一种具有治疗糖尿病肾病的中药复方组合物及其制备方法与应用与流程

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种具有治疗糖尿病肾病的中药复方组合物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、糖尿病肾病(diabetic kidney disease,dkd)指的是一种由糖尿病引起的慢性肾脏病(chronic kidney disease,ckd)，其西医发病机制有多种，如氧化应激、炎症反应、血流动力学改变等，目前尚未明确，临床的主要表现：持续性白蛋白尿排泄增加和(或)肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,egfr)进行性下降。

2、随着生活质量的提高及经济不断发展等因素的影响，人群饮食结构发生改变，喜爱多油多脂食物，多坐少动，精神压力增大，糖尿病患病率也逐年升高。居于第一大病因的肾小球肾炎，近年来发病率呈逐渐下降的趋势。目前，在全国范围内，糖尿病、高血压等引起肾脏疾病的发病率均呈迅速增加的趋势。随后至2020年，2020年版中国2型糖尿病防治指南(下)指出：在我国的糖尿病患者中，估算有20％～40％的比例被诊断为糖尿病肾病患者，这一病因成为导致ckd和终末期肾病的首要因素。我国作为人口老龄化严重的国家，糖尿病肾病已经成为老年人发生esrd的首要病因，而高血压肾病为第二病因，肾小球肾炎为第三病因。

3、糖尿病肾病与消渴病引发的并发症有关：脾瘅、水肿、肾消、关格、溺毒。关于“脾瘅”一名最早曾记载于《黄帝内经》中，《素问·奇病论篇第四十七》云:“有病口甘者，名为何？何以得之？岐伯曰∶此五气之溢也，名曰脾瘅。”脾热作为脾瘅的病机，日久迁延病发消渴。“水肿”在许多历代医家著作中提到，在《金匮要略·水气病》中指出水肿之人，眼睑浮肿似卧蚕，面目皆水肿，脉沉伏，此为消渴也。《圣济总录》曰：“消渴病曰久，肾气受损……发为水肿。”皆阐明了水肿的病机和消渴水肿的临床表现。“肾消”属于三消中的下消，病情较上中消重，亦与dkd更为相符，《医方类聚·消渴门》中提出肾消之人皆因消渴日久不愈，邪气损伤下焦之肾，肾失固摄，水谷精微及水液下流，引起遗精、尿液余沥不尽、带下清稀等。消渴病日久迁延进一步发展为更为严重的并发症“关格”、“溺毒”，《伤寒论》最早记载“关格”这一病名，关指的是小便不通，格指的是呕吐。《证治汇补》中对关格进行进一步阐述，关与格皆具者，易产生阴阳决离，病情危重，盖因浊邪壅塞三焦，气机阻滞，升降失司，肾与膀胱气化失司则小便不通，胃气上逆则呕吐。“溺毒”最早见于何廉臣的《重订广温热论》，书中说到“溺毒”常表现为头痛头晕、视物模糊、恶心呕吐、听力下降、皮肤瘙痒、面黑、甚则舌苔黑厚等，dkd终末期的临床表现与之相似。

4、在快速发展的时代，个人健康显得尤为重要，人们对早期ckd的发现较为迟缓，错失早期治疗时机，为进一步延缓慢性肾脏病的进展，了解dkd西医发病机制、治疗手段、疾病预后，有必要在现有技术的基础上，研发出一种具有中医药特色，能够有效防治糖尿病肾病的中药复方组合物。

技术实现思路

1、发明目的：本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，不良反应低，具有较好临床疗效的治疗糖尿病肾病的中药复方组合物。本发明另一个目的是提供中药复方组合物的制备方法与应用。

2、技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

3、一种治疗糖尿病肾病的中药复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成：

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5、作为优选方案，以上所述的具有治疗糖尿病肾病的中药复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成：

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7、作为优选方案，以上所述的具有治疗糖尿病肾病的中药复方组合物，它是由下列重量份数的原料制成：

