，包括游离的蛋白，残留的菌体，破碎的细胞，培养基质的残渣，主要就是蛋白，细胞内的基质。

51、更具体地，所述的活菌也称活性菌群，可在肠道内定植、繁衍，有利于增加有益菌的数。

52、更具体地，所述的死菌已经失去生命活力的微生物，无法进行生长和繁殖，由生产过程导致益生菌失去活力，如高温处理或过度干燥。

53、本发明还提供了一种止痛的方法，该方法是向疼痛患者施用akkermansia muciniphila。

54、具体地，所述的疼痛患者为经过临床诊断为伤害性疼痛、炎性疼痛、神经病理性疼痛、癌痛和/或精神性疼痛的患者。

55、具体地，所述的施用的方法选自口服给药、静脉注射给药、局部给药、皮内给药和/或皮下给药。

56、具体地，向疼痛患者施用包含下述(1)和(2)的药物：

57、(1)、akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

58、(2)、药学上可接受的辅料。

59、更具体地，所述的药学上可接受的辅料选自润湿剂、乳化剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、抑菌剂、悬浮剂、助悬剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂、甜味剂以及香料中的一种或两种以上的组合。

60、优选地，所述药学上可接受的辅料为选自乳糖、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。

61、所述的药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或注射剂。

62、更具体地，所述的药物包含其止痛的药物。

63、本发明还提供了基于上述应用所产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila用于止痛的方法。

64、具体地，基于akkermansia muciniphila止痛用途，还可以对菌株进行改良，产生、派生、衍生出止痛效果更好的akkermansia muciniphila，所述的改良方法为传统方法和遗传工程方法。

65、进一步具体地，所述的传统方法可以是物理方法，化学方法和/或选择方法。

66、更进一步具体地，所述的物理方法是指利用辐射或高压手段来诱发突变，从而实现菌种改良。

67、优选地，所述的辐射方法包括紫外线辐射和/x射线辐射；

68、所述的高压法可以是将微生物暴露在高压环境下，使其产生适应性变化。

69、更进一步具体地，所述的化学方法是指利用化学药剂来诱发菌种突变。

70、优选地，所述的化学药剂可以是亚硝酸盐、乙酰胆碱和/或氮芥。

71、更进一步具体地，所述的选择方法是指通过筛选出具有优良性状的微生物进行繁殖，从而实现菌种改良。

72、优选地，所述的选择方法是用于改良微生物的代谢途径和/或生长条件，获得止痛效果更好的akkermansia muciniphila。

73、进一步具体地，所述的遗传工程方法可以是基因克隆、基因敲除、基因编辑和/合成生物学，从而获得止痛效果更优的菌株。

74、更进一步具体地，所述的基因克隆是指将目标基因从一个细胞剪出来，并将其插入另一个细胞中，实现目标基因在新的宿主中的表达，以增强原有菌株的止痛效果。

75、更进一步具体地，所述的基因敲除是指通过技术手段将目标基因删除，实现对微生物性状的调控，以获得止痛效果更好的菌株。

76、更进一步具体地，所述的基因编辑是指通过技术手段精准地修改目标基因序列，实现对微生物性状的调控，以获得止痛效果更好的菌株。

77、更进一步具体地，所述的合成生物学是指利用化学合成机技术构建新型基因序列，并将其导入微生物中，实现对微生物性状的调控，以获得止痛效果更好的菌株。

78、本发明还提供了基于上述应用所产生、派生、衍生出的包含akkermansia muciniphila的产品。

79、具体地，一种用于制备止痛的药物，所述的药物包含：

80、(1)、产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

81、(2)、药学上可接受的辅料。

82、更具体地，所述的药学上可接受的辅料选自润湿剂、乳化剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、抑菌剂、悬浮剂、助悬剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂、甜味剂以及香料中的一种或两种以上的组合。

83、优选地，所述药学上可接受的辅料为选自乳糖、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油中的至少一种。

