一种SNORA28基因在调节结直肠癌细胞放射抗性中的应用

本发明属于生物，具体涉及一种snora28基因在调节结直肠癌细胞放射抗性中的应用。

背景技术：

1、结直肠癌(colorectal cancer，crc)是消化系统中发病率与死亡率都很高的侵袭性恶性肿瘤。结直肠癌每年造成全球60万人死亡，超过100万人受到影响，伴随着明显的转移性或侵袭性疾病。手术治疗与新辅助放化疗是目前治疗结直肠癌的主要手段。手术切除是治疗早期结直肠癌患者的首选方法，但晚期结直肠癌患者很难通过手术完全消除，需要手术、化疗以及放疗在内的多种模式一起治疗。化疗适用于有癌症复发风险的患者，或当患者有远处转移风险时化疗可作为辅助治疗。放疗又分为术前放疗和术后放疗，术前放疗目的是缩小肿瘤，为后期手术治疗提供便利，而术后放疗是为了杀死残余肿瘤。但在新辅助放化疗后，患者会出现不同程度的不良反应，其中只有10％-30％直肠癌患者接受新辅助放化疗后会获得病理上的完全缓解，而40％的患者对放化疗表现出低敏感性或完全抗性。目前，放疗是治疗直肠癌的一种常用手段，但肿瘤对放疗的耐受程度对结直肠癌患者在各个阶段的有效治疗构成了巨大的障碍。因此，为结直肠癌的临床治疗寻找更有效的靶点变得尤为重要。

2、snornas是在哺乳动物中发现的一类保守的rna分子，在结构和功能上主要分为c/d snornas和h/aca snornas。报道显示部分snornas在肿瘤中异常表达，且因其在血液、尿液等人体体液中富集，稳定表达，使其易于检测，常被认为是肿瘤诊断的潜在标志物。尽管snornas在肿瘤中的作用已经得到很好地证实，但其在肿瘤放射抵抗中的作用还鲜有报道，处于起步阶段，其在放射治疗中的潜在功能还需要进一步探究。

3、前期研究发现snora28在结直肠癌组织与结直肠癌细胞系中均高表达，且snora28高表达预示了结直肠癌患者的不良预后，暗示snora28可能发挥癌基因的功能，参与结直肠癌的发展。然而，还未有研究阐明snora28对结直肠癌细胞辐射抗性的影响。因此，探究snora28与结直肠癌放射抵抗的关系，将为揭示结直肠癌放疗抵抗的分子机制提供新的视角。

技术实现思路

1、为探究snora28与结直肠癌放射抵抗的关系，本发明通过对稳定过表达snora28的结直肠癌细胞株进行不同剂量照射，检测照射后对克隆形成、细胞周期、细胞凋亡以及体内裸鼠成瘤能力的影响，发现snora28基因可调节结直肠癌细胞的放射抗性，为结直肠癌放射敏感性的评估提供了新的标志物分子。

2、为解决上述技术问题并实现相应技术效果，本发明提供了如下技术方案：

3、本发明的第一个目的是提供过表达核仁小rna snora28，或能够促进核仁小rnasnora28表达的物质在制备用于提高结直肠癌细胞放射抗性的产品中的应用，所述核仁小rna snora28的核苷酸序列如seq id no.1所示。

4、在本发明的一种实施方式中，所述结直肠癌细胞为hct116或ht29。

5、本发明的第二个目的是提供敲低核仁小rna snora28，或能够抑制核仁小rnasnora28表达的物质在制备用于降低结直肠癌细胞放射抗性的产品中的应用，所述核仁小rna snora28的核苷酸序列如seq id no.1所示。

6、在本发明的一种实施方式中，所述结直肠癌细胞为hct116或ht29。

7、本发明的第三个目的是提供过表达核仁小rna snora28，或能够促进核仁小rnasnora28表达的物质在制备用于提高结直肠癌细胞放射后细胞克隆形成能力的产品中的应用，所述核仁小rna snora28的核苷酸序列如seq id no.1所示。

8、在本发明的一种实施方式中，所述结直肠癌细胞为hct116或ht29。

9、本发明的第四个目的是提供敲低核仁小rna snora28，或能够抑制核仁小rnasnora28表达的物质在制备用于降低结直肠癌细胞放射后细胞克隆形成能力的产品中的应用，所述核仁小rna snora28的核苷酸序列如seq id no.1所示。