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9、本发明组方的中医辨证思路是：

10、认为糖尿病肾病的基本核心病机是“肾虚湿瘀”。采用“益肾清利活血”治疗大法，病位在肺脾肝肾。肾虚湿瘀证初期多为脾肾气虚，脾肾为先后天之本，外邪、情志、饮食、失治误治等因素影响人体，脾肾两脏受损，脾肾亏虚。脾主运化，脾气虚则无以运化水液，水聚为湿。肾主水，主蒸腾气化，肾气虚则蒸腾气化功用失司，水湿泛溢肌肤。糖尿病肾病多消谷善饥，不注重生活饮食习惯，嗜食膏粱厚味，脾失运化，气机阻滞，水液聚而成湿，湿邪阻滞，内热渐生，津液无以输布，泛溢肌肤，导致身体水肿。糖尿病病人过食肥甘，肥为肥肉、蛋、奶制品等，易蓄积于内，日久化热。甘指的是含糖量较高的食物，如糖、蛋糕等，易于阻滞中焦气机。健康之人脾气旺盛，纳谷得当，却突见全身水肿、小便不利，盖由饮食不节，湿热内蕴导致。湿为阴邪，易伤阳气，渐生阳虚之证。湿邪日久化热，湿热胶着，若见湿未见热或生热未生湿，疾病病情较轻。反之，湿热俱重，疾病较重且发展迅速。湿性趋下，肾居下焦，肾先受之。湿热之邪侵犯上中下三焦，则会出现口渴多饮、多食善饥、多尿。湿热之邪阻滞气机，或病久入络，由湿热致瘀。瘀血形成的原因有因虚生瘀和因实致瘀之分，因虚生瘀因气血阴阳俱虚，气虚无以推动，血虚脉道不充，阴虚无以载血，阳虚寒邪凝滞；因实致瘀机理为湿热浊毒邪而致瘀，《血证论》认为“血与水本不相离。”浊毒为邪气留恋人体日久而生，糖尿病肾病病程迁延，脏腑衰败，正气渐虚，无力驱邪，致邪羁留体内，化为毒邪。热邪蛮横，灼伤阴液，津液无以载血，化生瘀血，肾失濡养，阻滞气机，血瘀留聚人体，终成瘀毒。

11、糖尿病肾病为本虚标实之证，本虚之证以脾肾气虚为主要表现，标实之证主要常见于湿热、瘀血、浊毒等。消渴病机为阴虚燥热，阴血亏虚，燥热内生，日久不愈，渐损下焦之肾元，肾之蒸腾气化失司，水液去无门，留滞体内，渐生湿邪。湿热为患，病程日久不愈，迁延发展为消渴肾病，强调活血化瘀贯穿治疗糖尿病肾病全程，临床中所见患者多为舌下络脉青紫怒张、瘀紫，难治患者可考虑从瘀血论治，疗效颇佳。

12、本发明组方中，黄芪始载于《神农本草经》：“味甘、微温,主痈疽久败疮,排脓止痛……小儿百病。”黄芪味甘，性微温，归脾肺两经。总体功效为健脾补中，升阳举陷，益卫固表，利尿，托毒生肌。黄芪补肾途径有两种：一为填精益髓而充养肾气，二为补气以化生肾精。黄芪有生黄芪和炙黄芪两类，用生黄芪，盖其补气利水、补血活血之功效强。生黄芪常用30g，强调重用其量，量小则补气活血不足，是治疗糖尿病肾病中不可或缺的一味药品。

13、潞党参味甘，性平。功用补中益气、止渴、健脾益肺，养血生津。现临床中多使用潞党参代替人参，潞党参补气之力不逊于人参，且价格低廉。用生黄芪和潞党参作为药对，生黄芪偏于而阳实表卫，潞党参偏于阴而补里气，一阳一阴，一表一里，二者共奏扶正不气之功。亦有舌红少津，或舌有裂纹等气阴两虚的脉象，可将潞党参改为太子参补气养阴。

