本发明属于药物制剂，具体涉及一种包含白头翁皂苷b4的吸入溶液及其用途。
背景技术：
1、白头翁皂苷b4是从白头翁中提取的具有药理活性的五环三萜类皂苷，其具有抗炎抗菌、免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等药理作用，有用于哮喘及慢性阻塞性肺疾病（copd）的治疗的潜力。
2、现有技术cn111956655a将白头翁皂苷b4制成口服和注射剂，用于copd的治疗。cn111904970a将白头翁皂苷b4制成喷雾剂或气雾剂，用于哮喘治疗，然而，该产品稳定性较差，喷雾剂在高温40℃条件下放置10天，含量下降1.4%~10.0%，气雾剂在光照条件下有效成分分解明显，光照10天含量下降2.25%~8.00%。
3、吸入溶液是吸入制剂的一种，药物溶解于溶剂中通过雾化装置给药，具有起效快，靶向性强等优势。
4、白头翁皂苷b4提取自白头翁的干燥根，根据不同的提取工艺，原料药中会混有少量的残留溶剂或其他杂质，使原料药的ph值在4~8之间。根据研究，白头翁皂苷b4不稳定，现有技术cn114377027将白头翁皂苷b4制成雾化吸入制剂，用于sars-cov-2治疗。使用的ph调节剂为盐酸、醋酸、氢氧化钠、碳酸钠等。将该制备得到的药液在强光照和高温条件下进行考察，药液的ph值有明显变化，杂质增长明显。cn113499326b将白头翁皂苷b4制成纳米制剂，用作tnfr2和foxp3蛋白抑制剂，用于癌症治疗。
5、白头翁皂苷b4具有一定的苦味，制成吸入溶液后具有苦味，可能影响患者用药的依从性。
6、迄今为止，尚没有比较稳定的能够满足患者用药依从性的白头翁皂苷b4吸入制剂。
技术实现思路
1、为了解决现有技术的不足，本发明提供一种包含白头翁皂苷b4的吸入溶液及其用途。本发明的吸入溶液由于使用枸橼酸/枸橼酸钠作为缓冲稳定剂，浓度为1.9mm~19mm，可以有效减少api本身及环境因素对制剂的影响，并且使得药物在储存期间有关物质增长速度减缓。此外，由于本申请的吸入溶液辅料为枸橼酸/枸橼酸钠，可以部分掩蔽原料药的不良味道，因此，所述吸入溶液具有较高的患者依从性。本申请的吸入溶液使用的辅料少，安全性好。
2、本申请的上述目的是采用如下技术方案来实现的。
3、一方面，本发明提供一种包含白头翁皂苷b4的吸入溶液在制备治疗和/或预防哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物中的用途，
4、其中，所述吸入溶液由有效成分白头翁皂苷b4和辅料制成，所述吸入溶液中的辅料包括渗透压调节剂和缓冲稳定剂，所述缓冲稳定剂为枸橼酸和枸橼酸钠。
5、优选地，所述吸入溶液中枸橼酸和枸橼酸钠总浓度为1.9mm~19mm。
6、优选地，所述吸入溶液的ph值为5.0~7.0。
7、优选地，所述渗透压调节剂为氯化钠。
8、优选地，所述吸入溶液还可以包括稳定剂，所述稳定剂为乙二胺四乙酸二钠。
9、优选地，所述吸入溶液还可以包括ph调节剂，所述ph调节剂为盐酸或氢氧化钠。
10、另一方面，本发明提供一种包含白头翁皂苷b4的吸入溶液，所述吸入溶液由有效成分白头翁皂苷b4和辅料制成。吸入溶液是吸入制剂的一种，药物溶解于溶剂中通过雾化装置给药，具有起效快，靶向性强等优势。
11、优选地，所述吸入溶液中的辅料包括渗透压调节剂和缓冲稳定剂。
12、优选地，所述缓冲稳定剂为枸橼酸和枸橼酸钠。枸橼酸和枸橼酸钠等是注射剂中常用的缓冲盐对，其他常用的缓冲盐包括磷酸缓冲盐等。本发明中使用的枸橼酸是一种有机酸，天然大量存在于植物中，可用作食品添加剂及药品辅料。枸橼酸为弱酸，在水中不会完全解离，溶液中同时存在枸橼酸、枸橼酸根和h+。枸橼酸钠为枸橼酸的钠盐。溶液中同时加入枸橼酸和枸橼酸钠后，若溶液中h+增加，h+会与游离的枸橼酸根粒子形成枸橼酸，从而减缓溶液ph下降；若溶液中的h+减少，枸橼酸会电离生成h+，从而减缓溶液ph的上升。
