一种调控L细胞分泌饱腹激素的直链淀粉/油酰乙醇胺组合物和应用

本发明属于营养功能活性物质控缓释放，特别涉及一种调控l细胞分泌饱腹激素的直链淀粉/油酰乙醇胺组合物和应用。

背景技术：

1、肥胖或超重是一种由复杂因素引起的慢性代谢性综合症，提高了各种癌症、心脑血管疾病和关节炎的患病风险，成为世界性的公共卫生问题。胰高血糖样素肽-1(glp-1)和酪酪肽(pyy)是影响摄食行为的至关重要的两种肠道饱腹激素，主要通过营养素刺激位于结肠的l细胞上的g蛋白偶联受体受体分泌生成，这类饱腹激素可调节能量代谢和血糖稳态、以及协调下丘脑减少摄食行为，有效帮助超重或肥胖人群控制体重。这种安全、高效、低副作用的体重控制手段十分符合超重或肥胖人群对体重控制的健康诉求。因而，调控饱腹胃肠激素的分泌，成为一种极具潜力的减轻或改善肥胖代谢综合症的有效途径。

2、膳食营养素是饱腹激素的主要刺激因素，合理的膳食干预可有效增加饱腹激素分泌，这种预治疗于预防的手段由于其安全性和有效性成为目前的研究热点。其中，油酰乙醇胺是一种内源性大麻素类化合物，具有极高的安全性，是目前已知最有效抑制食欲的活性物质之一，它作为l细胞上g蛋白偶联受体119的高亲和性配体，有效刺激l细胞分泌饱腹激素glp-1和pyy的分泌，通过中枢神经系统延迟胃排空，增强饱腹感和减少食物摄入量，以及调节能量代谢稳态，从而有效的帮助肥胖或超重人群实现体重管理。基于其在肥胖人群能量稳态和食欲控制中显示出明显的药理特性，以及安全、高效、低副作用的特点，油酰乙醇胺已被fda批准为肥胖人群用于体重管理的膳食补充剂，但是这类油酰乙醇胺补充剂是以包衣胶囊形式服用，易引起消费者的服药抵触心理。尽管油酰乙醇胺在针对体重管理的应用有着巨大的潜力，但是目前国内外关于油酰乙醇胺的强化功能食品几乎处于空白状态，或者仅针对解决油酰乙醇胺分散性或者稳定性(cn104788332a和cn104602536a)，并未充分考虑油酰乙醇胺口服刺激饱腹激素过程中所面临的生理屏障，从而更合理地去设计高效稳定的油酰乙醇胺包封-递送体系。

3、然而，油酰乙醇胺是一种难溶的脂质，很难以精确的量在生产过程中均匀强化于食品体系，作为一种剂量依赖型的功能活性物质，精准强化能有效增强油酰乙醇胺对饱腹激素调控的效率，以及提高此类功能食品的生产经济效益。此外在口服递送时，油酰乙醇胺基本在小肠被胆盐或乳化并吸收，很难到达l细胞密集分布的下消化道。因此，需要基于油酰乙醇胺的结构和生理作用特点进行合理的微囊化设计，调控油酰乙醇胺组合物的结构，使之既能以精确的量强化于食品体系，又可以有效抵抗上消化道得生理屏障(ph值的改变，消化酶以及胆盐的乳化)，并能在结肠高效释放，增强饱腹激素的持续分泌，对肥胖相关慢性代谢综合症的调控具有积极的意义。

4、目前，关于口服结肠靶向控释油酰乙醇胺组合物的研究工作在国内外还未见报道。

技术实现思路

1、为了解决油酰乙醇胺口服结肠靶向性差问题，以及提高刺激l细胞持续分泌饱腹激素的生理功效，本发明的首要目的在于提供一种调控l细胞分泌饱腹激素的直链淀粉/油酰乙醇胺组合物。该组合物具有良好的结肠靶向控释性能和调控l细胞持续分泌饱腹激素的特性。

2、本发明另一目的在于提供上述调控l细胞分泌饱腹激素的直链淀粉/油酰乙醇胺组合物的制备方法。通过直链淀粉对油酰乙醇胺的自组装包封，调控组装温度、油酰乙醇胺与直链淀粉的质量比、以及重组次数，获得不同控释特性的油酰乙醇胺组合物，使之能够有效抵抗上消化道中消化酶的水解，但能被结肠中被菌群触发，从而使油酰乙醇胺得以在结肠部位高效释放，从而刺激l细胞分泌glp-1和pyy饱腹激素。