14、《名医别录》中指出，白术可消散人体痰水，驱除风水所致的肌肤体表水肿之证。白术味甘，性温，无毒，功为健脾益气，燥湿利水，止汗安胎；可升气可降气，燥湿利水，通调水道，补益脾胃，增强食欲。配伍黄芩具安胎之功，配伍枳实有消积散痞之道。白术消散痰、湿等病理产物，并偏于驱散风水病的水湿之邪。”苍术功为燥湿健脾，祛风散寒，明目。苍术乃湿证圣药，善于“泄水开郁”，对于顽固性水肿，辨证用之，颇收佳效，唯热甚者不宜使用。苍术燥湿之力较白术迅猛，常用于疫病之时。苍术同时具备“敛脾精，止漏浊”之功，与玄参合用，一燥一润，有降糖作用。白术和苍术都有健脾燥湿的功效，白术长于健脾，苍术长于燥湿。白术性温和，苍术性燥烈。白术和苍术重在补益后天之本，脾气得助，运化水谷精微至全身以充肾气。

15、苏梗味辛性温，具有宣肺止咳，疏肝解郁，醒脾和胃，止痛，安胎的功效。苏梗使人体气机条达通顺，糖尿病肾病患者脾胃虚弱，气机阻滞脾胃，苏梗取其理气和胃的功效，与益气健脾药合用顾护脾胃。消渴肾病亦有上消的症状如口干咽燥，肺为娇脏，居于上焦，肺主通调水道。人体津液遍布在三焦之中，上源居于肺，输布之泉，中源居于脾，生生不竭，下源居于肾，封藏固摄。肺失通调，气机不畅无以推动津液运行。而苏梗外开皮毛，泄肺气而通腠理，气行则津液得以输布。

16、郁金性寒，味辛苦，归心肝肺经，具有活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄的功效。郁金为血中之气药，长于活血行气。血热上行，郁金降之。其性为寒，直入血分，寒能凉血，血凉则火降。郁金既能活血,又为疏散气机之药。气血兼治，降气凉血，血不妄行，用治气郁生火之证或热伤血络之血淋、尿血。孙师有时将川芎与郁金相配伍，川芎长于活血止痛，郁金长于行气止痛，善治气滞血瘀之象表现明显的糖尿病肾病患者。

17、泽兰性微温，味辛苦，归肝脾经，具有活血调经，祛瘀消痈，利水消肿的功效。最早记录于《神农本草经》中。其生于水沼泽之地，叶如兰叶，故得名泽兰。本品补而不滞，行而不峻。《本草征要》中提到，水肿之人并非皆由脾虚湿盛而来，亦有血不利则为水之说。泽兰走血分，活血祛瘀，利水消肿，适用于湿浊、瘀血兼具患者。泽泻味甘淡性寒，其功长于利水，主治利水渗湿，泄热，化浊降脂。《医学入门》：“逐三焦膀胱停水留垢，伐肾邪水，分利小水之捷药也。”泽泻善驱停留三焦及膀胱之水液，为分利小便的要药。用泽兰泽泻配伍，加强淡渗利水之功，对糖尿病肾病水肿尤甚病人行之有效。

18、石韦性味苦甘而寒，归肺、膀胱经。《名医别录》：“味甘，无毒。主止烦，下气，通膀胱满，补五劳，安五藏，去恶风，益精气。”可清热利湿，肺热除则水行，膀胱热除则小便自利。苦味能泻火降热、燥湿，甘味能调和诸药、缓急止痛，性寒能清热泻火。石韦上行可清降肺火，下行能利小便。将石韦、虎杖联用，二药苦寒，取其利湿通淋清热之功，膀胱气化有度，水液可散，使湿热之邪从二便分消，谓之“洁净府”驱邪从下而出。

