一种防治类风湿关节炎和/或骨关节炎的药物及应用

本发明涉及一种具有抗炎功能的药物，具体涉及一种治疗或/和预防类风湿关节炎和/或骨关节炎的药物及应用。

背景技术：

1、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，ra)是以侵蚀性，对称性，多关节炎为主要临床表现的慢性全身性自身免疫性疾病。研究表明，ra前期主要累及手腕足等小关节，随着疾病的发展而逐步侵犯大关节及关节外结缔组织，并可引起机体眼部、心肺和神经系统的全身性并发症，严重影响患者的行动能力，降低患者的生活质量，给患者家庭乃至社会都造成了极重的经济负担。同时，ra发病率与性别和年龄等因素有关，女性发病率约为男性的三倍，而男性发病率则随着年龄增长而呈现上升的趋势。

2、骨关节炎(osteoarthritis，oa)，也称之为退行性关节炎，是一种以关节软骨损害为主，并累及整个关节组织的最常见的关节疾病。临床上oa的病理特点主要表现为关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化、关节边缘骨质增生、滑膜增生和炎症等。流行病学研究显示，oa发病与年龄、性别、体质量指数等密切相关，尤其好发于绝经期女性。随着疾病的进展，oa患者呈现关节变形疼痛、僵硬、肿胀，严重可致残，严重影响患者生活质量。

3、当前，在临床医学中经常会遇到产生骨关节炎病症以及类风湿性关节炎病症的患者，且临床医学研究表明，类风湿性关节炎在前期的发病机理与骨关节炎的发病机理存在一定的相似性。骨关节炎，它的病理改变为关节软骨变性、软化、消失，并在关节边缘有新骨形成。可能是由于先天性关节解剖异常、损伤骨缺血坏死、关节内感染、结晶体关节内沉积等等。而类风湿关节炎是一种以慢性进行性关节病变为主的自身免疫病。其特征是对称性多关节炎，以双手、腕关节、肘关节、膝关节、踝关节和足关节受累最为常见，全身其他关节亦可受累。临床上，类风湿关节炎和骨关节炎均表现出关节炎症，属于临床病特征相似的两种疾病。目前，临床上用来治疗ra和oa的药物繁多：如具有解热镇痛消炎作用的非甾体抗炎药类；抗风湿药物甲氨碟呤；肾上腺皮质激素等，但都存在着一些缺点，如非甾体抗炎药在体内代谢较快，维持时间短；肾上腺皮质激素若长期使用可能会加剧症状等，且两种疾病需要分别给予不同用途的药物进行治疗，不同种类的药物联合用药可能会存在潜在的不良反应或者毒副作用。

技术实现思路

1、角药是以中医基本理论为基础，以辨证论治为前提，以中药气味、性能、七情为配伍原则，三种中药联合使用，在临床应用中可起到减毒增效之作用。羌活、独活具解表散风寒、祛风散湿之功，其中羌活发散解表力强，而独活重祛风湿，威灵仙具祛风散湿、通利关节之功，三者作为角药体现从“寒湿”论治的功效。羌活醇是中药羌活或宽叶羌活的化学成分之一，灵仙新苷、蛇床子素分别是中药威灵仙和独活的化学成分。组分中药具有成分明确、配比清楚的优点，是中药复方用药一个重要发展方向，在疗效上与传统中药的疗效一致或效果更显著，且质量可控，可以用于产业化推广。羌活醇、灵仙新苷和蛇床子分别来自祛风除湿的羌活、威灵仙与独活角药，将选自羌活醇、灵仙新苷和蛇床子素中的至少两个化合物配伍成组分药物，从而更能发挥多成分、多靶点的协同增效整合作用，用于改善疼痛和发挥抗炎功能，同时还可以增强机体的免疫能力，可以用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎及其两种疾病共病，构建了一种用于治疗复杂疾病及其共病的基于传统中药复方的组分联合用药新型治疗方案。

2、本发明目的是针对临床上用于治疗ra和oa的药物存在不同程度毒副作用或不良反应等劣势，发明人将羌活醇、灵仙新苷和蛇床子素中的至少两种组合为新的组合物，利用羌活醇、灵仙新苷长于镇痛抗炎，蛇床子素增强免疫、镇静和镇痛等对中枢系统的抑制作用，发挥多成分协同增效的整合作用，用于改善疼痛，发挥抗炎功能，治疗类风湿关节炎、骨关节炎及其两种疾病共病。本发明提供了一种源于传统中医药、活性成分联合用药相结合，发挥协同增效作用的药物组合物，能够更加安全有效地预防或治疗类风湿关节炎及/或骨关节炎或上述两种疾病的共病，为其患者提供多一种安全、有效且质量可控的创新组合药物的选择，用于改善患者病理状况并提高其生活质量。

