一种基于免疫检查点阻断的抗肿瘤药物组合物及其应用的制作方法

本发明涉及医药领域，具体涉及一种基于免疫检查点阻断的抗肿瘤药物组合物及其应用。

背景技术：

1、随着肿瘤免疫学的不断创新与发展，肿瘤免疫治疗（cancer immunotherapy，cit）已在多种类型的肿瘤治疗中取得显著的效果，给肿瘤患者带来希望。

2、目前，在肿瘤免疫治疗中，针对免疫检查点（immune checkpoint）pd-1/pd-l1的相关疗法备受瞩目。程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1，pd-1）是一种重要的免疫抑制分子，其广泛表达于激活的t细胞中，是激活型t细胞的一种表面受体，pd-1的受体pd-l1（programmed death ligand 1）在正常组织中几乎检测不到，而人类多种肿瘤组织中富含pd-l1。pd-1与pd-l1结合后，会对t细胞发出免疫抑制信号，抑制t细胞的活化，阻止其对肿瘤细胞的杀伤，造成肿瘤免疫逃逸。阻断pd-1/pd-l1的相互作用可恢复肿瘤特异性t细胞的功能效应。pd-1/pd-l1相关的免疫检查点抑制治疗是肿瘤免疫治疗的理想手段，目前已有多种针对pd 1/pd l1的单克隆抗体走向市场，研究发现，对anti-pd-1/pd-l1抗体响应较好的实体肿瘤，例如黑色素瘤、肾癌和非小细胞肺癌等，治疗有效率和pd-l1的阳性表达成正相关，然而由于抗体治疗有很多副作用，目前仅有少数患者受益。

技术实现思路

1、本发明针对现有anti-pd-1/pd-l1抗体免疫治疗存在副作用大、患者受益小的问题，提供一种新的基于免疫检查点阻断的抗肿瘤药物组合物及其应用，所述抗肿瘤药物组合物能够抑制肿瘤细胞表面pd-l1蛋白的表达，从而阻断pd-1/pd-l1信号通路，增强t细胞杀伤肿瘤细胞的作用。

2、为解决上述技术问题，本发明的第一个目的是提供一种基于免疫检查点阻断的抗肿瘤药物组合物，所述抗肿瘤药物组合物包含：盐酸帕罗西汀，以及t细胞增强剂，所述t细胞增强剂为维生素e和胸腺肽中的至少一种。

3、优选地，所述抗肿瘤药物组合物还包含大麻二酚。

4、优选地，所述抗肿瘤药物组合物由大麻二酚、盐酸帕罗西汀、维生素e和胸腺肽组成。

5、优选地，所述药物组合物中，大麻二酚、盐酸帕罗西汀、维生素e和胸腺肽的质量用量比为：（20~500）：（1~100）：（10~400）：（1~60）。

6、优选地，所述药物组合物还包括：药学上可接受的载体、赋形剂、润湿剂、乳化剂、ph缓冲剂中的至少一种。

7、优选地，所述药物组合物的剂型包含油剂、颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂、微囊制剂、丸剂、粉剂、口服液、溶胶剂、喷剂、雾化剂中的至少一种。

8、本发明另一个目的是提供前面所述的基于免疫检查点阻断的抗肿瘤药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

9、优选地，所述肿瘤包括结直肠癌、肺癌、肝癌、胃癌、膀胱癌、食管癌、乳腺癌、黑色素瘤中的任意一种。

10、优选地，所述药物组合中大麻二酚、盐酸帕罗西汀均分别能够抑制肿瘤细胞表面pd-l1蛋白的表达，从而阻断pd-1/pd-l1信号通路，增强t细胞杀伤肿瘤细胞的作用。

11、相对于现有技术，本发明的有益效果至少包括：

12、 （1）本发明经过一系列体外细胞实验，首次发现并证实大麻二酚和盐酸帕罗西汀能有效降低肿瘤细胞表面pd-l1的表达，进而阻断pd-1/pd-l1信号通路，增强t细胞杀伤肿瘤细胞的作用。

13、（2）本发明提供的抗肿瘤药物是基于免疫检查点抑制和t细胞增强的联合用药组合，其中，大麻二酚和盐酸帕罗西汀能有效抑制肿瘤细胞表面pd-l1的表达，大大减轻t细胞活化受到抑制的作用；另外，在此基础上加入的t细胞增强剂能进一步提高t细胞的数量和活性，并显著增强解除免疫抑制后t细胞的杀伤能力，两方面共同作用，显著提高了药物的抗肿瘤作用。更重要的是，相较于anti-pd-1/pd-l1抗体免疫治疗，本发明药物中的cbd和par直接作用于肿瘤细胞表面的pd-l1，更具针对性，更不容易引起t细胞对正常组织的损伤，避免副作用的发生。

14、（3）经实验证明，本发明提供的药物组合物成分大麻二酚、盐酸帕罗西以及维生素e+胸腺肽能发挥协同作用，提高抗肿瘤效果。

技术特征：

1.一种基于免疫检查点阻断的抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述抗肿瘤药物组合物包含：盐酸帕罗西汀，以及t细胞增强剂，所述t细胞增强剂为维生素e和胸腺肽中的至少一种。

2.如权利要求1所述的基于免疫检查点阻断的抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述抗肿瘤药物组合物还包含大麻二酚。

3.如权利要求2所述的基于免疫检查点阻断的抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述抗肿瘤药物组合物由大麻二酚、盐酸帕罗西汀、维生素e和胸腺肽组成。

4.如权利要求3所述的基于免疫检查点阻断的抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，大麻二酚、盐酸帕罗西汀、维生素e和胸腺肽的质量用量比为：（20~500）：（1~100）：（10~400）：（1~60）。

5.如权利要求1所述的基于免疫检查点阻断的抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括：药学上可接受的载体、赋形剂、润湿剂、乳化剂、ph缓冲剂中的至少一种。

6.如权利要求1所述的基于免疫检查点阻断的抗肿瘤药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型包含油剂、颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂、微囊制剂、丸剂、粉剂、口服液、溶胶剂、喷剂、雾化剂中的至少一种。

7.权利要求1-6中任一项所述的基于免疫检查点阻断的抗肿瘤药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括结直肠癌、肺癌、肝癌、胃癌、膀胱癌、食管癌、乳腺癌、黑色素瘤中的任意一种。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物组合中大麻二酚、盐酸帕罗西汀均分别能够抑制肿瘤细胞表面pd-l1蛋白的表达，从而阻断pd-1/pd-l1信号通路，增强t细胞杀伤肿瘤细胞的作用。

技术总结
本发明公开了一种基于免疫检查点阻断的抗肿瘤药物组合物及其应用，所述抗肿瘤药物组合物包含：盐酸帕罗西汀，以及T细胞增强剂，所述T细胞增强剂为维生素E和胸腺肽中的至少一种。本发明通过一系列体内外实验，首次发现大麻二酚和盐酸帕罗西汀能有效降低肿瘤细胞膜上PD‑L1的表达，进而阻断PD‑1/PD‑L1信号通路，增强T细胞杀伤肿瘤细胞的作用；在此基础上加入的T细胞增强剂能进一步提高T细胞的数量和活性，并显著增强解除免疫抑制后T细胞的杀伤能力，极大的提高药物的抗肿瘤作用。本发明药物组合物的成分大麻二酚、盐酸帕罗西汀以及维生素E+胸腺肽能发挥协同作用，提高抗肿瘤效果。

技术研发人员：张彪,刘三宏
受保护的技术使用者：上海彗天锦泽生物医学科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15