CSF1R抑制剂用于制备NK/T细胞淋巴瘤治疗药物的应用

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及csf1r抑制剂用于制备nk/t细胞淋巴瘤治疗药物的应用。

背景技术：

1、nk/t细胞淋巴瘤是一类异质性明显、侵袭性强的恶性非霍奇金淋巴瘤。nk/t细胞淋巴瘤高发于我国，严重影响国民生命健康。临床上，nk/t细胞淋巴瘤异质性表现为肿瘤侵犯部位不同，绝大部分患者病灶表现为侵犯鼻腔或鼻咽；nk/t细胞淋巴瘤病理形态上也存在多样性；即使处于同一分期，nk/t细胞淋巴瘤患者的治疗反应也呈现复杂的异质性，仍有接近1/3患者由于药物耐受出现复发或难治。

2、肿瘤异质性和治疗抵抗是nk/t细胞淋巴瘤在临床上亟待解决的重大问题。国内外对nk/t细胞淋巴瘤的传统治疗方案有限，主要根据肿瘤侵犯部位(鼻腔或鼻腔外侵犯)以及肿瘤侵犯程度来决定，近十年来主要采用以非蒽环类药物的多药联合和同步/序贯放疗方案。目前，以左旋门冬酶(或培门冬酶)、吉西他滨、草酸铂、依托泊甙、顺铂、异环磷酰胺、甲氨蝶呤、地塞米松、西达本胺等药物通过不同组合而成的联合化疗加上同期放疗方案治疗早期的nk/t细胞淋巴瘤，5年总生存率达70％甚至更高。然而，晚期、复发和难治性的nk/t细胞淋巴瘤占总比约30％，其治疗方案更加具有挑战性和局限性，预后更差。近年来免疫治疗药物及其它的靶向小分子药物已成功应用于多种肿瘤当中，为临床上治疗癌症患者提供了新的思路。多国研究团队探索了主流的免疫治疗药物——免疫检查点抑制剂pd1单抗对nk/t细胞淋巴瘤患者的治疗效果。然而，结果显示仅有少部分患者对该免疫治疗方案长期响应。

3、因此，发现新的nk/t细胞淋巴瘤的肿瘤标志物、实现对nk/t细胞淋巴瘤患者更精准有效的预后判断并以此作为治疗nk/t细胞淋巴瘤的新靶点仍迫在眉睫。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对以上要解决的技术问题，提供一种能够对nk/t细胞淋巴瘤进行精准、有效预后判断的技术方案。

2、为实现以上目的，本发明提供了csf1r(集落刺激因子-1受体)抑制剂用于制备nk/t细胞淋巴瘤治疗药物的应用。

3、优选地，所述csf1r抑制剂包括但不限于blz945、arry382、axatilimab、cabiralizumab、edicotinib、emactuzumab、pexidartinib、pimicotinib、surufatinib或vimseltinib中的任意一种或多种。最优选地，csf1r抑制剂是blz945。

4、另一方面，本发明还提供了csf1作为nk/t细胞淋巴瘤标志物的用途。

5、另一方面，本发明还提供了csf1检测试剂用于制备nk/t细胞淋巴瘤预后试剂盒的用途。

6、另一方面，本发明还提供了csf1检测试剂用于制备nk/t细胞淋巴瘤初筛试剂盒的用途。

7、优选地，csf1检测试剂包括pcr扩增引物对，pcr扩增引物对的核苷酸序列如seqid no：1和seq id no：2所示。

8、csf1在nk/t细胞淋巴瘤患者外周血及肿瘤组织中各细胞类型中的表达水平采用单细胞转录组测序的方法进行检测，其中csf1在肿瘤细胞中显著高表达。

9、csf1在nk/t细胞淋巴瘤肿瘤细胞中的表达可通过对肿瘤组织石蜡包埋蜡块切片采用免疫荧光共染的方法进行检测，其中csf1在肿瘤细胞中广泛且大量的表达。

10、nk/t细胞淋巴瘤肿瘤细胞表达的csf1可有效促进单核细胞形成巨噬细胞，且其表达水平与肿瘤组织中的巨噬细胞的比例密切相关，此外巨噬细胞的比例也与nk/t细胞淋巴瘤患者的临床预后显著相关。

11、csf1对巨噬细胞的促进效果可受到csf1r抑制剂的抑制，因此csf1可以作为nk/t细胞淋巴瘤治疗的重要靶点，可应用csf1r抑制剂来治疗nk/t细胞淋巴瘤患者。

12、本发明提供了nk/t细胞淋巴瘤的肿瘤标志物csf1，可推广并应用于临床上nk/t细胞淋巴瘤患者的初筛。该肿瘤标志物csf1的表达水平与nk/t细胞淋巴瘤组织中的巨噬细胞的形成相关，进而与nk/t细胞淋巴瘤患者的临床预后显著相关，可用于临床上对nk/t细胞淋巴瘤患者的精确分型和精准治疗。以该肿瘤标志物csf1作为治疗nk/t细胞淋巴瘤患者的重要靶点，可应用相应的csf1r抑制剂对患者进行治疗，具有临床转化价值。

技术特征：

1.csf1r抑制剂用于制备nk/t细胞淋巴瘤治疗药物的应用。

2.根据权利要求所述1的应用，其特征在于，所述csf1r抑制剂是blz945、arry382、axatilimab、cabiralizumab、edicotinib、emactuzumab、pexidartinib、pimicotinib、surufatinib或vimseltinib中的任意一种或多种。

3.csf1作为nk/t细胞淋巴瘤标志物的用途。

4.csf1检测试剂用于制备nk/t细胞淋巴瘤预后试剂盒的用途。

5.根据权利要求4所述的用途，所述csf1检测试剂包括pcr扩增引物对，所述pcr扩增引物对的核苷酸序列如seq id no：1和seq id no：2所示。

6.csf1检测试剂用于制备nk/t细胞淋巴瘤初筛试剂盒的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，所述csf1检测试剂包括pcr扩增引物对，所述pcr扩增引物对的核苷酸序列如seq id no：1和seq id no：2所示。

技术总结
本发明公开了CSF1R抑制剂用于制备NK/T细胞淋巴瘤治疗药物的应用。本发明还公开了作为NK/T细胞淋巴瘤标志物的用途、CSF1检测试剂用于制备NK/T细胞淋巴瘤预后试剂盒的用途、以及CSF1检测试剂用于制备NK/T细胞淋巴瘤初筛试剂盒的用途。本发明可推广并应用于临床上NK/T细胞淋巴瘤患者的初筛、预后和治疗。

技术研发人员：贝锦新,李艺祺,罗春玲,魏盼盼
受保护的技术使用者：中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/25