3、本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

4、羌活醇、灵仙新苷或蛇床子素中的至少一种在制备治疗或/和预防类风湿关节炎和/或骨关节炎药物中的应用。

5、所述的应用为羌活醇在制备治疗或/和预防类风湿关节炎和/或骨关节炎药物中的应用；

6、或所述的应用为灵仙新苷在制备治疗或/和预防类风湿关节炎和/或骨关节炎药物中的应用；

7、或所述的应用为蛇床子素在制备治疗或/和预防类风湿关节炎和/或骨关节炎药物中的应用；

8、或所述的应用为以羌活醇和灵仙新苷为有效成分在制备治疗或/和预防类风湿关节炎和/或骨关节炎药物中的应用；

9、或所述的应用为以羌活醇和蛇床子素为有效成分在制备治疗或/和预防类风湿关节炎和/或骨关节炎药物中的应用；

10、或所述的应用为以灵仙新苷和蛇床子素为有效成分在制备治疗或/和预防类风湿关节炎和/或骨关节炎药物中的应用。

11、所述的应用为以羌活醇、灵仙新苷和蛇床子素为有效成分在制备治疗或/和预防类风湿关节炎和/或骨关节炎药物中的应用。

12、所述的药物是以羌活醇、灵仙新苷或蛇床子素中的至少一种为有效成分，与药物上可接受的药物辅料制成药学上可接受的剂型。

13、本发明的另一个目的是提供一种治疗或/和预防风湿关节炎和/或骨关节炎的组合物，所述的组合物是以选自羌活醇、灵仙新苷和蛇床子素中的至少两种成分的组合为有效成分。

14、优选的，所述的组合物为羌活醇和灵仙新苷的组合，或羌活醇和蛇床子素的组合，或灵仙新苷和蛇床子素的组合，或羌活醇、灵仙新苷和蛇床子素的组合。

15、所述的组合物为羌活醇和灵仙新苷的组合时，所述的羌活醇和灵仙新苷的摩尔比为5.5:1～1:1.5，具体可以为5.1:1(即羌活醇和灵仙新苷的质量比为1:1)、7:3、1:1、1:1.5，优选为5.1:1、1:1。

16、所述的组合物为羌活醇和蛇床子素的组合时，所述的羌活醇和蛇床子素的摩尔比为7:3～1:1.5，具体可以为7:3、1:1、1:1.45(即羌活醇和蛇床子素的质量比为1:1)、1:1.5，优选为1:1、1:1.45。

17、所述的组合物为灵仙新苷和蛇床子素的组合时，所述的灵仙新苷和蛇床子素的摩尔比为7:3～1:7.5，具体可以为7:3、1:1、1:1.5、1:7.4(即灵仙新苷和蛇床子素的质量比为1:1)，优选为1:1、1:7.4。

18、所述的组合物为羌活醇、灵仙新苷和蛇床子素的组合时，所述羌活醇、灵仙新苷和蛇床子素的摩尔比为(1～5.5):1:(1～7.5)，具体可以为1:1:1、5.1:1:7.4(即羌活醇、灵仙新苷和蛇床子素的质量比为1:1:1)。

19、本发明的另一个目的是提供所述的组合物在制备具有抗炎功能的预防或/和治疗类风湿关节炎和/或骨关节炎的药物、保健品或功能性食品的应用。

20、所述的组合物与药学上可接受的药物辅料制成软膏剂、搽剂、贴剂、洗剂、溶液剂、散剂、喷雾剂、糖浆剂、栓剂、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂或胃肠溶缓控释制剂。

21、所述的风湿关节炎和/或骨关节炎为风湿关节炎、骨关节炎、类风湿关节炎和骨关节炎共病。

22、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

23、(1)、本发明各成分均来自常用的祛风除湿的天然药物，两者或三者联合使用，系统配伍而成，共达散风祛湿、温经通络、通利关节之功效。

24、(2)、本发明各组合物均由天然药物来源的中药活性单体组成，毒副作用小，成分较为清楚，机理相对明确，在疗效上与传统中药的疗效一致或更显著，且质量可控；

25、(3)、本发明各组合物均无明显毒性，体外细胞实验显示能够明显改善raw264.7细胞和滑膜细胞的存活率；

26、(4)、raw264.7细胞体外炎症细胞模型结果表明本发明中各组合物均能够下调lps诱导的raw264.7细胞的炎症因子no水平，具有良好的抗炎活性；不同组合物均能够抑制fls细胞增殖并诱导其凋亡的活性。

27、(5)本发明组合物可以减少cia大鼠与oa大鼠的关节炎性与血清中血清炎性因子的水平，提高抗炎因子水平，具有显著的抗类风湿关节炎、骨关节炎及其两者疾病共病的可能。