一种小分子化合物dBET1在银屑病治疗中的应用

本发明属于生物，涉及dbet1应用，具体地说，涉及dbet1在银屑病治疗中的应用。

背景技术：

1、银屑病是一种慢性，自身免疫性皮肤病，它的发病与多种因素相关，包括遗传和环境因素。除了皮肤受累，银屑病也会累及关节等处，给患者的健康带来巨大的危害。traf1是一个信号配体，它可以负性调节tnfr2信号。研究表明，traf1与多种疾病相关，它可以加重肺癌和皮肤癌。在类风湿性关节炎的患者中表达升高，被认为与该疾病的严重程度相关。但是尚没有研究表明traf1在皮肤银屑病中的作用。dbet1是由cereblon配体和brd4配体相连的protac，以往的研究表明其在缺血性脑损伤和肿瘤性疾病如急性髓系白血病，结直肠癌等的治疗中发挥作用，但其与traf1的关系及银屑病的治疗无相关探索。

技术实现思路

1、针对上述问题，本发明的目的在于提供一种新的小分子药物可以靶向traf1，并在银屑病的治疗中发挥作用。

2、为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案。

3、本发明提供了一种小分子化合物dbet1及其药学上可接受的盐在治疗银屑病药物中的用途，所述小分子化合物dbet1的结构式为：

4、。

5、进一步地，所述药物包含有效剂量的小分子化合物dbet1和药学上可以接受的载体或赋形剂。

6、进一步地，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、散剂、膏剂、混悬剂、口服液或注射剂。

7、进一步地，所述药物通过抑制巨噬细胞中tnf受体相关因子1的表达从而在银屑病的治疗中发挥作用。

8、本发明还提供了一种小分子化合物dbet1及其药学上可接受的盐在制备抑制tnf受体相关因子1表达的试剂中的用途，所述小分子化合物为dbet1，其结构式为：

9、。

10、进一步地，所述抑制tnf受体相关因子1表达的试剂包含有效剂量的小分子化合物dbet1和药学上可以接受的载体或赋形剂。

11、进一步地，所述抑制tnf受体相关因子1表达的试剂的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、散剂、膏剂、混悬剂、口服液或注射剂。

12、与现有技术相比本发明的有益效果。

13、本发明首次发现小分子化合物dbet1可以治疗银屑病，且这种治疗效果是通过抑制tnf受体相关因子1表达发挥作用。为银屑病的治疗提供了新方法。

技术特征：

1.一种小分子化合物dbet1及其药学上可接受的盐在治疗银屑病药物中的用途，所述小分子化合物dbet1的结构式为：

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物包含有效剂量的小分子化合物dbet1和药学上可以接受的载体或赋形剂。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、散剂、膏剂、混悬剂、口服液或注射剂。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物通过抑制巨噬细胞中tnf受体相关因子1的表达从而在银屑病的治疗中发挥作用。

5.一种小分子化合物dbet1及其药学上可接受的盐在制备抑制tnf受体相关因子1表达的试剂中的用途，所述小分子化合物为dbet1，其结构式为：

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述抑制tnf受体相关因子1表达的试剂包含有效剂量的小分子化合物dbet1和药学上可以接受的载体或赋形剂。

7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述抑制tnf受体相关因子1表达的试剂的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、粉剂、散剂、膏剂、混悬剂、口服液或注射剂。

技术总结
本发明公开了一种小分子化合物dBET1可以通过抑制巨噬细胞中TNF受体相关因子1（TRAF1）的表达从而在银屑病的治疗中发挥作用，属于生物技术领域。通过筛选出一种抑制TRAF1表达的小分子化合物，在巨噬细胞上验证了该化合物可以抑制TRAF1的表达，并且该化合物作用于小鼠皮肤上可以缓解银屑病的皮损，具有重要的临床意义。

技术研发人员：贺聪聪,高兴华,齐瑞群,陈洪铎
受保护的技术使用者：中国医科大学附属第一医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15