84、所述的药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或注射剂。

85、更具体地，所述的药物包含其他止痛的药物。

86、具体地，一种用于止痛的食品，所述的食品包含：

87、(1)、产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

88、(2)、食品学上可接受的辅料。

89、更具体地，所述的食品学上可接受的辅料选自悬浮液稳定剂、润滑剂、香料、稀释剂、赋形剂、润湿剂、防腐剂、甜味剂以及乳化剂中的一种或两种以上的组合。

90、优选地，所述食品学上可接受的辅料为选自磷酸钙、矿物油、山梨糖醇、甘露糖、藻酸盐、明胶、乳糖、阿拉伯胶、葡萄糖、硅酸钙、蔗糖、水、糖浆、淀粉、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、细结晶纤维素、纤维素、硬脂酸镁、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯和甲基纤维素中的至少一种。

91、更具体地，所述的食品包括但不限于：巧克力、固体饮料、液体饮料、冰激淋、凝胶颗粒、晶球、软糖、硬质糖果、酥质糖果、焦香糖果、凝胶糖果、奶糖糖果、压片糖果和/或果冻。

92、具体地，一种用于止痛的保健品，所述的保健品包含：

93、(1)、产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila的发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌；

94、(2)、保健品中可接受的辅料。

95、更具体地，所述的辅料选自填充剂、胶囊壳材料、溶剂、稳定剂、赋味剂、甜味剂、色素一种或两种以上的组合。

96、优选地，所述的填充剂选自淀粉、玉米粉、葡萄中的至少一种；

97、所述的胶囊壳材料选自明胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇中的至少一种；

98、所述的溶剂选自水、酒精、甘油、乙醇中的至少一种；

99、所述的稳定剂选自抗氧剂、防腐剂中的至少一种；

100、所述的赋味剂选自天然香料、人工香精中的至少一种；

101、所述的甜味剂选自天然甜味剂、人工甜味剂中的至少一种；

102、所述的色素选自天然色素、人工色素中的至少一种。

103、具体地，以上领域从活性剂量而言，所述的产生、派生、衍生出的akkermansiamuciniphila的活菌数不低于1×108cfu/g或1×108cfu/ml。

104、优选地，所述akkermansia muciniphila的活菌数为1×108-1×1012cfu/g或1×108-1×1012cfu/ml。

105、进一步优选地，所述akkermansia muciniphila的活菌数为1×109-1×1012cfu/g或1×109-1×1012cfu/ml，如1×109cfu/g(cfu/ml)、2×109cfu/g(cfu/ml)、3×109cfu/g(cfu/ml)、4×109cfu/g(cfu/ml)、5×109cfu/g(cfu/ml)、6×109cfu/g(cfu/ml)、7×109cfu/g(cfu/ml)、8×109cfu/g(cfu/ml)、9×109cfu/g(cfu/ml)、10×109cfu/g等，该数值范围内的其他点值均可选择。

106、具体地，用于止痛的食品原料，所述的食品原料为产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌。

107、具体地，用于止痛的药物原料，所述的药物原料为产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌。

108、具体地，用于止痛的工业原料，所述的工业原料为产生、派生、衍生出的akkermansia muciniphila发酵液、发酵液上清、发酵液沉淀、活菌和/或死菌。

109、本发明所取得的的技术效果：

110、(1)在热板实验中，akk probio组在30-130min均呈上升趋势，并在130min与阳性药组达到相当的水平。

111、(2)在醋酸扭体实验中，akk probio组的扭体次与阳性药组相当，甚至还略低于阳性药组，说明akkermansia muciniphila具有很好的镇痛作用。

112、保藏说明：

113、菌株名称：akk probio；

114、保藏编号：cgmcc no.20955；

115、分类命名：akkermansia muciniphila；

116、保藏日期：2020年10月26日；

117、保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；

118、保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。