一种改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂及其制备方法与流程

本发明涉及医药，具体涉及一种改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂及其制备方法。

背景技术：

1、随着年龄的增长，人眼的调节能力随着晶状体形变能力的下降逐渐降低，近视力也自然而然随之下降，即发生老视现象。老视之后，近距离用眼受到严重的损害，往往需要借助于放大镜或者是老花镜，否则看小字或近距离事务根本就看不清楚。因此如何安全有效提高老视人群的视力成了眼科界关注的热点。目前矫正老视的手段，除了常见的佩戴老花镜、隐形眼镜，还可以通过手术(如角膜嵌体植入、多焦点人工晶体植入或者角膜屈光手术等)来改善。但手术属于侵入性操作且价格较昂贵，受众人群少，而框架眼镜不是特别便利。因此需要寻求一种简单有效、安全经济的手段来改善老视症状。

2、老视产生的原因是随着年龄增长，人眼晶状体发生退行性变化，包括晶体的弹性下降、晶体大小及性状改变。其中，随年龄而增加的晶状体蛋白之间二硫键的行成被认为是晶状体弹性下降的主要原因之一。现有技术中采用眼药水的形式来治疗老视，而常规滴眼液及眼用凝胶具有生物利用率低、给药频繁、剂量不准等缺点。

技术实现思路

1、为了解决现有眼药水生物利用率低、给药频繁、剂量不准的技术问题，而提供一种改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂及其制备方法。本发明利用硫辛酸治疗老视的功效，创造性地采用树枝状pamam包覆的纳米脂质体制备技术，开发出一款基于硫辛酸的纳米脂质体眼用制剂，该纳米脂质体内层有壳聚糖制粒，外层有树枝状pamam包覆，二者联合作用具有优越的角膜通透性、细胞相容性和生物降解性，可使硫辛酸分子直接作用于晶状体部位产生药效，释药时间长。

2、为了达到以上目的，本发明通过以下技术方案实现：

3、一种改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂，所述柔性硫辛酸纳米眼用制剂为半固体状制剂，其中含有核壳结构的物质，所述物质的壳层将核层包覆在内，所述核层为硫辛酸纳米脂质体，所述壳层为树枝状pamam；

4、所述柔性硫辛酸纳米眼用制剂包括如下100％重量百分比原料：硫辛酸0.5-2.5％、大豆磷脂1-6％、胆固醇0.1-0.7％、树枝状pamam 0.2-0.6％、壳聚糖混合物0.1-0.4％、等渗调节剂1-3％、柔顺剂0.1-0.3％、余量为注射用水，还包括非离子型ph调节剂调节至制剂的ph值为6.0-7.5。

5、优选地，所述柔性硫辛酸纳米眼用制剂包括如下100％重量百分比原料：硫辛酸0.8-2％、大豆磷脂3％、胆固醇0.4％、树枝状pamam 0.4％、壳聚糖0.2％、等渗调节剂2-3％、柔顺剂0.15-0.3％、余量为注射用水，还包括非离子型ph调节剂调节至制剂的ph值为6.0-7.5

6、进一步地，所述壳聚糖混合物为壳聚糖与乙二醇壳聚糖按照质量比1:2-10的混合物；所述树枝状pamam为端氨基阳离子型pamam，包括pamam g2-nh2、pamam g3-nh2、pamamg4-nh2、pamam g5-nh2、pamam g6-nh2、pamam g7-nh2、pamam g8-nh2一种或多种。

7、进一步地，所述等渗调节剂为甘露醇；所述柔顺剂为去氧胆酸钠、胆酸钠和丙二醇中的一种或几种；所述非离子型ph调节剂为三(羟甲基)氨基甲烷。

8、上述改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：

9、(1)取配方量大豆磷脂、胆固醇和硫辛酸，依次加入氯仿中搅拌均匀，在加热条件以及减压条件下蒸发得到脂质薄膜；

10、(2)取配方量壳聚糖、等渗调节剂、柔顺剂依次溶解于一部分注射用水中，搅拌均匀，得到水相溶液；

11、(3)将所述水相溶液滴加至所述脂质薄膜中，搅拌混合得到初乳液，对所述初乳液进行超声分散，得到含有硫辛酸纳米脂质体的溶液；

12、(4)将配方量树枝状pamam溶于一部分注射用水中得到包覆溶液，将所述包覆溶液滴加至所述含有硫辛酸纳米脂质体的溶液中，加入非离子型ph调节剂调节体系ph值至6.0-7.5，然后补足余量注射用水，常温磁力搅拌即得到改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂。