13、优选地 ，所述吸入溶液中枸橼酸和枸橼酸钠总浓度为1.9mm~19mm。本申请的发明人意外地发现，与其他缓冲体系完全不同，通过使用枸橼酸和枸橼酸钠后，特别是将枸橼酸和枸橼酸钠总浓度控制在1.9mm~19mm内，不仅可以将所述吸入溶液的ph值稳定在5.0~7.0，更重要的是，可以有效减少api中杂质及环境因素（如溶剂中溶解co2，微生物繁殖等）对制剂的影响，使得药物在储存期间稳定，有关物质增长速度减缓。而且，所述吸入溶液中缓冲稳定剂枸橼酸和枸橼酸钠带有一定酸味和咸味，可以部分掩蔽原料药的不良味道。
14、优选地，所述渗透压调节剂选自氯化钠等，氯化钠常用于溶液剂型，具有较高的安全性。
15、优选地，所述吸入溶液中可根据需要加入其他辅料，包括但不限于稳定剂及ph调节剂等。
16、优选地，所述吸入溶液中稳定剂为乙二胺四乙酸二钠。
17、由于液体制剂生产中所采用的配液器具、管道、罐体，以及灌装机均为不锈钢材质，可能会引入金属离子而影响产品的稳定性。乙二胺四乙酸二钠是药物制剂中常用的螯合剂，能催化自氧化反应，去除制剂中的金属离子。
18、所述吸入溶液中ph调节剂选自盐酸、氢氧化钠等，可以通过在水中电离出h+或oh-，改变溶液的ph值，是液体制剂常用的ph调节剂。
19、再一方面，本发明还提供一种包含上述吸入溶液的产品，该产品中所述吸入溶液灌装于低密度聚乙烯瓶中，外部使用铝箔袋包装，用于雾化吸入给药。
20、本发明的所述吸入溶液可灌装于低密度聚乙烯瓶或其他的包装形式中，用于雾化吸入给药。外部可使用铝箔袋包装，减少光对药物稳定性的影响。
21、与现有技术相比较，本申请至少具有如下有益的技术效果：
22、本申请在前期研究的基础上开发了白头翁皂苷b4的吸入溶液，使用了枸橼酸/枸橼酸钠作为缓冲稳定剂，浓度为1.9mm~19mm，该缓冲稳定剂不同于普通的ph调节剂，其不仅可以有效减少api本身及环境因素对制剂ph的影响，还可以使得药物在储存期间有关物质增长速度减缓。
1.包含白头翁皂苷b4的吸入溶液在制备治疗和/或预防哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物中的用途，
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述吸入溶液的ph值为5.0~7.0。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠。
4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述吸入溶液还包括稳定剂，所述稳定剂为乙二胺四乙酸二钠。
5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述吸入溶液还包括ph调节剂，所述ph调节剂为盐酸或氢氧化钠。
6.一种包含白头翁皂苷b4的吸入溶液，其特征在于，所述吸入溶液由有效成分白头翁皂苷b4和辅料制成，所述吸入溶液中的辅料包括渗透压调节剂和缓冲稳定剂，所述缓冲稳定剂为枸橼酸和枸橼酸钠，
7.根据权利要求6所述的吸入溶液，其特征在于，所述吸入溶液的ph值为5.0~7.0。
8.根据权利要求6或7所述的吸入溶液，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠。
9.根据权利要求6或7所述的吸入溶液，其特征在于，所述吸入溶液还包括稳定剂，所述稳定剂为乙二胺四乙酸二钠。
10.根据权利要求6或7所述的吸入溶液，其特征在于，所述吸入溶液还包括ph调节剂，所述ph调节剂为盐酸或氢氧化钠。
11.一种包含权利要求 6至10中任一项所述的吸入溶液的产品，该产品中所述吸入溶液灌装于低密度聚乙烯瓶中，外部使用铝箔袋包装，用于雾化吸入给药。