一种氯化钾注射液的制备方法与流程

本发明涉及医药，尤其涉及一种氯化钾注射液的制备方法。

背景技术：

1、钾离子是大多数身体组织细胞内的阳离子参与许多基本的生理过程，包括维持细胞内张力，传递神经冲动，心脏，骨骼和平滑肌的收缩以及维持正常的肾功能等。氯化钾注射液用于不能口服的缺钾状态的治疗。可以作为肠外营养的一部分钾摄入量。

2、1972年03月16日，氯化钾注射液在美国获批上市，由hospira开发，商品名为potassium chloride，规格为2meq/ml。直至2022年，相继在美国、英国、法国、日本、欧盟上市，氯化钾注射液目前国内有102个批准文号，上市有两种规格，10ml:1g和10ml:1.5g，暂无20meq/10ml(10ml:1.49g)规格氯化钾注射液，该规格的氯化钾注射液中离子强度较高，《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则(试行)》中，将高离子强度作为对玻璃内表面耐受性的影响因素，且目前市场上的氯化钾注射液包材多为低硼硅玻璃安瓿，ph值为5.0～7.0，容易出现可见异物检查不合格情况，氯化钾注射液药品质量不合格公告中多为可见异物检测不合格。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术中氯化钾注射液包材为低硼硅玻璃安瓿，ph值为5.0～7.0，离子浓度较高，容易出现可见异物检查不合格情况，提供一种氯化钾注射液的制备方法，提升了氯化钾注射液的稳定性，避免稳定性期间产生可见异物、玻璃脱片。

2、本发明是通过以下技术方案实现的：一方面，一种氯化钾注射液的制备方法，该氯化钾注射液是由氯化钾、盐酸、18-crown-6、注射用水组成；所述氯化钾和18-crown-6的质量比为2.5～3.0：1；具体制备步骤如下：

3、步骤s1：向配液罐中加入80％～90％(w/v)注射用水，温度≤40℃；

4、步骤s2：向步骤s1中依次加入氯化钾、18-crown-6，并用盐酸调节ph至4.3～4.7后，用注射用水定容；

5、步骤s3：过滤；

6、步骤s4：灌封至中硼硅玻璃安瓿，121℃条件下灭菌15min，即得。

7、通过上述技术方案，本发明采用的18-crown-6，该物质具有环状空腔，空腔直径260～320pm，而钾离子的直径是266pm，该物质能够完全包合钾离子，从而避免高浓度的钾离子腐蚀包材导致的玻璃脱片，制备过程用盐酸调ph值，灌封后进行终端灭菌，既能保证样品的稳定性，又能对包材避免侵蚀现象。

8、其中，当氯化钾与18-crown-6的使用量比值为2.5～3.0：1，能明显解决该品种对中硼硅玻璃造成的腐蚀。经过实践验证，氯化钾与18-crown-6的使用量比值为3.0能更好地解决包材受侵蚀现象。

9、进一步地，所述氯化钾的质量浓度为142.5～157.5mg/ml。

10、进一步地，所述18-crown-6的质量浓度为50mg/ml。

11、通过上述技术方案，采用该浓度的18-crown-6能解决该品种对中硼硅玻璃造成的腐蚀作用。

12、进一步地，所述盐酸浓度为0.05mol/l～0.1mol/l。

13、通过上述技术方案，采用上述浓度的盐酸能保证制剂的稳定性。

14、进一步地，在步骤s3中，所述过滤的滤芯为0.22μm聚醚砜/聚丙烯滤芯。

15、本发明的有益效果在于：本发明的氯化钾注射液包材均多为低硼硅玻璃安瓿，ph值为5.0～7.0，离子浓度较高，容易出现可见异物检查不合格情况，本发明通过采用的18-crown-6，该物质具有环状空腔，空腔直径260～320pm，而钾离子的直径是266pm，该物质能够完全包合钾离子，从而避免高浓度的钾离子腐蚀包材导致的玻璃脱片，避免了在稳定性期间产生可见异物或玻璃脱片，提升了所得氯化钾注射液的稳定性；制备过程用盐酸调ph值，灌封后进行终端灭菌，保证了制剂的无菌水平。

技术特征：

1.一种氯化钾注射液的制备方法，其特征在于，该氯化钾注射液是由氯化钾、盐酸、18-crown-6、注射用水组成；所述氯化钾和18-crown-6的质量比为2.5～3.0：1；具体制备步骤如下：

2.根据权利要求1所述的氯化钾注射液的制备方法，其特征在于，所述氯化钾的质量浓度为142.5～157.5mg/ml。

3.根据权利要求1所述的氯化钾注射液的制备方法，其特征在于，所述18-crown-6的质量浓度为50mg/ml。

4.根据权利要求1所述的氯化钾注射液的制备方法，其特征在于，所述盐酸浓度为0.05mol/l～0.1mol/l。

5.根据权利要求1所述的氯化钾注射液的制备方法，其特征在于，在步骤s3中，所述过滤的滤芯为0.22μm聚醚砜/聚丙烯滤芯。

技术总结
本发明涉及一种氯化钾注射液的制备方法，该氯化钾注射液是由氯化钾、盐酸、18‑crown‑6、注射用水组成；所述氯化钾和18‑crown‑6的质量比为2.5～3.0：1；具体制备步骤如下：步骤S1：向配液罐中加入80％～90％(w/v)注射用水，温度≤40℃；步骤S2：向步骤S1中依次加入氯化钾、18‑crown‑6，并用盐酸调节pH至4.3～4.7后，用注射用水定容；步骤S3：过滤；步骤S4：灌封至中硼硅玻璃安瓿，灭菌，即得。本发明具有的优点是提升了氯化钾注射液的稳定性，避免稳定性期间产生可见异物、玻璃脱片。

技术研发人员：乔晓芳,党明安,杨飞,刘玲,刘娜娜,周红建,周文伟,王升,连梦圆,刘松,刘振民,袁翠英,王训斌,周伟,马红利,王美玲,袁彦芳,游秋霞,郭洋静,李俊霞
受保护的技术使用者：遂成药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16