一种治疗肺间质纤维化的中药组合物及其应用

本发明涉及中医药，更具体地说，它涉及一种治疗肺间质纤维化的中药组合物及其应用。

背景技术：

1、肺纤维化(pulmonary fibrosis，pf)是多种弥漫性间质性肺疾病(interstitiallung disease,ild)的终末结局，包括感染、药物诱导的和不可分类的ild、环境/职业性肺病及特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,ipf)等，在世界范围内具有较高的患病率和死亡率，且随着人口老龄化进程而呈现上升趋势。由于pf病理过程十分复杂，其分子机制和治疗靶点也不明确，目前有效治疗选择有限，成为呼吸系统疾病治疗中的一大难题。2022年ats/ers/jrs/alat联合发布ipf诊治指南，有条件推荐使用尼达尼布、吡非尼酮和抑酸剂等药物治疗，但存在不良反应及临床有效性等问题；肺移植被证明能延长生存期，但患者接受程度不高。

2、中医药基于多靶点、多途径，在治疗pf方面积累了很多宝贵经验和有效方药。pf作为一种病程较长的肺脏慢性损耗性疾病，中医没有与其对应的病名，根据pf的发病特点及临床表现的描述，多数中医学者认为pf归属于“肺痹”等范畴。肺为邪痹，气血脉络痹阻，肺气失宣，气机失调，最终导致肺脏功能受损，肺叶痿弱不用。在整个疾病过程中“气虚血瘀”占据核心地位，故治疗时以“补气”为要，“活血化瘀法”贯彻治疗始终。在临床辨证方面，气虚、血瘀证素显著高于其他证素。在临床用药时亦发现益气活血类中药使用频次最高，而黄芪、黄芩、丹参、川芎等益气活血之品最为常用。补阳还五汤是益气活血法的代表方剂，出自清代名医王清任的《医林改错》。全方补气而不壅滞，化瘀而不伤正。凡证见“气虚血瘀”者皆可用之。将补阳还五汤运用于特发性肺纤维化的治疗，此为治病求本、异病同治的治则。现代药理学研究证明，补阳还五汤有抗血栓、改善血液流变学、抗血管损伤及保护血脑屏障、抑制兴奋性氨基酸毒性、抑制炎症因子的释放、清除自由基与抗氧化作用、抑制细胞凋亡、促进神经元再生等作用。有研究显示，补阳还五汤可防止机体免疫力下降，对于临床中利用补阳还五汤提高患者的免疫状态有着重要的指导意义。补阳还五汤中重用黄芪补气，与活血化瘀药配伍，功在益气活血。其主要活性成分黄芪甲苷在对抗肺纤维化起到了重要的作用，研究发现黄芪甲苷具有保护内皮细胞的作用，促进血管新生，对免疫系统的调节作用、抗感染及抗过氧化等作用。川芎的有效成份川芎嗪可抗血小板聚集，并对已聚集的血小板有解聚作用，具有活血化瘀、抗感染作用，还能阻碍肺泡间隔纤维增生灶的产生，降低细支气管周围的纤维化程度。方中当归是补血药中的代表，研究表明在防治肺、肝、肾等纤维化防治中有一定疗效。当归能够抑制纤维组织增生，降低肺指数，下调tgf-β、ctgf表达，提高抗氧化酶的活性，从而改善肺组织病理学，改善肺功能。方中地龙的运用旨在起到平喘止咳、活血通络的目的。现代药理学研究表明，地龙能够抗菌抗感染、抗氧化、抗凝血溶血栓、止咳平喘等作用。

3、本组方在补阳还五汤基础上化裁而成，方中重用黄芪，补中益气，助肺肾之气，意在气旺则血行，瘀去络通；虎杖活血散瘀、祛风通络；黄芩清热散结共为君药；当归尾活血通络而不伤血，又主咳逆上气；地龙通经活络，力专善走，周行全身共为臣药；川芎、丹参、桃仁协同当归尾活血行血，养血而祛瘀行滞；紫苑、款冬止咳祛痰、治咳逆久嗽；姜半夏辛散温通，化痰止咳共为佐药；威灵仙、豨蔹草祛风除湿通络，助地龙辛散走窜共为使药，合用则气旺、瘀消、络通、咳喘诸症向愈。具有补肺活血、化痰祛瘀、通络除痹功效，用于气虚血瘀、肺络痹阻所致的湿热瘀阻型肺痹。

