一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法。

背景技术：

1、氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，通过与血小板表面的二磷酸腺苷(adp)受体结合，使纤维蛋白原无法与糖蛋白gpiib/iiia受体结合，从而抑制血小板聚集。

2、氯吡格雷是前体药物，需经过生物转化才能发挥药效，可用于治疗和预防多种与血小板相关的血管疾病，例如中风、脑动脉硬化、心肌梗死、心绞痛、心律不齐、外周动脉疾病和伯格式病等疾病。另外，氯吡格雷具有显著的抗血小板聚集作用和抗血栓作用，能够减少动脉阻塞的形成，可以有效预防中风和心脏病的发作，预防和治疗动脉粥样硬化等疾病。

3、目前一些制药厂商使用氯吡格雷的硫酸盐作为药物成分制备药物制剂，硫酸氢氯吡格雷的化学式为：然而硫酸氢氯吡格雷具有羧酸酯结构，对湿热不稳定，容易水解脱脂形成氯吡格雷酸，使得在压片时硫酸氢氯吡格雷易吸附在金属表面上，在受到摩擦和积压后迅速产生粘结，引起粘冲问题，导致产品质量差。

4、专利cn114767642a公开了一种硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法，包括：硫酸氢氯吡格雷粉末和第一微粉硅胶混合，形成硫酸氢氯吡格雷预混合颗粒；将所述硫酸氢氯吡格雷预混合颗粒与稀释剂进行混合操作，得到预混药液；在所述预混药液中加入粘合剂的醇溶液，进行湿法制粒操作，得到硫酸氢氯吡格雷湿颗粒；在所述硫酸氢氯吡格雷湿颗粒中加入滑石粉，然后对所述硫酸氢氯吡格雷湿颗粒进行干燥整粒操作，得到硫酸氢氯吡格雷干颗粒；将所述硫酸氢氯吡格雷干颗粒与润滑剂及崩解剂进行混合操作，得到预压混合物；对所述预压混合物进行压片操作，得到硫酸氢氯吡格雷片剂。

5、专利cn101766573b公开了一种硫酸氢氯吡格雷的预混合颗粒的制备方法，包括：(a)将硫酸氢氯吡格雷粉末和微粉硅胶混合，形成硫酸氢氯吡格雷的预混合颗粒；(b)将步骤(a)获得的预混合颗粒与稀释剂进行混合，再加入粘合剂的醇溶液，进行湿法制粒，获得湿颗粒；(c)对步骤(b)获得的湿颗粒进行干燥和整粒，获得干颗粒；(d)将步骤(c)获得的干颗粒与助流剂、崩解剂和润滑剂进行混合，然后进行压片，获得硫酸氢氯吡格雷片剂；和(e)任选地对步骤(d)的片剂进行包衣，形成包衣的片剂。

6、专利cn114767642a和cn101766573b使用微粉硅胶包覆硫酸氢氯吡格雷粉末及湿法制粒工艺，减少了冲压过程中的粘冲问题，但工艺繁琐，生产效率低。

技术实现思路

1、本发明旨在提供一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法。本发明使用淀粉包裹硫酸氢氯吡格雷粉末，干法制粒后直接压片，解决了硫酸氢氯吡格雷在冲压过程中的粘冲问题，同时工艺操作简单，能够节约生产时间，大幅度提高生产效率。另外，本发明提供的制备方法对api粒径适用范围宽。

2、本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

3、本发明提供一种硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法，包括如下步骤：

4、将硫酸氢氯吡格雷粉末与淀粉混合，形成预混合颗粒；

5、使用包含所述预混颗粒的物料进行干法制粒，得到硫酸氢氯吡格雷颗粒；

6、使用包含所述硫酸氢氯吡格雷颗粒的物料进行压片，得到硫酸氢氯吡格雷片剂。

7、在一些实施方式中，在所述硫酸氢氯吡格雷片剂中，所述淀粉的质量为所述硫酸氢氯吡格雷粉末的质量的30％～90％，优选50％～90％。

8、在一些实施方式中，所述硫酸氢氯吡格雷粉末的粒径d90为100～350μm，优选140～330μm。

9、在一些实施方式中，所述使用所述预混颗粒进行干法制粒，得到硫酸氢氯吡格雷颗粒，包括：

10、将所述预混合颗粒与辅料混合，得到预混中间体，所述辅料选自填充剂、崩解剂和粘合剂中的至少一种；

11、对所述预混中间体进行干法制粒，得到所述硫酸氢氯吡格雷颗粒。

12、在一些实施方式中，所述填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、无机盐类和糖醇类中的至少一种。