13、进一步地，步骤1中所述加热条件的温度为35-45℃，采用恒温水浴加热，所述减压条件为0.04-0.06mpa。

14、进一步地，步骤2中所述水相溶液中物料的总质量浓度至少是30％；步骤3中所述超声分散的时间是10-60min；步骤4中所述恒温磁力搅拌的时间为3-5h。

15、进一步地，所述制备方法整个制备过程在无菌条件下操作。

16、有益技术效果：

17、本发明改善老视的眼用制剂中的有效成分是硫辛酸，其被晶状体长纤维细胞吸收后，可以修复晶状体长纤维细胞流体功能，修复近视力并降低受二硫化物交联影响的核心晶状体胞质模量，从而让晶状体恢复更好的弹性，进而令晶状体在眼部调节过程中具有更高的形变能力，改善使用者晶状体的动态屈光力，达到治疗老视的目的；

18、由于单独使用硫辛酸有渗透性不足的缺陷，因此考虑到硫辛酸脂溶性较强，将其制成脂质体，该脂质体具有壳聚糖，能够与端氨基阳离子型树枝状pamam进行包覆反应得到的制剂，壳聚糖与pamam联合应用，可增加制剂药物在眼内的渗透性，提高药物浓度，缓释效果持久，提高生物利用度；

19、本发明的制剂中含有硫辛酸脂质体，该脂质体是壳聚糖包覆硫辛酸结构，脂质体的外层为pamam包覆结构，二者联合作用具有优越的角膜通透性、细胞相容性和生物降解性，将硫辛酸分子直接作用于晶状体部位产生药效，释药时间长，用药频率由每天2次减少为每天1次，治疗效果优于普通制剂，用药剂量小，患者长期用药依从性好。

技术特征：

1.一种改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂，其特征在于，所述柔性硫辛酸纳米眼用制剂中含有核壳结构的物质，所述物质的壳层将核层包覆在内，所述核层为硫辛酸纳米脂质体，所述壳层为树枝状pamam；

2.根据权利要求1所述的一种改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂，其特征在于，所述柔性硫辛酸纳米眼用制剂包括如下100％重量百分比原料：硫辛酸0.8-2％、大豆磷脂3％、胆固醇0.4％、树枝状pamam 0.4％、壳聚糖0.2％、等渗调节剂2-3％、柔顺剂0.15-0.3％、余量为注射用水，还包括非离子型ph调节剂调节至制剂的ph值为6.0-7.5。

3.根据权利要求1或2所述的一种改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂，其特征在于，所述壳聚糖混合物为壳聚糖与乙二醇壳聚糖按照质量比1:2-10的混合物；所述树枝状pamam为端氨基阳离子型pamam，选自pamam g2-nh2、pamam g3-nh2、pamam g4-nh2、pamamg5-nh2、pamam g6-nh2、pamam g7-nh2、pamam g8-nh2一种或多种。

4.根据权利要求1或2所述的一种改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂，其特征在于，所述等渗调节剂为甘露醇；所述柔顺剂为去氧胆酸钠、胆酸钠和丙二醇中的一种或几种；所述非离子型ph调节剂为三(羟甲基)氨基甲烷。

5.根据权利要求1-4任一项所述的一种改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

6.根据权利要求5所述的一种改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂的制备方法，其特征在于，步骤1中所述加热条件的温度为35-45℃，采用恒温水浴加热，所述减压条件为0.04-0.06mpa。

7.根据权利要求5所述的一种改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂的制备方法，其特征在于，步骤2中所述水相溶液中物料的总质量浓度至少是30％；步骤3中所述超声分散的时间是10-60min；步骤4中所述恒温磁力搅拌的时间为3-5h。

8.根据权利要求5所述的一种改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法整个制备过程在无菌条件下操作。

技术总结
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种改善老视的柔性硫辛酸纳米眼用制剂，所述柔性硫辛酸纳米眼用制剂中含有核壳结构的物质，所述物质的壳层将核层包覆在内，所述核层为硫辛酸纳米脂质体，所述壳层为树枝状PAMAM；所述柔性硫辛酸纳米眼用制剂包括如下100％重量百分比原料：硫辛酸0.5‑2.5％、大豆磷脂1‑6％、胆固醇0.1‑0.7％、树枝状PAMAM 0.2‑0.6％、壳聚糖混合物0.1‑0.4％、等渗调节剂1‑3％、柔顺剂0.1‑0.3％、余量为注射用水，还包括非离子型pH调节剂调节至制剂的pH值为6.0‑7.5。本发明制剂具有优越的角膜通透性、细胞相容性和生物降解性，且释药时间长。

技术研发人员：周晓惠,陈晚华,张军,梅翔,仇波,吴剑英
受保护的技术使用者：上海昊海生物科技股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/25