19、杜仲味甘性温，归肝肾经，功可补肝肾，强筋骨，安胎。《药性论》中提到腰痛、臀冷之人，可加用杜仲。杜仲和桑寄生、独活配伍后，补肝肾、祛风除湿止痛之功增强。用盐杜仲，经盐水炮制后明显增强杜仲原有的功效。现代药理学中，盐杜仲具有降压和增强免疫的作用，可促使人体自身免疫系统的修复功能运作，达天人整体合一，其降压的绝对值是生杜仲的两倍。

20、菟丝子性平，味辛甘，归肝脾肾经。功用补益肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。菟丝子性平，补益肝肾长期使用药性温和不峻烈，且能补养脾胃，温和不燥烈。脾肾气虚能补之，实证可通利，寒凉可温之，热性可凉降，湿浊可祛除，糖尿病肾病患者夜尿频多，肾主封藏，肾气亏虚不能固摄，津液从下而走，菟丝子固精锁尿止遗。

21、土茯苓味甘淡性平，入肝胃二经，功可解毒、除湿、利关节。古代医家常用于治疗梅毒、淋证、瘰疬、痈肿等有形之邪。《本草正义》：“土茯苓，利湿去热，能入络，搜剔湿热之蕴毒。”六月雪性凉，味淡、微辛，功用疏风解表，清热利湿，舒筋活络。适用于水湿停滞之小便不利、水肿，以及湿邪所致之淋证、浊证、关节疼痛、黄疸、泄泻、带下、疮疹、湿疹、痰饮等证。糖尿病肾病之上消症状，六月雪用之疏散风邪，宣发肺卫解表。糖尿病肾病湿热相互为患，无路可出，六月雪清湿热之邪从下而出。瘀血内生，气机阻滞，不通则痛，六月雪舒经通络，气机通畅则疼痛消除。鬼箭羽味苦、辛，性寒，归肝脾经，主治破血通经，解毒消肿。古代有将鬼箭羽称为“卫矛”，《名医别录》云:“卫矛，去白蟲，消皮肤风毒肿。”鬼箭羽逐血瘀、消水肿、解浊毒，糖尿病肾病病理产物均可用之祛除。积雪草味苦、辛，性寒，归肝脾肾经，功用清热利湿，解毒消肿。《滇南本草》中提到，见午后潮热、头晕乏力、畏寒肢冷、肢体困重、纳差等症时，可用积雪草通利小便。土茯苓、六月雪、鬼箭羽、积雪草，该组药物功擅清热利水，同时考虑湿邪日久，阻滞气机，瘀血内生，故佐一味鬼箭羽兼顾瘀血，活血化瘀，去瘀生新，为孙伟教授治疗之经验药。

22、鸡血藤味苦甘，性温。功为活血补血，调经止痛，舒筋活络。有说鸡血藤的茎根被切断后流出的鲜红色血液颇像鸡血。《本草纲目拾遗》：“一茎长数十里，土人得之，以刀砍断，则汁出如液。”鸡血藤既能活血又能补血，无论是血虚证还是血瘀证都可适用。糖尿病肾病为本虚标实之证，阴阳气血亏虚的同时，兼有瘀血内生、瘀血阻滞的表现，巧妙运用鸡血藤补养气血、化瘀通经活络。

23、炒赤芍清热散瘀，用于瘀热互结之证，瘀热得散，气血津液之路畅通无阻，濡养全身脏腑。赤芍的有效成分可降低胰岛素的抵抗，延缓肾脏纤维化。莪术味辛、苦，性温，归肝脾经，破血逐瘀，行气止痛。鸡血藤、赤芍、莪术三味为活血化瘀之品，其中莪术破血逐瘀之力较前两者更专，可配伍三棱增强破血逐瘀之功，适用于糖尿病肾病久病不愈或瘀象较重的患者。