13、在一些实施方式中，所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙纤维素中的至少一种。

14、在一些实施方式中，所述粘合剂选自聚乙二醇、聚维酮k30，羟丙甲纤维素。

15、在一些实施方式中，在所述硫酸氢氯吡格雷片剂中，所述填充剂的质量为所述硫酸氢氯吡格雷粉末的质量的1％～50％，优选30％～40％。

16、在一些实施方式中，在所述硫酸氢氯吡格雷片剂中，所述崩解剂的质量为所述硫酸氢氯吡格雷粉末的质量的1％～50％，优选20％～30％。

17、在一些实施方式中，在所述硫酸氢氯吡格雷片剂中，所述粘合剂的质量为所述硫酸氢氯吡格雷粉末的质量的1％～50％，优选30％～40％。

18、在一些实施方式中，所述使用包含所述硫酸氢氯吡格雷颗粒的物料进行压片，得到硫酸氢氯吡格雷片剂，包括：

19、将所述硫酸氢氯吡格雷颗粒与辅料混合，得到预压混合物，所述辅料选自润滑剂和助流剂中的至少一种；

20、对所述预压混合物进行压片，得到所述硫酸氢氯吡格雷片剂。

21、在一些实施方式中，所述润滑剂选自滑石粉、氢化植物油、氢化蓖麻油、硬脂酸和山嵛酸甘油酯中的至少一种。

22、在一些实施方式中，所述助流剂选自二氧化硅和滑石粉中的至少一种。

23、在一些实施方式中，在所述硫酸氢氯吡格雷片剂中，所述润滑剂的质量为所述硫酸氢氯吡格雷粉末的质量的1％～10％，优选5％～6％。

24、在一些实施方式中，在所述硫酸氢氯吡格雷片剂中，所述助流剂的质量为所述硫酸氢氯吡格雷粉末的质量的1％～10％，优选2％～3％。

25、本发明还提供一种硫酸氢氯吡格雷片剂，所述硫酸氢氯吡格雷片剂采用本发明上述提供的硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法制备得到。

技术特征：

1.一种硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述硫酸氢氯吡格雷片剂中，所述淀粉的质量为所述硫酸氢氯吡格雷粉末的质量的30％～90％，优选50％～90％。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硫酸氢氯吡格雷粉末的粒径d90为100～350μm，优选140～330μm。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述使用包含所述预混颗粒的物料进行干法制粒，得到硫酸氢氯吡格雷颗粒，包括：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、无机盐类和糖醇类中的至少一种；

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，在所述硫酸氢氯吡格雷片剂中，所述填充剂的质量为所述硫酸氢氯吡格雷粉末的质量的1％～50％，优选30％～40％；

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述使用包含所述硫酸氢氯吡格雷颗粒的物料进行压片，得到硫酸氢氯吡格雷片剂，包括：

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述润滑剂选自滑石粉、氢化植物油、氢化蓖麻油、硬脂酸和山嵛酸甘油酯中的至少一种；

9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，在所述硫酸氢氯吡格雷片剂中，所述润滑剂的质量为所述硫酸氢氯吡格雷粉末的质量的1％～10％，优选5％～6％；

10.一种硫酸氢氯吡格雷片剂，其特征在于，所述硫酸氢氯吡格雷片剂采用如权利要求1～9中任一项所述的硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法制备得到。

技术总结
本发明提供一种硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法。本发明提供的硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法包括：将硫酸氢氯吡格雷粉末与淀粉混合，形成预混合颗粒；使用包含所述预混颗粒的物料进行干法制粒，得到硫酸氢氯吡格雷颗粒；使用包含所述硫酸氢氯吡格雷颗粒的物料进行压片，得到硫酸氢氯吡格雷片剂。本发明使用淀粉包裹硫酸氢氯吡格雷粉末，干法制粒后直接压片，解决了硫酸氢氯吡格雷在冲压过程中的粘冲问题，同时工艺操作简单，能够节约生产时间，大幅度提高生产效率。另外，本发明提供的制备方法对API粒径适用范围宽。

技术研发人员：陈凡波,邹智伟,吴成玲,李燕,张林海
受保护的技术使用者：浙江京新药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15