纳米药物及其制备方法

本发明涉及医药，特别是涉及一种纳米药物及其制备方法。

背景技术：

1、原发性肝癌是人类最常见的消化道肿瘤之一，肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，hcc)是其中的主要病理类型，约占原发性肝癌病例的90％。全球原发性肝癌的发病率和占同期癌症死亡总数比例分别位居第六位和第四位，严重影响着人民群众的生命健康。原发性肝癌的病因尚不完全清楚，目前认为其发病受遗传和环境双重因素影响。

2、目前，肝移植和手术切除仍然是治疗肝癌的主要方法，另外，还有化学治疗和放射治疗等一些其他的辅助治疗手段。其中，肝移植是最有效的肝癌治疗手段，可以同时解决癌症和其他相关肝脏疾病，但受限于供体器官获取及配型，只有极少数患者能够受益于肝移植治疗。通过部分肝切除术的手术切除也是肝癌治疗的重要手段，但这种手术方法仅能在没有相关肝脏疾病的患者中可行，而且接受手术切除治疗的患者的5年存活率在60％至70％之间，此外，复发率高也是手术切除治疗的主要缺点。所以探寻新的治疗方法，对降低肝癌的重症率和死亡率的发生具有重要意义。

3、光热治疗和光动力治疗是癌症治疗领域中常用的两种光激发疗法。虽然光热治疗中产生的热量可以将癌细胞杀死，但同时对周围的正常细胞也将造成损害，并且热量的分布也难以达到预期效果。而光动力治疗中产生的细胞毒性活性氧具有寿命短和扩散距离近的劣势，且活性氧的生成依赖于充足的氧含量。因此，作为近现代治疗手段，二者相较于传统方法虽然具备非常明显的优势，但仍受制于一定的局限性而未能进行很好的临床转型。

技术实现思路

1、基于此，有必要针对上述问题，提供一种纳米药物及其制备方法，该制备方法得到的纳米药物对光热-光动力联合治疗肝癌具有优异的治疗效果，且生物相容性优异，安全性高。

2、一种用于光热-光动力联合治疗肝癌的纳米药物的制备方法，包括如下步骤：

3、将质量比为(4-6):(2-3):(4-6)的铋源、硫代乙酰胺以及溶剂混合，进行一次水热反应，得到硫化铋纳米颗粒；

4、将所述硫化铋纳米颗粒配制成硫化铋纳米颗粒的分散液；

5、将金源与表面活性剂混合，得到混合溶液；

6、将所述混合溶液分批加入所述硫化铋纳米颗粒的分散液中，再加入抗氧化剂进行二次水热反应，得到纳米药物，所述纳米药物为金-硫化铋复合纳米材料，包括硫化铋纳米颗粒以及负载于所述硫化铋纳米颗粒上的金纳米粒子。

7、在其中一个实施例中，所述铋源选自五水合硝酸铋。

8、在其中一个实施例中，在所述硫化铋纳米颗粒的分散液中，硫化铋纳米颗粒的浓度为0.45mg/ml-0.65mg/ml。

9、在其中一个实施例中，在所述混合溶液中，所述金源的物质的量为0.003mmol-0.007mmol，其中，所述金源选自氯金酸。

10、在其中一个实施例中，在所述混合溶液中，所述表面活性剂的浓度为0.6mg/ml-1.0mg/ml，其中，所述表面活性剂选自琥珀酸二异辛酯磺酸钠。

11、在其中一个实施例中，所述表面活性剂与所述抗氧化剂的质量比为1:4-1:6，其中，所述抗氧化剂选自l-抗坏血酸。

12、在其中一个实施例中，所述一次水热的温度为140℃-180℃，时间为6h-10h；

13、及/或，所述二次水热的温度为60℃-100℃，时间为10h-14h。

14、一种由如上所述的制备方法制得的用于光热-光动力联合治疗肝癌的纳米药物。

15、在其中一个实施例中，所述纳米药物的粒径为150nm-200nm。

16、在其中一个实施例中，所述用于光热-光动力联合治疗肝癌的纳米药物表面还负载有用于光热-光动力联合治疗肝癌的生物分子和/或药物分子。

17、本发明所述的制备方法中，将特定配比的铋源、硫代乙酰胺以及溶剂通过一次水热反应制备出具有类红细胞状的硫化铋纳米颗粒，再将硫化铋纳米颗粒配置成分散液，与混合溶液进行二次水热反应，从而得到具有类红细胞状的纳米药物，使其不仅在近红外窗口具有优异的光学吸收性能，而且还具有独特的表面等离子体共振效应。进而，本发明的纳米药物，一方面，可以用于光动力治疗中，产生的活性氧可以破坏癌症组织中的热休克蛋白，从而降低其对癌症组织免受热效应的保护作用；另一方面，可以用于光动力治疗中，光热治疗产生的热效应可以使癌症组织局部的血液流动加快，提高组织供氧量，从而让光动力治疗过程高效发生。

18、因此，本发明所述的纳米药物可以实现光热治疗和光动力治疗的协同治疗，在肝癌治疗中实现互补效应，并且，本发明的纳米药物生物相容性优异，安全性高，促进了未来光治疗在临床应用方面的发展。此外，本发明提供的制备方法工艺简单、重现性好、成本低廉，还有利于实现用于光热-光动力联合治疗肝癌的纳米药物的产业化应用。

技术特征：

1.一种纳米药物的制备方法，所述纳米药物用于光热-光动力联合治疗肝癌，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，所述铋源选自五水合硝酸铋。

3.根据权利要求1所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，在所述硫化铋纳米颗粒的分散液中，硫化铋纳米颗粒的浓度为0.45mg/ml-0.65mg/ml。

4.根据权利要求1所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，在所述混合溶液中，所述金源的物质的量为0.003mmol-0.007mmol，其中，所述金源选自氯金酸。

5.根据权利要求1所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，在所述混合溶液中，所述表面活性剂的浓度为0.6mg/ml-1.0mg/ml，其中，所述表面活性剂选自琥珀酸二异辛酯磺酸钠。

6.根据权利要求1所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂与所述抗氧化剂的质量比为1:4-1:6，其中，所述抗氧化剂选自l-抗坏血酸。

7.根据权利要求1所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，所述一次水热的温度为140℃-180℃，时间为6h-10h；

8.一种由如权利要求1-7任一项所述的制备方法制得的纳米药物。

9.根据权利要求8所述的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物的粒径为150nm-200nm。

10.根据权利要求8所述的纳米药物，其特征在于，所述纳米药物表面还负载有用于光热-光动力联合治疗肝癌的生物分子和/或药物分子。

技术总结
本发明涉及一种纳米药物及其制备方法。所述制备方法包括如下步骤：将质量比为(4‑6):(2‑3):(4‑6)的铋源、硫代乙酰胺以及溶剂混合，进行一次水热反应，得到硫化铋纳米颗粒；将所述硫化铋纳米颗粒配制成硫化铋纳米颗粒的分散液；将金源与表面活性剂混合，得到混合溶液；将所述混合溶液分批加入所述硫化铋纳米颗粒的分散液中，再加入抗氧化剂进行二次水热反应，得到纳米药物，所述纳米药物为金‑硫化铋复合纳米材料，包括硫化铋纳米颗粒以及负载于所述硫化铋纳米颗粒上的金纳米粒子。该制备方法得到的纳米药物对光热‑光动力联合治疗肝癌具有优异的治疗效果，且生物相容性优异，安全性高。

技术研发人员：褚芮希,叶盛,朱婧,谷荣荣,陆玥,胡紫嫣,黄晓怡,曹竹伟
受保护的技术使用者：安徽农业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22