胸腺法新颗粒及其制备方法与流程

本发明涉及造粒，具体而言，涉及一种胸腺法新颗粒及其制备方法。

背景技术：

1、胸腺法新，又名胸腺肽α1，是一种免疫调节因子，对干扰素（其中有ifn-α、ifn-γ）和白细胞介素ⅱ（il-2）等淋巴因子的生成有着促进作用。而且，还能增强细胞因子（如il-2等）受体的表达。此外，胸腺法新可促进ｔ淋巴细胞、nk细胞的形成；促进t细胞、nk细胞以及巨噬细胞的吞噬活性，能够有效减少胸腺细胞成熟过程中的死亡。目前，作为疫苗的辅助药物，其已应用于临床治疗慢性/流行性乙型肝炎、肿瘤、重型肝炎、癌症、免疫缺陷、外科感染性等疾病的治疗中，可以增强患者治疗过程中的顺应性及生活质量，减少患者的痛苦。

2、但胸腺法新作为一种含有28个氨基酸的多肽，与众多多肽产品一样均存在保存的问题，多肽溶液比干粉的稳定性差很多，故需要长期保存的多肽，应以冻干粉形式存放在含有干燥剂的密封容器内，置于低温保存，可以最大限度地避免多肽降解，避免了被细菌降解和氧化，也可以避免二级结构的形成。大多数肽用这种储存方式可以使多肽保存半年以上，稳定性差一些的多肽一般也可以保存3个月以上。纯化后的胸腺法新溶液通常采用冷冻干燥的方法得到固体，但采用冷冻干燥方法需要较长的升华干燥时间，得到的产品多为疏松块状物，颗粒直径大，粒度分布范围广，生物活性不佳，使用功效降低。后期如采用研磨或粉碎的方法进行样品处理，摩擦所产生的热作用和机械作用也会导致部分产品的有效成分的降解。喷雾干燥技术的高温操作也决定了其不能应用于胸腺法新的干燥。

3、因而，如何提供一种能够获得易于长期保存、粒度分布范围窄、稳定性好的胸腺法新颗粒的制备方法，对该种药物的应用十分重要。

技术实现思路

1、本发明的主要目的在于提供一种胸腺法新颗粒及其制备方法，以解决现有技术中制备的颗粒经长期保存生物活性不佳的问题。

2、为了实现上述目的，根据本发明的第一个方面，提供了一种制备胸腺法新颗粒的方法，该方法包括：将胸腺法新溶液进行喷雾冷冻干燥，得到胸腺法新颗粒。

3、进一步地，喷雾冷冻干燥包括：将胸腺法新溶液在惰性气体作用下进行雾化结晶，得到结晶颗粒；对结晶颗粒进行真空干燥，得到胸腺法新颗粒。

4、进一步地，胸腺法新溶液的浓度为1.8-2.6mg/ml；胸腺法新溶液的ph值为7.5-7.7。

5、进一步地，进行雾化结晶的胸腺法新溶液的流速为10~50ml/min；进行雾化结晶的惰性气体的流速为0.8~1.2m³/h。

6、进一步地，进行雾化结晶的胸腺法新溶液的温度为1-5℃；进行雾化结晶的惰性气体的温度为10-20℃。

7、进一步地，进行雾化结晶的环境温度为-60~-90℃。

8、进一步地，真空干燥的真空度为＜100pa。

9、进一步地，真空干燥的干燥包括顺序进行的升华干燥阶段和解析干燥阶段。

10、进一步地，升华干燥阶段包括：在温度为-36℃~-20℃的环境下，将胸腺法新结晶颗粒进行第一次干燥0.5-1h；将环境温度在30-60min内升温至-16~-20℃，进行第二次干燥4-6h；将环境温度在30-45min内升温至-10~-8℃，进行第三次干燥2-3h；将环境温度在30-60min内升温至-4~-2℃，进行第四次干燥1-2h。

11、进一步地，解析干燥阶段包括将环境温度在2-3h内升温至18-22℃，进行第五次干燥2-4h，得到胸腺法新颗粒。

12、为了实现上述目的，根据本发明的第二个方面，提供了一种利用上述的方法制备得到的胸腺法新颗粒。

13、为了实现上述目的，根据本发明的第三个方面，提供了一种胸腺法新颗粒，胸腺法新颗粒的粒径为2-50μm，胸腺法新颗粒的dv（50）值＜30μm；胸腺法新颗粒的含水量＜5%。

14、进一步地，胸腺法新颗粒在-10~-4℃下，保存3个月后的生物活性为70-80%。

15、应用本发明的技术方案，利用本申请的喷雾冷冻干燥法制备胸腺法新颗粒，能够得到易于长期保存、生物活性高、粒度分布范围窄且稳定性好的多孔胸腺法新颗粒，为该种药物的后续储存与利用提供了便利。

技术特征：

1.一种制备胸腺法新颗粒的方法，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述喷雾冷冻干燥包括：

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述胸腺法新溶液的浓度为1.8-2.6mg/ml；

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，进行所述雾化结晶的所述胸腺法新溶液的流速为10~50ml/min；

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，进行所述雾化结晶的所述胸腺法新溶液的温度为1-5℃；

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，进行所述雾化结晶的环境温度为-60~-90℃。

7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述真空干燥的真空度为＜100pa。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述真空干燥的干燥包括顺序进行的升华干燥阶段和解析干燥阶段。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述升华干燥阶段包括：

10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述解析干燥阶段包括将环境温度在2-3h内升温至18-22℃，进行第五次干燥2-4h，得到所述胸腺法新颗粒。

11.利用权利要求1-10中任一项所述的方法制备得到的胸腺法新颗粒。

12.一种胸腺法新颗粒，其特征在于，所述胸腺法新颗粒的粒径为2-50μm，

13.根据权利要求12所述的胸腺法新颗粒，其特征在于，所述胸腺法新颗粒在-10~-4℃下，保存3个月后的生物活性为70-80%。

技术总结
本发明提供了一种胸腺法新颗粒及其制备方法。其中，制备方法包括：将胸腺法新溶液进行喷雾冷冻干燥，得到胸腺法新颗粒。利用本申请的喷雾冷冻干燥法制备胸腺法新颗粒，能够得到易于长期保存、生物活性高、粒度分布范围窄、稳定性好的多孔胸腺法新颗粒，为该种药物的后续储存与利用提供了便利。

技术研发人员：陶建,周洪如,王波辉,刘丹,王琳淞
受保护的技术使用者：天津凯莱英医药科技发展有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16