一种硫酸氨基葡萄糖泡腾片药用组合物及制备方法与流程

本发明涉及一种硫酸氨基葡萄糖泡腾片药用组合物的制备方法，属于药物制剂。

背景技术：

1、骨关节炎（中老年人中最常见的滑膜关节疾病）的特征主要在于关节软骨局造性缺损或全缺损、骨变化以及炎症和非炎症途径的失调，包括聚集蛋白聚糖和胶原蛋白的水解以及由软骨细胞合成聚集蛋白聚糖和胶原蛋白时发生的畸变（distortion）。骨关节炎是导致残疾、生活质量受损以及给所有医疗系统均带来相当大的负担的原因之一。据估计，超过三分之一的45岁以上的人患有与骨关节炎相关的症状。

2、氨基葡萄糖（2-氨基-2-脱氧基-d-葡萄糖，glucosamine，又称葡萄糖胺）是一种氨基单糖，它是存在于结缔组织和胃肠粘膜中的一种天然成分。氨基葡萄糖在il-1刺激的人体软骨细胞中显示出阻断nfκb激活的效果。此外，氨基葡萄糖在培养的软骨细胞中表现出减少基质金属蛋白酶的表达，并增加主要软骨蛋白多糖的表达。氨基葡萄糖补充剂广泛用于治疗骨关节炎。

3、根据原研专利it6759681a，硫酸氨基葡萄糖原料的稳定性较差，对湿热较敏感，但硫酸氨基葡萄糖氯化钠盐可以有效提高其稳定性。原研采用胶囊剂的剂型，明胶胶囊由于氨基葡萄糖及其降解产物存在醛基而易发生交联，影响溶出。尽管氨基葡萄糖通常是口服给药，但是其肠胃吸收性差，且吸收变异大。为了使治疗有效，目前推荐的口服剂量为每天1500毫克。原研规格为250mg，每天需要服用三次、每次两粒，服用频率较高，导致患者依从性较低。

4、专利cn110507620a公开了一种分散片的制备方法，解决了胶囊容易交联等稳定性的问题，但其规格依旧需要每天多次服用。

5、专利cn105193760a公开了一种高含量的硫酸氨基葡萄糖片的制备方法，但其片重较大、片剂体积较大，由于骨关节炎患者多为老年人，可能有吞服困难等问题。

6、制成咀嚼片可以提高规格并且不会有明胶交联的问题，但患骨关节炎的患者多为老年人，部分老年人可能难以咀嚼。

7、硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐口味为咸，根据2010年在《医学与行为》上发布的论文“taste mixture interactions: suppression, additivity, and the predominance ofsweetness”，甜味可以有效掩盖咸味，甜、酸、咸三种味道混合，甜味存在感稍有减弱，酸和咸只有刚好能尝出来的感觉。也就是说，甜味加酸味可以有效掩盖咸味，并且酸味不会影响口味。

8、泡腾片多为酸甜口味，将硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐制备成泡腾片不仅可以有效掩盖其咸味，还能提高片重和规格，提高患者依从性。

9、由于硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的流动性较差，采用干法制粒的方式提高物料流动性、确保物料的混合均一性、增强物料的可压性，在后续压片过程中减少粘冲、顶裂等的风险。

技术实现思路

1、本发明解决了该类产品在目前技术中遇到的问题。本发明含有硫酸氨基葡萄糖，有效药物含量高，为 1800mg/ 片，一天只需服用一片，提高了患者的依从性，将大规格的片剂改为酸甜的泡腾片之后，提高了患者适用性和口感。

2、本发明的技术方案是：

3、一种硫酸氨基葡萄糖泡腾片组合物，每片含有：硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐1884mg、肌酸1050-1350mg、碳酸氢钾700-900mg、聚维酮k30 180-220mg、乳糖醇160-660mg、爱德万甜0.02mg、月桂酰赖氨酸-泊洛沙姆共处理物160-200mg、食用香精25mg、食用色素3mg。

4、优选地，一种硫酸氨基葡萄糖泡腾片组合物，每片含有硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐1884mg、肌酸1200mg、碳酸氢钾800mg、聚维酮k30 200mg、乳糖醇410mg、爱德万甜0.02mg、月桂酰赖氨酸-泊洛沙姆共处理物180mg、食用香精25mg、食用色素3mg。

