一种盐酸莫西沙星制剂及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星制剂及其制备方法。

背景技术：

1、盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。盐酸莫西沙星对革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌，厌氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。此外对β-内酰胺类和大环内酯类已耐药的细菌也有效。

2、盐酸莫西沙星，英文名：moxifloxacin hydrochloride，为淡黄色至黄色结晶性粉末，略溶于水和甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮。其可与铁离子发生络合反应产生红色杂质，在制剂制备过程中使物料由黄色变成红色，且在湿热条件加剧该反应发生。

3、cn200510021736.8的发明提供了一种盐酸莫西沙星口服药物制剂的制备方法，含有盐酸莫西沙星或其盐和/或水合物，以及至少一种用于制备制剂中间体颗粒的成膜材料：羟丙甲纤维素、peg、聚乙烯吡咯烷酮等，对中间体颗粒或粉末包衣后压片，该制剂可能产生变色及裂片现象，片重差异较大，且重现性差。

4、cn102885787的发明提供了一种防止变色及裂片的盐酸莫西沙星片的制备方法，选用粒径小于400μm的纤维素醚、乙基纤维素聚合物、聚氧乙烯树脂或预胶化淀粉-乳糖复合物等流动性很好的物料作为填充剂，采用直压工艺制备片剂，解决制剂过程中产生的变色、裂片问题，但该工艺选用辅料价格相对昂贵，制剂生产成本较高。

5、cn105030717a的专利提供了一种用于制备盐酸莫西沙星薄膜衣片极其制备方法，该发明选用的辅料与本发明非常接近，区别在于本发明用乳糖代替了该专利中的预胶化淀粉。该专利采用湿法制粒工艺，加水量高达40%，预胶化淀粉吸水后粘性远高于乳糖，制得的颗粒紧实且难以干燥，受热时间过长易产生变色问题。

6、cn102908323b中提供了一种不易变色的盐酸莫西沙星片剂，其处方组成为主药、微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、依地酸钙钠、硬脂酸镁。此处方抑制制剂变色的原理是处方中的依地酸钙钠作为螯合剂，阻止金属离子与主药莫西沙星螯合。但是此处方中需要额外引入依地酸钙钠，增加了生产成本以及制剂配伍的不确定性。

7、目前市售莫西沙星口服制剂主要为片剂，而莫西沙星粉末轻，流动性很差。采用直压工艺生产必须选用成本昂贵的辅料生产，湿法制粒又容易产生变色问题。因此需开发一种能解决上述困难的处方工艺。

技术实现思路

1、为了解决上述盐酸莫西沙星制剂容易在制备过程中发生变色，且制剂性能与成本不易平衡的问题，本发明提供了一种盐酸莫西沙星制剂处方以及制备工艺，缩短制粒后干燥时间，解决盐酸莫西沙星片变色的问题，又选用成本可控、辅料和工艺简单、适宜工业化生产的工艺，不需要添加螯合剂等额外的稳定剂。

2、本发明涉及一种盐酸莫西沙星制剂，所述制剂包括片芯和包衣，所述片芯包括盐酸莫西沙星以及辅料，所述辅料包括微晶纤维素、聚维酮k90、乳糖、交联羧甲纤维素钠和硬脂酸镁，所述包衣材料采用欧巴代。

3、具体的，盐酸莫西沙星在片芯中的质量占比为65-75%，所述辅料在片芯中的质量占比为35-25%；微晶纤维素占辅料质量的45-50%，乳糖占辅料质量的29%-34%。

4、本发明涉及一种盐酸莫西沙星制剂的制备工艺，所述制备工艺包括如下步骤：

5、（1）称量备料；

6、（2）湿法制粒：将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、乳糖转移至湿法制粒机中进行搅拌，加入的聚维酮k90溶液，进行高剪切制粒后干燥整粒；

7、（3）混合、压片：干颗粒与交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁进行混合；混合后物料进行压片，控制片重差异±5%；

8、（4）包衣：将欧巴代包衣粉加水，配制成1：10固液比溶液，进行包衣，控制包衣增重2~4%。

9、具体的，所述步骤（2）中干燥整粒的操作为将湿颗粒过装有3.96mm筛网的整粒机，过筛后湿颗粒于流化床进行干燥，干燥后颗粒过装有1.4mm筛网的整粒机。

10、具体的，所述聚维酮k90溶液的浓度为5%。

11、上述处方可以根据实际生产需求进行等比例的放大或缩小。

12、经实验验证，根据上述处方制备得到的盐酸莫西沙星制剂在制粒后所需的干燥时间约为40-50分钟，而现有技术中的干燥时间通常需要数小时，甚至长达十几小时。本方案中处方制粒后所需的干燥时间相比现有技术有显著的缩短，且制备得到的制剂未出现变色情况，制备的制粒符合药典要求，且成品片剂溶出性能符合标准。

13、有益效果：本发明解决了现有技术盐酸莫西沙星制剂在制备过程中容易发生变色，且制剂性能与成本不易平衡的问题，本发明提供了一种盐酸莫西沙星制剂处方以及制备工艺，缩短制粒后干燥时间，解决盐酸莫西沙星片变色的问题，又选用成本可控、辅料和工艺简单、适宜工业化生产的工艺，不需要添加螯合剂等额外的稳定剂。本方案相对现有技术具有制备得到的盐酸莫西沙星制剂制粒干燥时间短，产品不易变色，物理性能以及溶出性能良好等优点，不需用到昂贵原料，成本低廉。

技术特征：

1.一种盐酸莫西沙星制剂，其特征在于，所述制剂包括片芯和包衣，所述片芯包括盐酸莫西沙星以及辅料，所述辅料包括微晶纤维素、聚维酮k90、乳糖、交联羧甲纤维素钠和硬脂酸镁，所述包衣材料采用欧巴代。

2.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，盐酸莫西沙星在片芯中的质量占比为65-75%，所述辅料在片芯中的质量占比为35-25%；微晶纤维素占辅料质量的45-50%，乳糖占辅料质量的29%-34%。

3.如权利要求1-2所述的一种盐酸莫西沙星制剂的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺包括如下步骤：

4.如权利要求3所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤（2）中干燥整粒的操作为将湿颗粒过装有筛网的整粒机，过筛后湿颗粒于流化床进行干燥，干燥后颗粒过装有筛网的整粒机。

5.如权利要求3所述的制备工艺，其特征在于，所述聚维酮k90溶液的浓度为5%。

技术总结
本发明公开了一种盐酸莫西沙星制剂的制备方法，属于药物制剂技术领域，该药物由盐酸莫西沙星、微晶纤维素、聚维酮K90、乳糖、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁组成，经过湿法制粒、干燥、整粒、压片、包衣等工序制备。本发明提供的盐酸莫西沙星制剂的制备方法，药用辅料少、工艺简单可控，易于重现，适宜工业化生产。

技术研发人员：祁雯雯,李雨玲,乐晨,汤伟彬,蔡强,谢立
受保护的技术使用者：珠海润都制药股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29