4、中医药治疗肺纤维主要以中药复方为主，目前没有专门治疗肺纤维化的中成药，ctd-ild(结缔组织疾病相关间质性肺病)及尘肺病是发病率最高的两类已知病因的ild(间质性肺病)疾病，而ipf(特发性肺纤维化)为发病率最高的病因不明的ild疾病。

技术实现思路

1、为了克服现有技术中所存在的上述缺陷，本发明提供了一种治疗肺间质纤维化的中药组合物及其应用，本发明提供的中药组合物具有抗炎、止咳、平喘、化痰、抗纤维化等药理作用，在改善肺纤维化患者气短、咯痰等证候方面疗效显著；且本发明提供了该中药组合物的制备方法，以出膏率和黄芩甲苷为指标，采用正交实验对提取工艺进行了优化，完善了制备工艺各个工艺参数，经该方法制备得出的中药组合物为颗粒制剂，具备广阔的市场前景。

2、本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种治疗肺间质纤维化的中药组合物，包括以下组分：黄芪、黄芩、川穹、当归、姜半夏、款冬、豨莶草、虎杖、丹参、桃仁、地龙、紫菀和威灵仙。

3、进一步的，中药组合物包括以下组分以重量计：

4、347.60g黄芪，139.04g黄芩，86.90g川穹，130.35g当归，78.21g姜半夏，130.35g款冬，130.35g豨莶草，130.35g虎杖，173.80g丹参，86.90g桃仁，86.90g地龙，130.35g紫菀，130.35g威灵仙。

5、一种治疗肺间质纤维化的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

6、s1、称取一定量的黄芪、黄芩、川穹、当归、姜半夏、款冬、豨莶草、虎杖、丹参、桃仁、地龙、紫菀和威灵仙饮片；

7、s2、分别在称取的13味药材中加入8倍量水，进行第一次煎煮，然后加入6倍量水，进行第二次煎煮，每次煎煮2.0小时，合并煎液；

8、s3、滤过，得到滤液，将得到的滤液减压浓缩至相对密度1.20～1.25；

9、s4、加糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥处理。

10、进一步的，滤过时采用100目尼龙筛网。

11、进一步的，减压浓缩时浓缩温度小于等于80℃。

12、一种治疗肺间质纤维化的中药组合物在治疗肺间质纤维化中的应用。

13、综上所述，本发明具有以下有益效果：本发明提供的中药组合物具有抗炎、止咳、平喘、化痰、抗纤维化等药理作用，在改善肺纤维化患者气短、咯痰等证候方面疗效显著；且本发明提供了该中药组合物的制备方法，以出膏率和黄芩甲苷为指标，采用正交实验对提取工艺进行了优化，完善了制备工艺各个工艺参数，经该方法制备得出的中药组合物为颗粒制剂，具备广阔的市场前景。

技术特征：

1.一种治疗肺间质纤维化的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下组分：黄芪、黄芩、川穹、当归、姜半夏、款冬、豨莶草、虎杖、丹参、桃仁、地龙、紫菀和威灵仙。

2.根据权利要求1所述的一种治疗肺间质纤维化的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下组分以重量计：

3.基于权利要求1所述的一种治疗肺间质纤维化的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的一种治疗肺间质纤维化的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤s3中，滤过时采用100目尼龙筛网。

5.根据权利要求3所述的一种治疗肺间质纤维化的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤s3中，减压浓缩时浓缩温度小于等于80℃。

6.基于权利要求1所述的一种治疗肺间质纤维化的中药组合物在治疗肺间质纤维化中的应用。

技术总结
本发明涉及中医药技术领域，公开了一种治疗肺间质纤维化的中药组合物及其应用，包括黄芪、黄芩、川穹、当归、姜半夏、款冬、豨莶草、虎杖、丹参、桃仁、地龙、紫菀和威灵仙。本发明提供的中药组合物具有抗炎、止咳、平喘、化痰、抗纤维化等药理作用，在改善肺纤维化患者气短、咯痰等证候方面疗效显著；且本发明提供了该中药组合物的制备方法，以出膏率和黄芩甲苷为指标，采用正交实验对提取工艺进行了优化，完善了制备工艺各个工艺参数，经该方法制备得出的中药组合物为颗粒制剂，具备广阔的市场前景。

技术研发人员：王泽玉,李庆杰,张轶丹,丁露,陈甜,赵美茹
受保护的技术使用者：长春中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15