10、在本发明的一种实施方式中，所述结直肠癌细胞为hct116或ht29。

11、本发明的第五个目的是提供核仁小rna snora28在以非诊断或治疗目的地评估结直肠癌细胞或结直肠癌患者肿瘤组织局部放射敏感性中的应用，所述核仁小rna snora28的核苷酸序列如seq id no.1所示。

12、本发明的第六个目的是提供核仁小rna snora28在以非诊断或治疗目的地评估结直肠癌细胞经放射后克隆形成能力中的应用，所述核仁小rna snora28的核苷酸序列如seqid no.1所示。

13、本发明的有益效果：

14、本发明通过体外细胞实验以及体内动物实验研究了snora28对结直肠癌放射抗性的影响，体外细胞实验表明过表达snora28增强了结直肠癌细胞的放射抵抗性，且经放射诱导后过表达snora28的结直肠癌细胞克隆形成能力增强，敲低snora28能够减弱结直肠癌细胞的放射抵抗性；过表达snora28能促进放射诱导g2/m检查点激活，增强g2/m期阻滞并减少dsbs损伤，进而导致细胞放射抗性增强。同时，体内动物实验也表明过表达snora28能够增加小鼠体内结直肠癌细胞移植瘤放射抵抗性。因此，snora28可作为crc患者肿瘤组织局部放射敏感性的干预靶点，也可用于非诊断或治疗目的地评估crc患者肿瘤组织局部放射敏感性及结直肠癌细胞经放射后的克隆形成能力。

技术特征：

1.过表达核仁小rna snora28，或能够促进核仁小rna snora28表达的物质在制备用于提高结直肠癌细胞放射抗性的产品中的应用，其特征在于，核仁小rna snora28的核苷酸序列如seq id no.1所示。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述结直肠癌细胞为hct116或ht29。

3.敲低核仁小rna snora28，或能够抑制核仁小rna snora28表达的物质在制备用于降低结直肠癌细胞放射抗性的产品中的应用，其特征在于，核仁小rna snora28的核苷酸序列如seq id no.1所示。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述结直肠癌细胞为hct116或ht29。

5.过表达核仁小rna snora28，或能够促进核仁小rna snora28表达的物质在制备用于提高结直肠癌细胞放射后细胞克隆形成能力的产品中的应用，其特征在于，核仁小rnasnora28的核苷酸序列如seq id no.1所示。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述结直肠癌细胞为hct116或ht29。

7.敲低核仁小rna snora28，或能够抑制核仁小rna snora28表达的物质在制备用于降低结直肠癌细胞放射后细胞克隆形成能力的产品中的应用，其特征在于，核仁小rnasnora28的核苷酸序列如seq id no.1所示。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述结直肠癌细胞为hct116或ht29。

9.核仁小rna snora28在以非诊断或治疗目的地评估结直肠癌细胞或结直肠癌患者肿瘤组织局部放射敏感性中的应用，其特征在于，核仁小rna snora28的核苷酸序列如seq idno.1所示。

10.核仁小rna snora28在以非诊断或治疗目的地评估结直肠癌细胞经放射后的克隆形成能力中的应用，其特征在于，核仁小rna snora28的核苷酸序列如seq id no.1所示。

技术总结
一种SNORA28基因在调节结直肠癌细胞放射抗性中的应用，属于生物技术领域。为探究SNORA28与结直肠癌放射抵抗的关系，本发明通过对稳定过表达SNORA28的结直肠癌细胞株进行不同剂量照射，检测照射后对克隆形成、细胞周期、细胞凋亡以及体内裸鼠成瘤能力的影响，发现过表达SNORA28基因能够提高结直肠癌细胞及小鼠体内结直肠癌细胞移植瘤的放射抵抗性，进而发现SNORA28可作为CRC患者肿瘤组织局部放射敏感性的干预靶点，也可用于非诊断或治疗目的地评估CRC患者肿瘤组织局部放射敏感性及结直肠癌细胞经放射后的克隆形成能力。

技术研发人员：王治东,刘鑫,张宏,王琪,戚振华,李亚琼,沈丽萍,顾永清
受保护的技术使用者：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/4