Lyp-1多肽及其偶联物在制备靶向诊断和/或治疗肺纤维化试剂或药物中的应用

本发明属于生物医药领域，具体涉及lyp-1多肽及其偶联物在制备用于靶向诊断肺纤维化试剂、靶向治疗肺纤维化药物中的应用。

背景技术：

1、肺纤维化是一种常见的间质性肺疾病，是以肺部正常组织结构破坏为特征的终末期改变。肺纤维化的组织学特征是慢性间质性肺炎、肌成纤维细胞和成纤维细胞增殖聚集、细胞外基质的沉积，导致进行性肺功能丧失，最终引起患者呼吸功能恶化甚至死亡。肺纤维化的发病机制还没有完全清楚，并且就诊的患者多处于疾病的中晚期，治疗效果不佳，严重影响患者的生命质量。纤维化的治疗效果很大程度上取决于是否可以早期诊断。目前肺纤维化的实验室诊断主要依赖于高分辨率ct检测，但其影像学表现与间质性肺炎、过敏性肺泡炎、肺结节病等肺部疾病的影像学表现相似，无法区分肺部炎症和纤维化两种病理改变的进程，单独采用hrct难以诊断肺间质纤维化的程度。因此，开发探索灵敏、特异、无创的早期肺纤维化诊断方法是临床的重要需求。

2、lyp-1多肽是在肿瘤组织中通过噬菌体筛选获得的一种9个氨基酸的小个氨基酸的小分子多肽(cgnkrtrgc)。目前已知lyp-1多肽能够通过识别细胞表面的p32蛋白，进而利用nrp1分子进入细胞内部。lyp-1多肽识别的对象包括肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞、动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞，具有一定穿透细胞膜、血管壁、实体组织的特性。迄今为止，已经成功地以多种形式制备了lyp-1结合的治疗诊断策略，包括放射性标记，荧光和基于纳米颗粒的生物偶联物。由于其良好的生物相容性，无毒，易修饰和可控的尺寸，纳米颗粒(nps)在制备此类策略时是优选的。然而lyp-1能否识别和穿透肺纤维化组织、进而用于标记和示踪肺纤维化病变组织区域尚缺乏研究。

技术实现思路

1、针对肺纤维化诊断及治疗上存在的上述不足和需求，本发明提供lyp-1多肽及含lyp-1多肽的偶联物在制备用于诊断和/或治疗肺纤维化的试剂或药物中的应用。

2、本发明所采取的技术方案是：

3、本发明的第一方面，提供lyp-1在制备用于靶向诊断和/或治疗肺纤维化的试剂或药物中的应用。

4、本发明的第二方面，提供含lyp-1多肽的偶联物在制备用于诊断疗肺纤维化的试剂中的应用。

5、本发明的第三方面，提供含lyp-1多肽的偶联物在制备用于治疗肺纤维化的药物中的应用。

6、所述lyp-1多肽及含lyp-1多肽的偶联物可以与肺组织的纤维结构区域结合，呈现出较高的特异性选择性，可以以此用于肺纤维化的靶向治疗或成像诊断。

7、在含lyp-1多肽的偶联物在制备用于诊断疗肺纤维化的试剂中的应用中，所述偶联物的偶联部分为成像剂。

8、在一些实施方案中，所述成像剂为各类影像学技术的造影剂中的至少一种，诸如计算机断层扫描(ct)、核磁共振(mri)、超声、放射性核素扫描、正电子发射断层扫描(pet)等影像学技术的造影剂。进一步地，所述造影剂包含放射性核素、放射性核素标记物、分子影像剂。所述放射性核素包含64cu、68ga、86y、89zr等。

9、在一些实施方案中，所述成像剂为光学标记物中的至少一种，诸如荧光标记物、化学发光标记物、生物发光标记物等。进一步地，所述荧光标记物选自荧光素、量子点。所述荧光素包含异硫氰酸荧光素(fitc)、藻红蛋白(pe)、吲哚类菁染料(cy)、四乙基罗丹明(rb200)、别藻青蛋白(apc)、多甲藻黄素叶绿素蛋白(percp)、碘化丙啶(pi)、7-甲氧基香豆素-4-乙酸等。

10、在含lyp-1多肽的偶联物在制备用于治疗肺纤维化的药物中的应用中，所述偶联物的偶联部分为纤维化治疗剂。

11、在一些实施方案中，所述治疗剂包含吡非尼酮、尼达尼布、抗酸药物、n-乙酰半胱氨酸等。

12、本发明中，所述肺纤维化为原发性肺纤维化或继发性肺纤维化。

13、本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：首次发现lyp-1多肽能与肺组织的纤维结构区域靶向结合，呈现出较高的特异性选择性，含lyp-1多肽的偶联物具有选择性强、纯度高、分子量小、特异性强、无免疫原性、安全可靠、可以采用化学合成的方法制备、制备方法简单易行、成本低廉等优势，为肺纤维化提供了简便快捷、经济、准确的检测手段。

技术特征：

1.lyp-1多肽在制备用于靶向诊断和/或治疗肺纤维化的试剂或药物中的应用。

2.含lyp-1多肽的偶联物在制备用于诊断肺纤维化的试剂中的应用，其特征在于，所述偶联物的偶联部分为成像剂。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述成像剂包含造影剂、光学标记物。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述造影剂包含放射性核素、放射性核素标记物、分子影像剂。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述放射性核素包含64cu、68ga、86y、89zr。

6.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述光学标记物包含荧光标记物、化学发光标记物、生物发光标记物；所述荧光标记物包含荧光素、量子点。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述荧光素包含异硫氰酸荧光素、藻红蛋白、吲哚类菁染料、四乙基罗丹明、别藻青蛋白、多甲藻黄素叶绿素蛋白、碘化丙啶、7-甲氧基香豆素-4-乙酸。

8.含lyp-1多肽的偶联物在制备用于治疗肺纤维化的药物中的应用，其特征在于，所述偶联物的偶联部分为纤维化治疗剂。

9.如权利要求1-8所述的应用，其特征在于，所述肺纤维化为原发性肺纤维化或继发性肺纤维化。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的继发性肺纤维化为博莱霉素引起的肺纤维化。

技术总结
本发明公开了Lyp‑1多肽及含Lyp‑1多肽的偶联物在制备用于诊断和/或治疗肺纤维化的试剂中的应用，属于生物医药领域。Lyp‑1多肽与肺组织的纤维结构区域具有高特异性和亲和力，可以以含Lyp‑1多肽的偶联物制备用于肺纤维化的靶向治疗药物或成像诊断试剂。

技术研发人员：李红良,张娥娟,折志刚
受保护的技术使用者：武汉大学人民医院（湖北省人民医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/5