植物精油在制备治疗乙肝疾病药物或健康产品中的应用

本发明涉及植物精油的新用途，尤其涉及植物精油在制备治疗乙肝疾病药物或健康产品中的用途。

背景技术：

1、乙型肝炎病毒(hepatitis b virus,hbv)是一种噬肝性dna病毒。hbv感染后会引发肝硬化、肝纤维化及原发性肝癌等疾病。全球感染乙肝病毒的人数约2.92亿，每年所导致的死亡人数超过80万，大多数死于肝硬化或肝细胞癌。尽管疫苗能有效预防hbv的感染，但是疫苗对已经感染hbv的患者无效。目前临床使用的治疗乙型肝炎的药物包括核苷类似物及干扰素两类，但存在耐药性和一系列不良反应。目前没有完全治疗乙肝的药物，感染后只能长期吃药来控制，患者用药面临着较大经济负担。目前临床上常用的治愈乙肝标准“功能性治愈”、“完全治愈”，“彻底根除”中血清乙肝病毒表面抗原(hbsag)转阴都是必要的参考指标，说明hbsag在hbv感染后治疗的监控过程中也发挥着重要作用。基于hbsag筛选出具有抗hbv活性的植物精油，以实现功能性治愈，甚至完全治愈是非常重要的。

2、石菖蒲(acorus tatarinowii，acorus calamus)作为天南星科菖蒲属多年生草本植物，根茎常作药用。药典中记载石菖蒲具有开窍豁痰，醒神益智，化湿开胃等功效。用于神昏癫痫，健忘失眠，耳鸣耳聋，脘痞不饥，噤口下痢等病症。石菖蒲精油的成分较为复杂，α-细辛醚和β-细辛醚是其主要成分。石菖蒲精油具有镇静、催眠、抗惊厥、抗抑郁等生物活性。然而尚未有文献或专利报道石菖蒲精油具有显著抗hbv活性。

3、莪术(curcuma zedoaroa)作为姜科姜黄属多年生草本植物，常以干燥根茎入药。药典中记载莪术归肝、脾经，味辛、苦，性温，具有行气破血，消积止痛等功效。用于瘴瘢痞块，瘀血经闭，胸痹心痛，食积胀痛等病症。莪术精油具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等生物活性。然而尚未有文献或专利报道莪术精油具有抗hbv活性。

4、紫苏(perilla frutescens)作为唇形科紫苏属一年生草本植物，紫苏叶和梗常做药用。药典中记载紫苏具有解表散寒，行气和胃等功效。用于风寒感冒，咳嗽呕恶，妊娠呕吐，鱼蟹中毒等病症。紫苏具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗过敏、抗肿瘤等活性。然而尚未有文献或专利报道紫苏精油具有抗hbv活性。

5、古巴香脂(copaifera officinalis)作为豆科古巴属古巴香脂树树脂。尚未有文献或专利报道古巴香脂精油具有抗hbv活性。

6、胡萝卜(daucus carota)作为伞形科胡萝卜属两年生草本植物。胡萝卜籽为胡萝卜果实，胡萝卜籽精油具有抗菌活性。尚未有文献或专利报道胡萝卜籽精油具有抗hbv活性。

7、贞节树(vitex agnus castus)又称穗花杜荆，作为马鞭草科杜荆属灌木。穗花杜荆具有抗菌、抗肿瘤的作用。尚未有文献或专利报道贞节树精油具有抗hbv活性。

8、乳香(boswellia carteri)为橄榄科植物乳香树树皮渗出的树脂。药典中记载乳香具有活血定痛，消肿生肌等功效。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，瘢瘢腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡等病症。尚未有文献或专利报道乳香精油具有抗hbv活性。

9、胡椒(piper nigrum)作为胡椒科胡椒属的多年生木质藤本植物。胡椒未成熟的果实干后，果皮黑色而皱缩，称黑胡椒。《唐本草》记载黑胡椒：“主下气，温中，去痰，除脏中风冷。”黑胡椒温补脾胃肾作用明显，有利尿功效，有助于消肿，主治痛风、猩红热、痢疾及斑疹伤寒等疾病。尚未有文献或专利报道黑胡椒精油具有抗hbv活性。

10、灰毛莸(caryopteris forrestii)作为唇形科莸属的一种灌木。灰毛莸的根、叶主要用于疏风，止咳，祛湿，行气。在彝医药系统中，全株入药，用于治疗急、慢性胃炎，小儿疳积等疾病。尚未有文献或专利报道灰毛莸精油具有抗hbv活性。

11、青花椒(zanthoxylum schinifolium)作为芸香科花椒属灌木。尚未有文献或专利报道青花椒精油具有抗hbv活性。

12、艳山姜(alpinia zerumbet)作为姜科山姜属多年生草本植物。艳山姜精油是从艳山姜的干燥成熟果实中提取得来，具有广泛生物活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤以及防治心血管系统疾病等。尚未有文献或专利报道艳山姜精油具有抗hbv活性。

