桑辛素M在制备抑制细菌生物被膜形成的药物中的用途

本发明属于生物医药，具体涉及桑辛素m在制备抑制细菌生物被膜形成的药物中的用途。

背景技术：

1、细菌生物被膜是细菌分泌至胞外的多聚基质粘附在介质表面形成的用于将其自身包裹的膜样结构，研究发现70％以上的难愈性慢性感染与细菌形成生物被膜导致的耐药有关。细菌形成生物被膜后粘附在物体表面上，可以通过限制药物渗透使药物在生物被膜内无法达到有效抑菌浓度，或是通过影响生物被膜内ph值从而影响药物的解离度等机制降低抗菌药物的抑菌效能，明显增强细菌的耐药性，并导致细菌慢性感染。此外，细菌生物被膜还可同时降低机体免疫功能和细胞的吞噬作用。总的来说，细菌生物被膜形成给细菌感染的临床治疗带来极大困难。铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌都是引起临床感染的重要致病菌，也是能够形成生物被膜感染的常见病原菌。抑制细菌生物被膜形成有利于降低细菌耐药性进而提升抗菌药物的抑菌效能，有望缓解细菌耐药及难愈性慢性感染问题。在铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌感染尤其是慢性感染中，研发以生物被膜为靶向的新型抑制剂十分必要。

2、然而，目前尚无针对铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌感染的生物被膜抑制剂成功应用于临床，亟需研发新型生物被膜抑制剂。桑辛素m是桑白皮中的一种酚类成分，能够有效抑制磷酸二酯酶4，具有抗炎活性。研究发现桑辛素m可能通过改善气道上皮功能、舒张气管平滑肌、提高机体抗氧化能力、抑制炎性细胞浸润、抑制气道组织重塑而发挥抗哮喘作用，但桑辛素m对铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌生物被膜形成的抑制效果还未被研究和报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供桑辛素m在制备抑制细菌生物被膜形成的药物中的用途，为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌感染形成生物被膜提供有效的预防和/或治疗药物，以及制备用于铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌感染相关病症或疾病的药物。

2、本发明的上述目的通过以下技术方案实现：

3、本发明提供桑辛素m或其药学上可接受的盐在制备抑制细菌生物被膜形成的药物中的用途，其中桑辛素m(morusin，cas号为62596-29-6)，分子式为c25h24o6，结构式为

4、作为优选，所述细菌选自铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌中的一种或多种以上组合。

5、作为优选，所述桑辛素m药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、鞣酸盐、枸橼酸盐、三氟醋酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、对甲苯磺酸或苯磺酸盐中的一种或多种以上组合。

6、本发明还提供一种药物组合物，其包含治疗有效量的桑辛素m和/或其药学上可接受的盐。

7、作为优选，所述药物组合物中桑辛素m的浓度为0.01-100ug/ml。

8、作为优选，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂，可制备成为注射剂、乳剂、片剂、散剂、颗粒剂、软膏、脂质体或口服液。

9、本发明还提供一种生物被膜抑制剂，其包含治疗有效量的桑辛素m和/或其药学上可接受的盐。

10、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

11、本发明提出桑辛素m用于制备抑制细菌生物被膜形成的药物，为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌生物被膜形成提供有潜力的抑制剂，提升抗菌药物的治疗效果；同时还能预防或者治疗铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌生物被膜形成引起的难愈性慢性感染，具有重要的临床应用潜力。

技术特征：

1.桑辛素m或其药学上可接受的盐在制备抑制细菌生物被膜形成的药物中的用途，其中桑辛素m的分子式为c25h24o6，结构式为

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述细菌选自铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌中的一种或多种以上组合。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述桑辛素m药学上可接受的盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、鞣酸盐、枸橼酸盐、三氟醋酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、对甲苯磺酸或苯磺酸盐中的一种或多种以上组合。

4.一种药物组合物，其特征在于，其包含治疗有效量的桑辛素m和/或其药学上可接受的盐，其中桑辛素m的分子式为c25h24o6，结构式为

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中桑辛素m的浓度为0.01-100ug/ml。

6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂，可制备成为注射剂、乳剂、片剂、散剂、颗粒剂、软膏、脂质体或口服液。

7.一种生物被膜抑制剂，其包含治疗有效量的桑辛素m和/或其药学上可接受的盐，其中桑辛素m的分子式为c25h24o6，结构式为

技术总结
本发明公开了桑辛素M在制备抑制细菌生物被膜形成的药物中的用途，属于生物医药领域。桑辛素M或其药学上可接受的盐用于制备抑制细菌生物被膜形成的药物，其中桑辛素M的分子式为C<subgt;25</subgt;H<subgt;24</subgt;O<subgt;6</subgt;，结构式为为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌感染形成生物被膜提供有效的预防和/或治疗药物，以及桑辛素M制备用于铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌感染相关病症或疾病的药物，具有重要的临床应用潜力。

技术研发人员：郭玮,宋元林,王蓓丽,汪小欢,高凯晶,周春妹,潘柏申
受保护的技术使用者：复旦大学附属中山医院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1