原花青素在制备缓解慢性神经病理性疼痛药物中的应用

本发明涉及医药，尤其涉及原花青素在制备缓解慢性神经病理性疼痛药物中的应用。

背景技术：

1、神经病理性疼痛是由躯体感觉神经系统的损伤或病变引起的疼痛，若疼痛持续或反复发生超过3个月即为慢性神经病理性疼痛(chronic neuropathic pain,cnp)。造成cnp的原因繁多，机制也十分复杂，且迁延难愈、易与焦虑抑郁等负性情绪共病。目前cnp的治疗十分棘手，由于缺少有效的治疗方法，患者长期承受疼痛的折磨，极易出现自杀倾向，已成为不容忽视的社会公共卫生问题。目前主流观点认为大脑特定脑区的兴奋抑制失衡是造成cnp的机制之一，且之前有研究表明，cnp情况下脑脊液内活性氧(reactive oxygenspecies，ros)含量显著上升，这很有可能是造成神经元兴奋性改变的原因之一。所以如果能在相关脑区逆转这种兴奋抑制失衡就有可能起到缓解cnp的作用。

2、腹外侧眶额叶皮层(ventrolateral orbital cortex，vlo)是丘脑边缘皮质回路的一部分，对疼痛感知至关重要。神经解剖学和功能研究表明，vlo通过丘脑中下核(sm)接收脊髓的上行通路信息，并通过中脑导水管周围灰质(pag)向脊髓的下行通路发出信号。以往有研究表明cnp时vlo内抑制性的中间神经元(interneuron，int)被激活，也有研究表明cnp时vlo内主要是锥体细胞(pyramidal cell，pyr)被抑制。但是他们都表明在cnp时激活vlo内的锥体细胞可以起到镇痛的效果。

3、原花青素(proanthocyanidins，pacs)，是一大类多酚类化合物的总称，广泛存在于葡萄籽、松树皮、沙棘、苹果、蓝莓、黑枸杞和蔷薇果等植物组织器官中。其共同的特点是在酸性介质中加热均可产生花青素，故被称为原花青素。在结构上，原花青素是由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成。原花青素是一种安全有效的抗氧化剂，且能透过血脑屏障直接作用于中枢。所以其很有可能通过直接清除cnp时中枢神经系统过量的活性氧，从而逆转脑区内神经元兴奋性的改变起到镇痛作用，不过，目前为止尚未发现相关报道。

技术实现思路

1、针对原花青素的新用途开发问题，本发明探究了原花青素在制备缓解慢性神经病理性疼痛药物中的应用，实验发现通过经鼻给予选择性神经损伤(spared nerve injury,sni)导致的cnp小鼠原花青素溶液可以直接清除cnp后vlo内增多的活性氧，并提高cnp后vlo内被抑制的锥体细胞的放电频率，从而达到镇痛效果；说明原花青素在慢性神经病理性疼痛的治疗上具有巨大的潜力。为了实现上述目的，本发明的目的主要是通过下述方案得以实现的：

2、原花青素在制备缓解慢性神经病理性疼痛药物中的应用。

3、进一步的，所述原花青素包括从天然植物中提取的及人工合成的单体和低聚体。

4、进一步的，所述慢性神经病理性疼痛包括选择性神经损伤导致的慢性神经病理性疼痛。

5、进一步的，所述药物包括单独含原花青素的制剂或含有原花青素组合物的制剂。

6、进一步的，所述制剂包括鼻喷剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂。

7、进一步的，原花青素通过清除慢性神经病理性疼痛时vlo内产生的过量的活性氧，并逆转vlo内锥体细胞被抑制的状态，起到缓解疼痛的作用。

8、进一步的，原花青素通过降低慢性神经病理性疼痛时vlo内活性氧含量，并提高慢性神经病理性疼痛时vlo内被抑制的锥体细胞的放电频率，起到缓解慢性神经病理性疼痛的作用。

9、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

10、本发明为原花青素开发了新的医疗用途，通过实验证明原花青素可以清除cnp时中枢(实施例中为vlo)产生的过量的活性氧，并逆转由于活性氧导致的神经元兴奋性的改变，从而起到缓解cnp的作用；为来源丰富且廉价的原花青素的应用提供了一个新的方向，具有广阔的市场前景。

技术特征：

1.原花青素在制备缓解慢性神经病理性疼痛药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的原花青素在制备缓解慢性神经病理性疼痛药物中的应用，其特征在于，所述原花青素包括从天然植物中提取的及人工合成的单体和低聚体。

3.根据权利要求2所述的原花青素在制备缓解慢性神经病理性疼痛药物中的应用，其特征在于，所述慢性神经病理性疼痛包括选择性神经损伤导致的慢性神经病理性疼痛。

4.根据权利要求3所述的原花青素在制备缓解慢性神经病理性疼痛药物中的应用，其特征在于，所述药物包括单独含原花青素的制剂或含有原花青素组合物的制剂。

5.根据权利要求4所述的原花青素在制备缓解慢性神经病理性疼痛药物中的应用，其特征在于，所述制剂包括鼻喷剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂。

6.根据权利要求1-5任一项所述的原花青素在制备缓解慢性神经病理性疼痛药物中的应用，其特征在于，原花青素通过清除慢性神经病理性疼痛时vlo内产生的过量的活性氧，并逆转vlo内锥体细胞被抑制的状态，起到缓解疼痛的作用。

7.根据权利要求6所述的原花青素在制备缓解慢性神经病理性疼痛药物中的应用，其特征在于，原花青素通过降低慢性神经病理性疼痛时vlo内活性氧含量，并提高慢性神经病理性疼痛时vlo内被抑制的锥体细胞的放电频率，起到缓解慢性神经病理性疼痛的作用。

技术总结
本发明公开了原花青素在制备缓解慢性神经病理性疼痛药物中的应用，涉及医药技术领域，通过对小鼠VLO内活性氧含量的检测，发现原花青素可以清除CNP时VLO内增多的活性氧；通过不同的痛行为学检测，证明了原花青素可以显著提高CNP小鼠的痛阈；通过对小鼠VLO内的神经元进行在体多通道电生理记录，发现原花青素可以逆转CNP时VLO内锥体细胞被抑制的状态。本发明主要针对原花青素的新用途开发问题，发现通过经鼻给予选择性神经损伤导致的CNP小鼠原花青素溶液可以直接清除慢性神经病理性疼痛后VLO内增多的活性氧，并提高慢性神经病理性疼痛后VLO内被抑制的锥体细胞的放电频率，从而达到镇痛效果；说明原花青素在慢性神经病理性疼痛的治疗上具有巨大的潜力。

技术研发人员：屈建强,谷俊翔,闫先侠,马程文,陈涛,刘鹏弟,田福宇
受保护的技术使用者：西安交通大学医学院第二附属医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/22