本发明属于医药制剂，具体涉及一种地氯雷他定口溶膜及其制备方法。
背景技术：
1、地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，可通过选择性地拮抗外周h1受体，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。地氯雷他定本身具有强烈苦味，且稳定性较差，配制成溶液易氧化变色，强酸、强碱或者高温下都不稳定。
2、cn 114306285a公开了一种地氯雷他定口溶膜及其制备方法，口溶膜包含地氯雷他定、抗氧剂、成膜材料、增塑剂、崩解剂、矫味剂、着色剂，余量水和乙醇，其中抗氧剂用量为3％～25％，抗氧剂为edta-2na和维生素c的组合物。该专利采用含乙醇溶剂，生产难以保证无乙醇残留，且加入了大量抗氧剂不利于人体健康。
3、cn 102940617a公开了一种地氯雷他定口腔膜剂，其组成包含了成膜材料、增塑剂、保湿剂、遮光剂、稀释剂、矫味剂和着色剂。组分复杂，生产成本高，并且所述口溶膜剂的膜重较大，厚度较高，溶化时间较长不利于快速溶化释放。
4、cn 105616389a公开了一种枸地氯雷他定口溶膜及其制备方法，包括以下各组分：枸地氯雷他定、成膜材料、环糊精、增塑剂、矫味剂、ph调节剂和着色剂。该专利中采用环糊精包合技术，虽然能保证枸地氯雷他定的稳定性，但制备工艺复杂，生产成本高，不利于商业化生产。
技术实现思路
1、本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。
2、本发明是基于发明人的下列发现而完成的：
3、本发明人在研究过程中意外发现，采用不同的成膜材料，制备得到的地氯雷他定的膜的含水量不同，粘附性强度不同，成膜性也就不同。另外，地氯雷他定口溶膜中的不同的组成成分存在相互作用，可能会加快本身稳定性差的药物的结构发生变化，产生更多的杂质，所产生的将会对人健康产生不利影响，故需严格控制制药过程或储存过程的杂质含量，且由于活性药物的结构变化，影响药物的疗效，故药物的辅料种类的选择显得尤为重要。
4、此外，口感是影响口服制剂临床应用的因素之一，不良口感可能对患者的服药依从性产生影响，因此，通过口服途径给药的制剂均应考虑其口感问题，特别是那些将被用于慢性疾病长期治疗的药品。
5、为解决上述技术问题，本发明的第一方面提供了一种地氯雷他定口溶膜，包括以下各组分：地氯雷他定，成膜材料为聚乙烯醇、矫味剂为甜菊糖苷。采用上述组合的口溶膜具有更高的制剂的稳定性，口感更佳，成膜性好，尺寸更小，能快速崩散，且能快速溶出，含量均匀性好，外观良好。
6、本领域技术人员在制备口溶膜时，为了增加膜的韧性、降低脆性，通常会在制剂处方中需添加增塑剂。然而本发明人意外发现本发明的地氯雷他定口溶膜无需添加增塑剂，制剂的稳定性更好，且不影响膜的成膜性能。
7、根据本发明的实施例，通过控制地氯雷他定粒径d90≤26μm时，本发明人发现活性成分在无需加入增溶剂(如乙醇、环糊精)的情况，可以以非溶解状态均匀地分散在成膜材料中，膜的表面光滑、口溶膜的成膜性好，膜的厚度适中，且能够达到快速释放、崩解时间20s范围内。
8、优先地，地氯雷他定粒径d90≤20μm或16.2μm或10μm时，本发明人发现在无需加入增溶剂的情况，活性成分可以以非溶解状态均匀地分散在成膜材料中，且能够达到快速释放、膜的表面光滑、无大颗粒，口溶膜的成膜性好，崩解时间25s范围内，膜的厚度适中。
9、本发明人发现地氯雷他定口溶膜的全部组分比例决定了最终膜重，膜重则影响到了膜的尺寸及厚度。膜的尺寸则影响服药的依从性，若膜重太大则会导致膜尺寸太大和膜厚增加，膜尺寸太大不便于放入口腔。膜过厚则会导致膜在口腔的溶化时间过长，会导致口感差，由于本品活性成分苦味重，口感问题尤为重要。
