用于预防或治疗牙结石的复合益生菌后生元组合物及用途的制作方法

本发明涉及益生菌，具体涉及一种用于预防或治疗牙结石的复合益生菌后生元组合物及用途。

背景技术：

1、牙结石，为牙齿上残留的牙垢，也称为牙石。牙结石虽然不像肾结石，胆结石严重，仍然对人健康不利。牙结石会不断刺激牙周组织，并会压迫牙龈，影响血液循环，造成牙周组织的病菌感染，引起牙龈发炎萎缩。牙龈发炎萎缩之后更易使食物残渣、牙菌斑和牙结石等堆积，这种新的堆积又会进一步破坏更深的牙周膜。如此反复的恶性循环，会严重破坏牙周支持组织，导致牙齿松动，甚至脱落。除此之外，牙结石对口腔而言是一种异物体，牙结石的形成来自于牙面上残留的牙菌斑和其他沉积物——食物残渣、上皮细胞、矿物质等。这些物质会沿着牙齿和牙龈交界处慢慢钙化，刚开始可能还比较柔软，呈乳白色或者黄白色(牙菌斑)。数月后，沉积的污垢会变得像石头一样(就像是烧开水的壶里沉淀的水垢)，用力刷牙也无法清除掉。牙菌斑生物膜是牙面上或牙周袋内的多种多样菌丛构成的生态系。牙齿上形成牙菌斑后，如果不及时并有效地清除，牙菌斑就会不断扩大并最终导致牙龈炎、牙周炎和其它形式的牙周病以及龋齿和牙结石。另外，口腔微生态系的平衡与失调的变化直接影响口腔的健康，口臭、牙周炎等口腔疾病与这些口腔微生物的活动，以及它们与宿主之间构成的口腔微生态系的生态平衡有关，有益菌的减少或消失是牙周病变发生的重要机理，保持有益菌群在龈沟部位的优势状态能有效地防止牙周病的发生，重建牙周有益菌群的优势状态是牙周病治疗成功的关键。

2、去除牙菌斑的核心是去除微生物分泌的胞外聚合物，胞外聚合物的组成成分比较多样，其组分因来源微生物的不同也有差异，但总的来说，胞外聚合物主要由蛋白质、多糖、核酸、糖醛酸、脂类、腐植酸、氨基酸等组成。蛋白质和多糖是其主要成分，占胞外聚合物总量的70～80％。在去除微生物的胞外聚合物常用到各种生物酶，生物酶的作用是分解胞外聚合物、微生物的细胞壁和细胞膜，从而达到抑制微生物的生长及其形成牙菌斑生物膜。现有技术已有利用益生菌调节口腔微生物的菌相，以使口腔益生菌占优势、致病菌减少，达到口腔保健的目的。

3、如何抑制口腔内有害菌的滋生与补充益生菌来平衡口腔内微生态的环境，营造良好健康口腔状态，为近年来攻坚的研究重要课题。

技术实现思路

1、因此，本发明要解决的技术问题在于提供一种用于预防或治疗牙结石的复合益生菌后生元组合物及用途。

2、为此，本发明提供了如下的技术方案:

3、一种用于预防或治疗牙结石的复合益生菌后生元组合物，包括复合益生菌的灭活菌体和复合益生菌的代谢产物；

4、所述复合益生菌包括：干酪乳杆菌zhang(lactobacillus casei zhang)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通生物中心，保藏编号cgmcc no.5469；动物双歧杆菌乳亚种v9(bifidobacterium animalis subsp.lactis v9)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通生物中心，保藏编号cgmcc no.5470；和植物乳杆菌p-8(lactobacillusplantarum p-8)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通生物中心，保藏编号cgmccno.6312。

5、可选的，所述干酪乳杆菌zhang、动物双歧杆菌乳亚种v9和植物乳杆菌p-8按照菌落形成单位数目之比(2-4):(2-4):(2-4)复合。

6、可选的，所述干酪乳杆菌zhang、动物双歧杆菌乳亚种v9和植物乳杆菌p-8按照菌落形成单位数目之比为1:1:1或3:2:3复合；灭活复合益生菌之前，所述复合益生菌的总活菌数≥3.0×1010cfu/g。

7、可选的，所述代谢产物包括有机酸、短链脂肪酸、抗菌肽或细菌素。

8、可选的，由所述复合益生菌经发酵、灭活得到的产物。

9、可选的，将复合益生菌接种到料液中，添加乳糖酶，30-38℃进行恒温发酵，至ph4.5-4.6停止发酵，加入或不加入辅料，然后预热、均质，随后灭活。

10、可选的，还包括料液的制备步骤，包括：称取发酵原料，进行化料、均质、杀菌；

11、可选的，发酵原料包括全脂豆粉1.5-7重量份、脱脂乳粉11-18重量份、柠檬酸钠0.05-0.5重量份和水74.5-87.45重量份；

12、可选的，所述料液的制备方法中，所述化料的温度为55-60℃，时间为10-30min；

13、均质的条件为：55-60℃，一级压力18～20.0mpa、二级压力4.0-5.0mpa；杀菌的条件为：90-95℃，15-45min。

14、所述的复合益生菌后生元组合物或所述的复合益生菌后生元组合物的制备方法制备得到的复合益生菌后生元组合物具有如下任意一项的用途：

15、(1)、用于制备治疗及预防牙结石产品的用途；

16、(2)、用于制备口腔中病理状态微生物的拮抗剂的用途；

17、(3)、用于制备改善口腔微生态环境的制剂的用途。

18、可选的，所述的病理状态微生物包括变形链球菌(streptococcus mutans)、牙龈卟啉单胞菌(p.gingivalis)、齿垢密螺旋体(treponema denticola)、栖牙普雷沃氏菌(prevotella disiens)和具核梭杆菌(fusobacterium nucleatum)中的至少一种。

19、可选的，所述产品、拮抗剂或制剂为固体、液体或气体剂型；

20、和/或，呈适于口服给予的剂型。

21、可选的，所述产品、拮抗剂或制剂的剂型包括散剂、片剂、薄膜制剂、溶液剂、气雾剂、颗粒剂、锭剂、丸剂、混悬剂、乳剂、胶囊剂、糖浆剂、酏剂、浸膏、酊剂。

22、本发明技术方案，具有如下优点：

23、1.本发明提供的一种用于预防或治疗牙结石的复合益生菌后生元组合物，包括复合益生菌的灭活菌体和复合益生菌的代谢产物；所述复合益生菌包括：干酪乳杆菌zhang(lactobacillus casei zhang)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通生物中心，编号cgmcc no.5469；动物双歧杆菌乳亚种v9(bifidobacterium animalis subsp.lactisv9)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通生物中心，编号cgmcc no.5470；和植物乳杆菌p-8(lactobacillus plantarum p-8)，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通生物中心，编号cgmcc no.6312；本发明研究发现，上述复合益生菌后生元组合物具有协同抑制口腔中常见致病菌生长和生物膜形成，抑制牙菌斑形成，进而可减少及预防牙结石的生成，在口腔健康和口腔疾病防控具有重要的意义，此外还具有降低牙龈出血、降低牙齿牙垢斑、消除口臭异味性、降低冷热敏感性的作用。

24、2.本发明提供的一种用于预防或治疗牙结石的复合益生菌后生元组合物，所述干酪乳杆菌zhang、动物双歧杆菌乳亚种v9和植物乳杆菌p-8按照菌落形成单位数目之比(2-4):(2-4):(2-4)复合，通过在上述比例下复合，能够显著提高其协同增效作用，显著提高预防或治疗牙结石的作用。