可注射粘附水凝胶的制备方法与应用、可注射硬组织粘合剂及其制备方法

本申请属于可注射水凝胶，尤其涉及一种可注射粘附水凝胶的制备方法与应用、可注射硬组织粘合剂及其制备方法。

背景技术：

1、可注射粘附水凝胶通过微创技术注入体内伤口处，可以实现针对不规则形状的损伤组织的良好覆盖与修复，对体内的出血控制和伤口闭合至关重要。然而，粘附水凝胶的凝胶化方式极大限制注射效果，所以优化粘附水凝胶的注射效果很有必要。

2、公布号为cn 115651218a的现有技术公开一种可注射粘附水凝胶的制备方法，其为赋予粘附水凝胶较好的注射效果，通过大分子溶液与碱化多酚溶液混合并加入葡萄糖酸内酯，从而形成基于混合体ph调控的凝胶方式，使得凝胶化时间有效延长以达到注射效果。

3、但是，上文技术的凝胶化为内源性化学交联成胶方式，其在临床应用中容易产生如下问题：一是基于化学交联的持续性发展，导致可注射的有效时间仍然较短，需要现场制备以保证良好的可注射性能，临床使用很不方便；二是凝胶产品的粘附性能较差，且成胶后体积有明显收缩，极大限制作为骨修复材料的应用。

技术实现思路

1、本申请公开一种可注射粘附水凝胶的制备方法与应用、可注射硬组织粘合剂及其制备方法，旨在解决上文背景技术所述可注射粘附水凝胶的可注射有效时间短、临床使用不方便，以及凝胶产品力学性能与粘附性能差的技术问题。

2、为了实现上述目的，本申请的技术方案是：

3、本申请的第一方面提供一种可注射粘附水凝胶的制备方法，所述方法包括：

4、提供粘附复合水凝胶；

5、使所述粘附复合水凝胶与尿素或盐酸胍混合，即得可注射粘附水凝胶。

6、结合第一方面优选的，所述粘附复合水凝胶的原料组成为丝素蛋白和单宁酸。

7、结合第一方面优选的，所述丝素蛋白与单宁酸复合的质量比为0.05-20:1。

8、结合第一方面优选的，所述粘附复合水凝胶与尿素或盐酸胍混合的质量比为8:0.5-5。

9、本申请的第二方面提供第一方面所述方法成形的可注射粘附水凝胶用于制作硬组织修复材料中的应用。

10、本申请的第三方面提供一种可注射硬组织粘合剂，所述可注射硬组织粘合剂含有第一方面所述的可注射粘附水凝胶和骨形成促进剂。

11、结合第三方面优选的，所述骨形成促进剂含有8dss肽、无定型磷酸钙中的一种。

12、本申请的第四方面提供第三方面所述可注射硬组织粘合剂的制备方法，所述方法包括：

13、将所述可注射粘附水凝胶干燥、磨粉之后，使所得凝胶粉末与骨形成促进剂溶液混合，即得可注射硬组织粘合剂。

14、结合第四方面优选的，所述骨形成促进剂溶液的质量分数为0.5-50％，且所述骨形成促进剂溶液与所述凝胶粉末的质量比为0.5:1。

15、与现有技术相比，本申请的优点或有益效果至少包括：

16、本申请公开一种尿素或盐酸胍与粘附复合水凝胶的物理凝胶方式，其一方面可以使得尿素/盐酸胍基于无水环境而复合于粘附复合水凝胶相内，从而有效减弱粘附复合水凝胶相内各组分之间的相互作用，使得凝胶复合体的模量大幅下降并形成持续的流动态，使得粘附复合水凝胶具备优异的可注射特性；另一方面可以使得尿素/盐酸胍基于有水环境下的水响应而从尿素/盐酸胍-粘附复合水凝胶的复合体中分离并扩散出去，使得粘附复合水凝胶相内各组分之间的相互作用恢复而并迅速凝胶化。因此，本申请制备的可注射粘附水凝胶为基于水响应的外源性物理成胶方式，整个凝胶过程中不涉及任何化学反应，不需要添加毒副作用的试剂，具有绿色环保、成本低廉、工艺简单的优势，并且有效解除了有效注射时间的限制，可以制作成粉末存放，临床使用极为方便易操作。

17、本申请公开的可注射硬组织粘合剂通过上文所述可注射粘附水凝胶与骨形成促进剂的复配作用，不仅能够针对骨片产生很强的粘附效果、矿化效果，而且能够极大降低硬组织修复手术的技术与设备要求，临床硬组织修复应用潜力巨大。

技术特征：

1.一种可注射粘附水凝胶的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述粘附复合水凝胶的的原料组成为丝素蛋白和单宁酸。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述丝素蛋白与所述单宁酸的质量比为0.05-20:1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述粘附复合水凝胶与尿素或盐酸胍混合的质量比为8:0.5-5。

5.一种根据权利要求1-4任一所述方法成形的可注射粘附水凝胶用于制作硬组织修复材料中的应用。

6.一种可注射硬组织粘合剂，其特征在于，含有权利要求1-4任一所述方法成形的可注射粘附水凝胶，以及骨形成促进剂。

7.根据权利要求6所述的可注射硬组织粘合剂，其特征在于，所述骨形成促进剂含有8dss肽、无定型磷酸钙中的一种。

8.一种根据权利要求6或7所述的可注射硬组织粘合剂的制备方法，其特征在于，包括：

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述骨形成促进剂溶液的质量分数为0.5-50％，所述骨形成促进剂溶液与所述凝胶粉末的质量比为0.5:1。

技术总结
本申请公开了一种可注射粘附水凝胶的制备方法与应用、可注射硬组织粘合剂及其制备方法，属于可注射水凝胶技术领域。本申请可注射粘附水凝胶的制备方法包括：提供粘附复合水凝胶，并使所述粘附复合水凝胶与尿素或盐酸胍混合，即得可注射粘附水凝胶。本申请方法制成的可注射粘附水凝胶为水响应的外源性物理凝胶方式，整个凝胶过程中不涉及任何化学反应，也不需要添加毒副作用的试剂，具有绿色环保、成本低廉、工艺简单的优势，并且有效解除了有效注射时间的限制，可以制作成粉末存放，不需要现场制备，临床使用极为方便易操作。

技术研发人员：罗珺,王浩,李建树
受保护的技术使用者：四川大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/5