10、根据本发明的实施例，基于所述地氯雷他定口溶膜的总重量，所述聚乙烯醇为14-30重量份，由此，采用本发明实施例的特定含量聚乙烯醇的口溶膜，能够提高膜强度或韧性，不至于成膜用量过少导致膜的拉断力低，亦或者虽然成膜用量高了可以提升了膜性能，但会影响膜重，进而导致尺寸增加，影响膜剂的崩散时间。
11、优先地，基于所述地氯雷他定口溶膜的总重量，所述聚乙烯醇为14-24重量份，由此，能够进一步地提高所述地氯雷他定口溶膜的强度或韧性，不至于成膜用量过少导致膜的拉断力低，亦或者虽然成膜用量高了可以提升了膜性能，但会影响膜重，进而导致尺寸增加，影响膜剂的崩散时间。
12、根据本发明的实施例，基于所述地氯雷他定口溶膜的总重量，所述甜菊糖苷为1.0-3.0重量份，由此，采用本发明实施例的特定含量甜菊糖苷的所述地氯雷他定口溶膜的口感较好，膜稳定性更佳。
13、优先地，基于所述地氯雷他定口溶膜的总重量，所述甜菊糖苷为1.5-2.0重量份，由此，采用本发明实施例的特定含量甜菊糖苷的所述地氯雷他定口溶膜的口感较好，膜稳定性更佳，成本更低。
14、根据本发明的实施例，基于所述地氯雷他定口溶膜的总重量，所述地氯雷他定为2.5重量份，所述聚乙烯醇为14-30重量份，所述甜菊糖苷为1.0-3.0重量份。由此，采用特定的处方用量的地氯雷他定口溶膜剂，提高了稳定性和口感，含量均匀度好，且制备的膜剂尺寸较小，仅为2cm*2.5cm，能在25s内迅速崩散，10min溶出超过90％，无需用水吞服，适合老人和儿童服用。
15、优先地，基于所述地氯雷他定口溶膜的总重量，所述地氯雷他定为2.5重量份，所述聚乙烯醇为14-24重量份，所述甜菊糖苷为1.5-2.0重量份。由此，采用特定的处方用量的地氯雷他定口溶膜剂，进一步提高了稳定性和口感，含量均匀度更好，且制备的膜剂尺寸更小，仅为2cm*2.5cm，厚度在45.2μm范围内，能在25s内迅速崩散，10min溶出超过90％，无需用水吞服，适合老人和儿童服用。
16、根据本发明的实施例，所述地氯雷他定口溶膜的尺寸为2cm*2cm～2cm*2.5cm，厚度≤45.2μm，或/和拉断力为11～27n或/和崩解时间11～27s。
17、根据本发明的实施例，所述地氯雷他定口溶膜进一步地包含着色剂。有利于改善膜剂的外观，以及增加识别性。
18、优先地，所述着色剂为靛蓝色淀，或/和基于所述地氯雷他定口溶膜的总重量，所述靛蓝色淀为0.05-0.1重量份，优选述靛蓝色淀为0.05重量份。
19、本发明的第二方面提供了一种地氯雷他定口溶膜的制备方法，所述制备方法用于制备本发明第一方面所述的地氯雷他定口溶膜，包括以下步骤：
20、(1)活性成分粉碎：地氯雷他定进行气流粉碎处理；
21、(2)制备膜溶液：取纯化水并加热保温至50℃，加入矫味剂搅拌溶解，随后加入成膜材料搅拌溶解，最后加入地氯雷他定搅拌分散均匀；
22、(3)脱泡：将所述膜溶液转移至真空脱泡机中进行脱泡；
23、(4)制膜：采用ozm-340制膜机，将所述步骤(3)制得溶液加入到进料口开始制膜；
24、(5)裁切与包装：将所述步骤(4)制得的膜卷安装至自动薄膜包装机上，设置合适的膜长，进行裁切包装，得到目标膜重的所述地氯雷他定口溶膜。
25、优先地，基于所述地氯雷他定口溶膜的总重量，步骤(2)的纯化水用量为80重量份。
26、本发明通过对地氯雷他定的组分及制备工艺进行优化改进，极大地提高了地氯雷他定口溶膜剂的稳定性和口感，含量均匀度更好，且制备的膜剂尺寸较小，仅为2cm*2.5cm，能在25s内迅速崩散，10min溶出超过90％，无需用水吞服，适合老人和儿童服用；相比常规制备工艺，辅料种类和工序步骤更少，重现性更好，生产成本低且简单易操作。