5、其中月桂酰赖氨酸-泊洛沙姆共处理物中月桂酰赖氨酸和泊洛沙姆质量比为1：1.5。

6、本发明所述硫酸氨基葡萄糖泡腾片的制备方法，包括以下步骤：

7、（1）将硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐、肌酸、碳酸氢钾、聚维酮、乳糖醇粉碎，过筛；

8、（2）将一半硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐、聚维酮、乳糖醇和全部肌酸使用干法制粒机制粒并整粒；

9、（3）将另一半硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐、聚维酮、乳糖醇和全部碳酸氢钾使用干法制粒机制粒并整粒；

10、（4）将（2）和（3）所得物料加爱德万甜、食用香精、食用色素、月桂酰赖氨酸-泊洛沙姆共处理物混合；

11、（5）压片。

12、进一步将步骤（1）中物料使用气流粉碎机以进气压力0.8mpa粉碎，过100目筛；

13、进一步将步骤（2）和（3）分别使用料斗混合机以15hz转速混合5min；

14、更进一步步骤（2）和（3）干法制粒机进料螺旋转速40rpm、压轮转速4rpm、压轮间隙0.1mm、整粒转速160rpm、筛网孔径2.5mm使用干法制粒机制粒；

15、进一步将步骤（4）爱德万甜、食用香精过40目，食用色素过80目后、月桂酰赖氨酸-泊洛沙姆共处理物与（2）和（3）所得颗粒使用料斗混合机以15hz转速混合5min；进一步将步骤（4）中所得总混物料使用φ19.5mm压片，硬度70-90n。

16、上述制备方法中的月桂酰赖氨酸-泊洛沙姆共处理物制备方法如下：

17、（1）将处方量的月桂酰赖氨酸、泊洛沙姆按比例溶于水中，备用；

18、（2）使用1.0mm喷头，设置喷雾干燥机进风温度135℃、喷雾压力0.2mpa、进料量5.5ml/min、风机流量3.2m3/min，将（1）中制备的溶液喷入干燥腔中进行喷雾干燥，待干燥完成后收集干燥后的粉末；

19、（3）将（2）中收集的粉末过200目筛。

20、有益效果

21、本发明具有以下有益效果：本发明采用泡腾片的方式，既可以提高了每片制剂的规格，使患者每天仅需一次服用，又可以避免大规格普通片剂和咀嚼片难以吞咽的问题，有效提高了患者依从性。同时，相较于硬胶囊制剂，不会产生原料与明胶接触导致明胶交联从而使溶出下降的问题。

技术特征：

1.一种硫酸氨基葡萄糖泡腾片药用组合物，其特征在于每片由硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐1884mg、肌酸1050-1350mg、碳酸氢钾700-900mg、聚维酮k30 180-220mg、乳糖醇160-660mg、爱德万甜0.02mg、月桂酰赖氨酸-泊洛沙姆共处理物160-200mg、食用香精25mg、食用色素3mg组成。

2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于每片由硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐1884mg、肌酸1200mg、碳酸氢钾800mg、聚维酮k30 200mg、乳糖醇410mg、爱德万甜0.02mg、月桂酰赖氨酸-泊洛沙姆共处理物180mg、食用香精25mg、食用色素3mg组成。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于月桂酰赖氨酸-泊洛沙姆共处理物中月桂酰赖氨酸和泊洛沙姆质量比为1：1.5。

4.一种权利要求1所述药用组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述药用组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的月桂酰赖氨酸-泊洛沙姆共处理物通过如下制备：

7.根据权利要求6的制备方法，其特征在于所述的月桂酰赖氨酸-泊洛沙姆共处理物通过如下制备：

技术总结
本发明涉及一种大规格的硫酸氨基葡萄糖泡腾片及其制备方法，属医药技术领域。具体含有硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐1884mg、肌酸1050‑1350mg、碳酸氢钾700‑900mg、聚维酮K30 180‑220mg、乳糖醇160‑660mg、爱德万甜0.02mg、月桂酰赖氨酸‑泊洛沙姆共处理物160‑200mg、食用香精25mg、食用色素3mg。本发明提供的硫酸氨基葡萄糖泡腾片避免了原研硫酸氨基葡萄糖胶囊易交联的缺点，同时，减少了每天的服药次数，并具有良好的适口度，有效提高了患者的依从性。

技术研发人员：杨德斌,李世钊,于珊珊,李林波,程煜
受保护的技术使用者：迪沙药业集团有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16