24、黄蜀葵花味甘，性寒，归肾、膀胱经，利湿热，消肿解毒。糖尿病肾病患者临床主要表现为大量蛋白尿，黄蜀葵花经大量研究证实，可明显有效降低蛋白尿。

25、穿山龙味甘苦，性温，归肝肺肾经，有祛风除湿，舒筋通络，活血止痛，止咳平喘的作用。其祛风利湿有利于蛋白尿、水肿的消退，活血通络能改善肾血流量和肾梗阻。

26、葫芦瓢味甘，性平，归心、小肠经，长于利水消肿。玉米须味甘淡，性平，归膀胱、肝、胆经，功用有利尿消肿，清肝利胆。茯苓皮味甘淡，性平，归肺、脾、肾经，主用利水消肿。肾虚则不能蒸腾气化，水液内停，脾虚则水失运化，生为湿邪。湿为阴邪，易伤阳气，致脾肾愈亏，愈久化热，形成湿热。葫芦瓢、玉米须、茯苓皮三味中药行淡渗利水之功，驱湿散邪，使体内蓄积水液从肌肤、二窍而出。当糖尿病肾病患者水肿难消，用葫芦瓢、玉米须、茯苓皮加强利水消肿。

27、本发明提供的具有防治糖尿病肾病的中药复方组合物的制备方法，包括以下步骤：

28、按重量份数取各中药原料，先加水浸泡，然后煎煮1至3次，每次0.5至3h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩，然后加入药学上可接受的载体制备成。

29、作为优选方案，以上所述的具有防治糖尿病肾病的中药复方组合物的制备方法，其包括以下步骤：

30、按重量份数取各中药原料，先加水浸泡，然后煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩，然后加入药学上可接受的载体制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液或合剂。

31、本发明在制成片剂时把中药提取物浸膏粉添加载体乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，然后压片制成片剂。

32、本发明在制成胶囊剂时，把中药提取物浸膏糊精或淀粉混合均匀，制粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

33、本发明在制成颗粒剂时，把中药提取物浸膏加糊精等混合均匀，制粒，干燥，制成颗粒剂。

34、本发明在制成合剂时，中药提取物加纯化水溶解，制成合剂。

35、本发明在制成口服液时，把中药提取物加纯化水溶解，加入甜菊素或阿斯巴坦，调ph，制成口服液。

36、本发明所述的中药复方组合物在制备防治肾脏病药物中的应用。

37、有益效果：本发明提供的治疗肾脏疾病的中药复方组合物和现有技术相比具有以下优点：

38、(1)本发明提供的治疗糖尿病肾病的中药复方组合物，根据糖尿病肾病的发病机制，在中医药理论的指导下，采用“益肾清利活血”为治疗糖尿病肾病的基本治法，病位在肺脾肝肾，并强调活血化瘀贯穿治疗糖尿病肾病全程，经过长期临床应用筛选得到本发明的中药组方。临床试验结果表明，本发明提供的中药复方组合物，不仅使scr浊毒指标水平下降，还可使egfr提升，发挥了益肾清利活血法改善机体脾肾两虚、湿热之邪、瘀毒缠绵的病理状态，注重气血阴阳俱调，保护肾功能，延缓疾病进展。

39、糖脂代谢方面：治疗3个月组、6个月组、9个月组、12个月组的患者hba1c均有统计学差异(p＜0.05)，说明糖尿病肾病方在治疗dkd1年内可显著控制hba1c水平，随访2年患者hba1c水平能保持稳定

40、尿液指标分析：治疗3个月组、6个月组、9个月组、12个月组的患者acr、utp(p＜0.05)均有统计学差异，治疗24个月组的患者acr、utp(p＞0.05)无统计学差异，说明糖尿病肾病方早期降尿蛋白疗效显著。

41、安全性指标分析：患者治疗后血常规(hb)、肝功(alt、ast)、电解质(k)与治疗前均无明显异常，且无不良事件发生，说明糖尿病肾病方具备安全性。

42、(2)本发明提供的治疗糖尿病肾病的中药复方组合物，可以方便和药学载体制备成多种剂型，临床上服用方便，且实验结果表明本发明提供的组合物，疗效可靠，使用安全，长期服用无毒副作用。