治疗帕金森病的中药组合物及其应用的制作方法

本发明涉及中医药，具体涉及治疗帕金森病的中药组合物及其应用。

背景技术：

1、帕金森病(parkinson'sdisease，pd)是一种严重的退行性神经变性疾病，患病人群以中老年群体为主，有研究表明，我国60岁以上人群中，pd发病率约为1％～2％，共有约300万帕金森患者，占全球患病人数的50％，已成为全球帕金森病大国。帕金森病的病理改变多与大脑内路易小体的形成和黑质多巴胺能神经元的变性、缺失有关，其神经元变性使得多巴胺能神经递质释放减少，胆碱能神经功能占优，产生帕金森症状，但目前尚未得出帕金森的明确病因，推测可能与遗传因素、生活环境、患者年龄等有关。该病具有病程长、不可自愈、并发症多等特点，患者早期主要表现为静止性震颤，随着病程加重还会出现步态异常，行动迟缓，肌强直等症状，同时伴随认知障碍、睡眠障碍、焦虑、抑郁、便秘、感觉改变、吞咽困难等非运动症状，严重降低患者生活质量。

2、目前帕金森病治疗主要采用传统的药物治疗和外科手术治疗。药物治疗主要采用多巴胺替代治疗、抗胆碱能制剂、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂等西药进行治疗，其中以口服美多巴(左旋多巴)、息宁等多巴胺补充剂进行治疗的替代疗法，被认为是最有效的治疗办法。该类药物主要透过血脑屏障进入人体中枢，在多巴脱羧酶作用下转化为多巴胺，补充患者纹状体内的多巴胺，改善帕金森症状，具有显著的药理效果。但这类药物长期服用会引发“开关效应”、异动症、剂末恶化等毒副作用，严重降低患者的生存质量，甚至减少患者生存期。

3、相对而言，中药复方制剂具有多靶点、副作用少等特点，在治疗慢性疾病方面有很大优势。帕金森病在中医上归属“颤证”，近年来，许多研究人员探究了中药复方和单体成分对帕金森的治疗作用，发现中药单独或联合西药治疗帕金森病都具有很好的效果，且副作用较少，因此涌现了许多用于帕金森病治疗的中药制剂。如专利号为cn111686209a(公开日2020年9月22日)的中国发明专利申请公开了一种治疗帕金森病的中药复方制剂，原料包括：钩藤6-5份、天麻3-9份、秦艽6-12份、生黄芪10-20份、熟地黄10-20份、怀牛膝10-20份、枸杞子10-20份、当归10-20份、炒白术10-20份、炒酸枣仁6-15份、桃仁3-12份、红花3-9份、乌梢蛇20-30份。再如专利号为cn 112675254 a(公开日2021年4月20日)公开了一种治疗帕金森病胃肠功能障碍的中药组合物及其制备方法，原料包括：苍术10-20份，厚朴6-15份，陈皮6-10份，知母10-15份，黄连3-9份，木香6-12份，肉苁蓉10-30份。但是这些制剂以及一些已经上市的可治疗帕金森病的中成药如六味地黄丸、补中益气丸，参苓白术散、人参养荣丸等。一般只从补益肝肾、调理气血、解热祛痰、缓解肢体拘挛、补益大脑等单一方面入手来治疗帕金森病，且鲜有药物专治帕金森病，大部分药物治疗域较宽泛，针对性较弱。同时中药成分多为亲水成分或大分子物质，不易透过血脑屏障，治疗效果上远不及左旋多巴等常用西药。

4、因此，开发疗效好且副作用小、适合长期服用的药物来治疗帕金森病仍然是目前的迫切需求。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供治疗帕金森病的中药组合物及其应用，动物实验表明，该中药组合物对mptp诱导的帕金森模型小鼠具有很好的治疗效果，且效果可与左旋多巴相比，有望进一步开发成临床药剂用于帕金森病治疗。本发明的技术方案为：

2、第一方面，本发明提供一种治疗帕金森病的中药组合物，按照重量份配比的组成包括：熟地10-15份，生地10-15份，当归10-15份，白芍10-15份，川芎5-10份，黄芪5-10份，白术5-12份，天麻3-10份，秦艽3-10份，防风3-8份，荆芥3-8份，威灵仙1-5份，全蝎1-5份，细辛1-5份。

3、优选地，所述中药组合物按照重量份配比的组成包括：熟地12份，生地12份，当归12份，白芍12份，川芎9份，黄芪9份，白术9份，天麻6份，秦艽6份，防风5份，荆芥5份，威灵仙3份，全蝎3份，细辛3份。

