一种酸敏感磁共振纳米复合物探针及其制备方法与应用

本发明属于酸敏感磁共振纳米复合物探针领域，尤其涉及一种酸敏感磁共振纳米复合物探针及其制备方法与应用。

背景技术：

1、胃酸(主要为盐酸)是胃液的主要成分之一，其功能主要有：1)激活胃蛋白酶原，使其转化为胃蛋白酶，并为胃蛋白酶提供酸性催化环境；2)分解食物中的纤维和组织，使其易于吸收；3)抑制和杀灭食物中的病原体。正常生理条件下，胃液ph值维持在0.9～1.8，高于3.5为异常。胃液ph值的异常会影响胃部细胞的活性和胃的功能，一些胃肠疾病如胃炎、胃溃疡、胃食管反流病与胃液ph值异常密切相关。因此，胃液ph值信息对胃肠疾病的诊断具有重要的参考价值。

2、临床上通常使用内窥镜检查胃酸分泌情况，通过抽取胃液的方式对胃酸ph值进行检测。这些检测方法不仅容易引起患者不适，还可能会对人体造成机械性损伤，诱发其他疾病，也不适用于长期监测。

3、因此，研发简洁、高效的胃液ph值检测的非侵入性检测方式具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明的主要目的在于提供一种酸敏感磁共振纳米复合物探针及其制备方法和应用，旨在解决胃液ph在体、实时、无创监测的问题。

2、为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种酸敏感磁共振纳米复合物探针，该酸敏感磁共振纳米复合物探针包括氢氧化铬和蛋白质，所述蛋白质包覆于所述氢氧化铬的表面。

3、进一步的，所述蛋白质为人血清白蛋白、牛血清白蛋白、鸡卵清白蛋白中的一种或多种。

4、进一步的，该酸敏感磁共振纳米复合物探针的ph敏感范围为0～7.4，该酸敏感磁共振纳米复合物探针的t1加权磁共振信号强度随着ph降低而升高。

5、本发明第二方面提供所述的酸敏感磁共振纳米复合物探针的制备方法，该制备方法包括：以蛋白质为模板，使铬源在碱和蛋白质的作用下进行反应，得到所述的酸敏感磁共振纳米复合物探针。

6、进一步的，该制备方法具体包括：1)将蛋白质、铬源溶于水中，得到混合液；2)通过碱调节所述混合液的ph值至9～11，得到反应后的溶液；3)将所述反应后的溶液离心、清洗沉淀，得到所述酸敏感磁共振纳米复合物探针。

7、进一步的，所述步骤2)具体包括：在所述混合液中加入碱后，磁力搅拌反应20min～40min至所述混合液的ph值至9～11，得到反应后的溶液；所述步骤3)具体包括：将所述反应后的溶液以12000rpm的转速进行离心，再用二次水清洗沉淀并离心重复2次，得到所述酸敏感磁共振纳米复合物探针。

8、进一步的，所述混合液中蛋白质的浓度为1～2g/ml；所述铬源和蛋白质的质量比为(1～2)：1。

9、进一步的，所述铬源为九水合硝酸铬、六水合氯化铬中的一种或多种；所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。

10、本发明第三方面提供如上述的酸敏感磁共振纳米复合物探针在胃液ph检测领域中的应用。

11、本发明第四方面提供如上述的酸敏感磁共振纳米复合物探针在评估胃酸抑制类药物有效时间领域中的应用。

12、本发明有益效果体现在：

13、1)本发明提供的酸敏感磁共振纳米复合物探针在中性水溶液中的t1加权磁共振信号强度极低，当溶液酸性增强时，其t1加权磁共振信号强度随着ph值降低而增强，可对不同酸性程度的胃液进行灵敏反应。

14、2)本发明提供的酸敏感磁共振纳米复合物探针的制备方法简单，无需昂贵设备，安全易操作，制备周期短，绿色环保。

15、3)本发明提供的酸敏感磁共振纳米复合物探针可口服，水溶性、生物相容性好。

技术特征：

1.一种酸敏感磁共振纳米复合物探针，其特征在于，该酸敏感磁共振纳米复合物探针包括氢氧化铬和蛋白质，所述蛋白质包覆于所述氢氧化铬的表面。

2.根据权利要求1所述的酸敏感磁共振纳米复合物探针，其特征在于，所述蛋白质为人血清白蛋白、牛血清白蛋白、鸡卵清白蛋白中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的酸敏感磁共振纳米复合物探针，其特征在于，该酸敏感磁共振纳米复合物探针的ph敏感范围为0～7.4，该酸敏感磁共振纳米复合物探针的t1加权磁共振信号强度随着ph降低而升高。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的酸敏感磁共振纳米复合物探针的制备方法，其特征在于，该制备方法包括：以蛋白质为模板，使铬源在碱和蛋白质的作用下进行反应，得到所述的酸敏感磁共振纳米复合物探针。

5.根据权利要求4所述的酸敏感磁共振纳米复合物探针的制备方法，其特征在于，该制备方法具体包括：

6.根据权利要求5所述的酸敏感磁共振纳米复合物探针的制备方法，其特征在于，所述步骤2)具体包括：在所述混合液中加入碱后，磁力搅拌反应20min～40min至所述混合液的ph值至9～11，得到反应后的溶液；

7.根据权利要求5所述的酸敏感磁共振纳米复合物探针的制备方法，其特征在于，所述混合液中蛋白质的浓度为1～2g/ml；所述铬源和蛋白质的质量比为(1～2)：1。

8.根据权利要求5所述的酸敏感磁共振纳米复合物探针的制备方法，其特征在于，所述铬源为九水合硝酸铬、六水合氯化铬中的一种或多种；所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种。

9.如权利要求1至3中任一项所述的酸敏感磁共振纳米复合物探针在胃液ph检测领域中的应用。

10.如权利要求1至3中任一项所述的酸敏感磁共振纳米复合物探针在评估胃酸抑制类药物有效时间领域中的应用。

技术总结
本发明公开了一种具有胃液pH检测功能的酸敏感磁共振纳米复合物探针及其制备方法与应用，其中，所述酸敏感磁共振纳米复合物探针为一种纳米复合物，其组成包括氢氧化铬和蛋白质，所述蛋白质包覆于所述氢氧化铬表面，所述氢氧化铬的化学通式为Cr(OH)<subgt;3</subgt;。本发明所述探针对pH敏感，具体而言，所述探针在pH中性的水溶液中T1加权磁共振信号极低，其信号强度可随溶液酸性增强而增强。本发明所述探针可口服，制备方法简洁，可通过磁共振成像对体内胃液pH无创监测。

技术研发人员：张兵波,徐琰,杨维涛
受保护的技术使用者：同济大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/6