技术实现思路

1、本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供植物精油在制备治疗乙肝疾病药物或健康产品中的用途。应用hepg2.2.15体外细胞模型研究了300多种植物精油抗hbv活性的效果，发现植物精油具有显著抗hbv活性，可以用于治疗/预防或缓解感染乙肝病毒疾病。

2、为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

3、本发明所述的用途是将植物精油作为制备治疗hbv的有效成分，还可以加入一种或多种药物或健康产品上可接受的辅料，并可将药物制成滴鼻剂、喷雾剂、贴剂、膜剂、片剂、凝胶剂、糊剂、漱口剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊片剂、内服液体制剂中的任何一种。

4、所述健康产品可以为化妆品、日用品、食品、保健品中的任何一种。

5、植物精油为石菖蒲精油、莪术精油、紫苏精油、古巴香脂精油、有机胡萝卜籽精油、有机贞节树精油、乳香精油、灰毛荻精油、青花椒精油、艳山姜精油或黑胡椒精油中的一种或多种；其中，所述石菖蒲精油为菖蒲属植物石菖蒲的地上部分和/或根茎通过水蒸气蒸馏法制备得到的挥发性成分；莪术精油为姜黄属多年生草本植物莪术的根茎通过水汽蒸馏法制备得到的挥发性成分；紫苏精油为紫苏属植物紫苏的地上部分通过水蒸气蒸馏法制备得到的挥发性成分；古巴香脂精油为古巴属古巴香脂树的树脂通过有机溶剂提取得到的挥发性成分；有机胡萝卜籽精油为胡萝卜属植物胡萝卜的种子通过水蒸气蒸馏法制备得到的挥发性成分；有机贞节树精油为杜荆属植物贞节树的果实通过水蒸气蒸馏法制备得到的挥发性成分；乳香精油为乳香属植物乳香的树脂通过水蒸气蒸馏法制备得到的挥发性成分；灰毛荻精油为荻属植物灰毛莸的叶通过水蒸气蒸馏法制备得到的挥发性成分；青花椒精油为花椒属植物青花椒的果实通过水蒸气蒸馏法制备得到的挥发性成分；艳山姜精油为山姜属植物艳山姜的果实跟果皮通过水蒸气蒸馏法制备得到的挥发性成分；黑胡椒精油为胡椒属植物黑胡椒的果实晒干通过水蒸气蒸馏法制备得到的挥发性成分。

6、在本发明之前尚未发现上述植物精油具有治疗hbv的作用；也尚未发现以上述植物精油为原料制备药物制剂或健康产品用于治疗乙肝疾病的报道。

7、本发明提供了植物精油的新用途，通过hepg2.2.15体外细胞模型进行筛选，首次发现石菖蒲精油、莪术精油、紫苏精油、古巴香脂精油、有机胡萝卜籽精油、有机贞节树精油、乳香精油、灰毛莸精油、青花椒精油、艳山姜精油和黑胡椒精油对乙肝病毒显示显著抑制活性。石菖蒲精油(jx-6)的hbsag半数抑制浓度(ic50)为0.09±0.002mg/ml、hbeag半数抑制浓度(ic50)为0.16±0.002mg/ml、半数毒性浓度(cc50)为0.22±0.02mg/ml；石菖蒲精油(zy-10)的hbsag ic50为0.09±0.001mg/ml、hbeag ic50为0.17±0.01mg/ml、cc50为0.27±0.04mg/ml；莪术精油(jx-4)的hbsag ic50为0.12±0.009mg/ml、cc50为0.27±0.04mg/ml；紫苏sc006(样品)(jx-84)的hbsag ic50为0.13±0.004mg/ml、cc50为0.18±0.02mg/ml；古巴香脂精油(zy-pl-2)的hbsag ic50为0.18±0.001mg/ml、cc50为0.14±0.04mg/ml；有机胡萝卜籽精油(野生)(zy-pl-11)的hbsag ic50为0.17±0.001mg/ml、cc50为0.14±0.04mg/ml；有机贞节树/贞洁树精油(zy-pl-12)的hbsag ic50为0.18±0.01mg/ml、cc50为0.18±0.02mg/ml；乳香精油(印度)(zy-pl-99)的hbsag ic50为0.19±0.001mg/ml、cc50为0.26±0.05mg/ml；灰毛莸(干燥)精油(zy-18)的hbsag ic50为0.07±0.01mg/ml、hbeag ic50为0.22±0.078mg/ml、cc50为0.15±0.01mg/ml；青花椒(新鲜)精油(zy-23)的hbsag ic50为0.11±0.002mg/ml、cc50为0.16±0.02mg/ml；艳山姜(果实)(sx-77)的hbsag ic50为0.09±0.02mg/ml、cc50为0.08±0.01mg/ml；艳山姜(全)(sx-79)的hbsag ic50为0.07±0.002mg/ml、cc50为0.15±0.01mg/ml；黑胡椒(1080102014)精油(sx-110)的hbsag ic50为0.15±0.02mg/ml、cc50为0.19±0.02mg/ml。

8、植物精油具有良好的脂溶性，代谢稳定，较长的半衰期或较小的副作用的特点，制备的药物可用于治疗乙肝疾病。