4、进一步地，所述中药组合物还包括以下群体中的一种：冰片包合物2-3份，薄荷脑包合物1-2份，麝香酮包合物1-2份。

5、优选地，所述中药组合物中，冰片包合物为3份，或者薄荷脑包合物为1份，或者麝香酮包合物为1份。

6、进一步地，所述包合物是采用冰片或者薄荷脑或者麝香酮与β环糊精按照重量比1：10形成的包合物。

7、第二方面，本发明提供一种治疗帕金森病的药物制剂，包括上述中药组合物和药学上可接受的辅料。

8、进一步地，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、粘合剂、矫味剂、赋形剂、ph调节剂、澄清剂等，如蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、可溶性淀粉、微晶纤维素、阿司帕坦、甜菊素、无水乙醇、枸橼酸、枸橼酸钠、壳聚糖、苯甲酸钠等。

9、进一步地，所述药物制剂包括固体制剂和液体制剂，所述固体制剂包括：硬胶囊剂、颗粒剂、片剂、分散片、软胶囊剂、微丸、蜜丸；所述液体制剂包括：糖浆剂、煎膏剂、口服液、合剂。

10、第三方面，本发明提供上述治疗帕金森病的药物制剂的制备方法，包括以下步骤：

11、步骤1，按照中药组合物的重量份组成：熟地10-15份，生地10-15份，当归10-15份，白芍10-15份，川芎5-10份，黄芪5-10份，白术5-12份，天麻3-10份，秦艽3-10份，防风3-8份，荆芥3-8份，威灵仙1-5份，全蝎1-5份，细辛1-5份，冰片包合物1-3份或者薄荷脑包合物1-2份或者麝香酮包合物1-2份配料，先将熟地、生地、当归、白芍、川芎、黄芪、白术、天麻、秦艽、防风、荆芥、威灵仙、全蝎、细辛加8-12倍量水浸泡0.5-1.5h，煎煮，过滤出提取液；

12、步骤2，将提取液浓缩至稠膏，将稠膏烘干得干膏，碾碎干膏过80目备用；或者将提取液浓缩至适宜体积得浓缩液；

13、步骤3，向干膏粉或浓缩液中加入冰片包合物细粉或薄荷脑包合物或麝香酮包合物混合均匀，再加入辅料混合均匀，制成对应的药物制剂。

14、进一步地，所述制备方法还包括配料前制备冰片包合物或者薄荷脑包合物或者麝香酮包合物，包括：

15、(1)将冰片或者薄荷脑或者麝香酮和其10倍重量的β环糊精混合均匀，然后加入β环糊精重量2倍重量的纯化水制成混悬液；

16、(2)将混悬液使用高速分散器进行剪切并研磨，过滤后干燥至水分不大于10％，即得。

17、进一步地，所述(2)中剪切并研磨的控制参数为：转速2000～3500rpm，时间20～30min。

18、进一步地，所述(2)中干燥温度为40-45℃。

19、进一步地，所述步骤1中煎煮1-3次，每次煎煮0.5-2h，且每次均加同倍量水。

20、进一步地，所述步骤1中当归的炮制方法为：将当归片与黄酒按照质量比10：1混合拌匀，待酒被吸尽后，置炒制容器内，用文火加热，炒至深黄色，取出，晾凉。

21、进一步地，所述步骤1中白芍的炮制方法为：取净白芍，用30-40℃温水浸2-3小时，并润过夜，用糠头(谷壳)拌炒，炒至白芍外表显紫褐色，内部显深黄色或黄褐色，取出，筛去糠头，放凉，切瓜子片，晒干，即得。

22、进一步地，所述步骤1中熟地的炮制方法为：取洗净生地，置容器内隔水蒸至黑润，取出，晒至八成干，切厚片，干燥后筛去碎屑，即得。

23、进一步地，所述步骤1中威灵仙的炮制方法为：取威灵仙净片于容器内，喷淋定量黄酒拌匀(威灵仙与黄酒质量比为10：1)、闷润后置炒药锅内，用微火加热，翻炒至显微黄火色，微干，取出，摊晾凉，即得。

24、在本发明的研究中，选择了熟地、生地、当归、白芍、川芎、黄芪、白术、天麻、秦艽、防风、荆芥、威灵仙、全蝎、细辛这十四味中药材进行复配，并将冰片、薄荷脑、麝香酮与β环糊精制备成包合物的形式，β环糊精的分子结构为一宽一窄的中空圆筒状，具有“内疏水，外亲水”的特性，是一种理想的药物载体。再将冰片、薄荷脑、麝香酮包合物中的一种与这十四味中药配伍使用，既有平肝熄风、补益肝肾的治本之效，又兼有养血柔筋、祛风通络的治标之功。还可促进药物透过血脑屏障进入大脑，协同增强对于帕金森病的作用疗效。帕金森动物模型实验表明，本发明的药物组合物可显著提高治疗效果，并缩短治疗周期、减少药物服用量。并且与左旋多巴相比，本发明药物组合物在改善小鼠运动的协调能力、肌肉力量、神经细胞保护等方面，显示了更好的抗帕金森病作用。