3、本发明再一目的在于提供上述调控l细胞分泌饱腹激素的直链淀粉/油酰乙醇胺组合物的应用。

4、本发明的目的通过下述方案实现：

5、一种调控l细胞分泌饱腹激素的直链淀粉/油酰乙醇胺组合物，其由游离油酰乙醇胺与直链淀粉自组装复合而成，是由质量比为1：5-1：50的油酰乙醇胺与直链淀粉经高温自组装复合，并于低温重组而得。

6、所述的组合物为分散性良好的粉体，对油酰乙醇胺的包封效率达到68.49～90.10％，油酰乙醇胺在结肠的累计释放率达到23.08％～75.51％。

7、优选的，所述的组合物对油酰乙醇胺的包封效率达到90.10％，油酰乙醇胺在结肠的累计释放率达到75.51％。

8、一种调控l细胞分泌饱腹激素的直链淀粉/油酰乙醇胺组合物的制备方法，包括以下步骤：

9、将直链淀粉分散于柠檬酸缓冲溶液中得到直链淀粉分散液，充分糊化得到直链淀粉糊，然后控制组装温度为60～100℃，将油酰乙醇胺的乙醇溶液加入到直链淀粉糊中进行组装，搅拌组装结束后离心收集沉淀物，再降温至-100℃～-40℃对沉淀物进行低温重组，经洗涤除去游离油酰乙醇胺，干燥得到直链淀粉/油酰乙醇胺组合物。

10、优选的，所述直链淀粉分散液中直链淀粉的浓度为5～50mg/ml，所述直链淀粉的平均分子量为3.42～4.84×104g/mol，糊化温度为100～140℃，压力为0.10～0.40mpa，糊化时间为0.5～2h。

11、优选的，所述的柠檬酸缓冲溶液的ph为3.00-6.00。

12、优选的，所述的油酰乙醇胺的乙醇溶液中油酰乙醇胺的浓度为3～30mg/ml；

13、优选的，所述的油酰乙醇胺与直链淀粉的质量比为1:5～1:50；

14、优选的，所述的加入为逐滴加入，其中通过进样泵滴加入恒温的直链淀粉糊中，进样泵的进样速度为20～200ml/h。

15、优选地，所述的搅拌组装中，组装的温度为60～100℃，组装的时间为0.5～8h，其中组装时间从油酰乙醇胺的乙醇溶液滴加完毕后开始计算；组装过程中搅拌的转速为100～600rpm。

16、优选的，所述的离心收集沉淀物的转速为4000～8000rpm，收集温度为60～100℃；

17、优选的，所述的降温冷却的速率为2-4℃/min，降温至-80～-40℃使复合物重组反应6～24h；

18、优选的，所述的洗涤优选为用50％乙醇/水溶液洗涤去除游离油酰乙醇胺。

19、优选的，所述的重组反应次数1-3次，即洗涤之后再次重复低温重组和洗涤0-2次。

20、所述的组合物为分散性良好的粉体，对油酰乙醇胺的包封效率达到68.49～90.10％，油酰乙醇胺在结肠的累计释放率达到23.08％～75.51％。

21、上述的调控l细胞分泌饱腹激素的直链淀粉/油酰乙醇胺组合物在制备具有调节与肥胖相关的代谢综合症的营养健康食品、药品中的应用。

22、本发明相对于现有技术，具有如下的优点及有益效果：

23、(1)本发明利用直链淀粉对油酰乙醇胺进行自组装包封，得到结肠靶向的直链淀粉/油酰乙醇胺组合物，组合物具有良好的抗消化性能(抗消化程度可达到72％)，生物相容性佳。

24、(2)本发明提供的一种直链淀粉/油酰乙醇胺组合物，显著提高了组合物对油酰乙醇胺的包封效率(可达到90.10％)，并能将油酰乙醇胺持续缓释至结肠，实现高效释放(结肠部位靶向释放率可达75.51％)。

25、(3)本发明提供了一种直链淀粉/油酰乙醇胺组合物，在肠道菌群的酵解作用下，组合物释放的油酰乙醇胺能够刺激l细胞持续分饱腹激素glp-1和pyy，利于通过膳食干预调节与肥胖相关的代谢紊乱。