阿司匹林及其衍生物在制备治疗囊型棘球蚴病药物中的应用

本发明属于药物应用的，具体涉及阿司匹林及其衍生物在制备治疗囊型棘球蚴病药物中的应用。

背景技术：

1、囊型棘球蚴病(cystic echinococcosis，ce)，也称囊型包虫病，是由细粒棘球绦虫(echinococcus granulosus，eg)幼虫感染所致的一种严重的人畜共患寄生虫病。ce呈全球性分布，主要集中于南美、东欧、中东、俄罗斯以及中国部分地区，在流行地区的年发病率高达(1-200)/100000。每年为控制该类疾病的经济负担约30亿美元，世界动物卫生组织(oie)将其列为b类动物疫病，世界卫生组织(who)将其列为2050年要控制或消除的17种疾病之一，可见棘球蚴病已成为危害公众健康的严重社会问题。囊型棘球蚴病在我国属ⅱ类动物疫病，我国西北农牧业地区是ce的高发地区。该病为当地居民因病致病和因病返贫的重要疾病之一，给我国的经济和医疗发展带来了严重的阻碍。ce首次中国流行病学调查表明，疾病流行范围广，人群自我保护意识薄弱，疾病宣传和控制力量薄弱，感染人数和社会救治负担中国位居前列。

2、目前，临床上采用的主要的ce治疗手段主要包括手术以及药物治疗两种。手术治疗包括腹腔镜、经皮引流(穿刺、抽吸、注射和再抽吸pair)以及化疗。然而，手术治疗存在许多与之相关的挑战，如复发率高、手术过程困难、术后并发症多等。阿苯达唑(albendazole，abz)和甲苯达唑(mebendazole，mbz)是who推荐的治疗ce的首选药物，但由于耐药性、溶解度差、生物利用度低和胃肠道刺激，且由于患者一般情况下均需要长期服用此类药物，造成可能出现肝功能异常、恶心、头晕、头痛、肝毒性、严重的白细胞减少、血小板减少和脱发等不良反应，导致约30％棘球蚴病患者长期用药依从性降低。除阿苯达唑外，临床治疗的可替补药物少。

3、因此，迫切需要开发新型、有效、安全的治疗ce的药物。基于此，本发明提出阿司匹林及其衍生物在制备治疗囊型棘球蚴病药物中的应用。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供阿司匹林及其衍生物的新用途，在制备治疗囊型棘球蚴病药物中的应用，可以有效治疗囊型包虫病，为新型抗ce药物靶点和药物分子的研发提供新的研发思路。

2、为了实现上述目的，所采用的技术方案为：

3、阿司匹林及其衍生物在制备治疗囊型棘球蚴病药物中的应用。

4、进一步的，所述的阿司匹林衍生物为阿司匹林-d3。

5、进一步的，所述的阿司匹林衍生物为赖氨匹林。

6、进一步的，所述的阿司匹林衍生物为贝诺酯。

7、进一步的，所述的阿司匹林及其衍生物在制备破坏细粒棘球绦虫超微结构药物中的应用。

8、再进一步的，所述的阿司匹林及其衍生物在制备破坏细粒棘球绦虫囊泡超微结构药物中的应用。

9、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

10、迄今为止，国内外已开展大量ce药物研发工作，发现细粒棘球蚴糖代谢通路、胰岛素信号通路、mapk信号通路和dna损伤修复通路的关键蛋白为ce药物靶点，其抑制剂可作为候选的治疗ce药物。另外，发现抗疟疾药物(如吡咯萘啶等)、抗癌药物(伊马替尼、硼替佐米等)和天然药用植物提取物等化合物均有不同程度的抑制包虫活性的药效。然而，其分子药理机制尚待研究，药物临床前或临床研究有待开展，均处于研发阶段。完美的原头节抑制剂被定义为在较短的暴露时间内在低浓度下有效，用包囊液稀释后稳定、无毒，对宿主组织危害更小，成本低且易于获得。因此，迫切需要开发新型、有效、安全的治疗ce的药物。

11、阿司匹林(aspirin，asa)，也称为乙酰水杨酸，是一种通过不可逆的作用于环氧合酶cox-1和cox-2而发挥抗炎作用的非甾体药物，具有解热、镇痛、消炎等治疗用途。asa已在癌症等领域被证明其可以通过影响糖代谢信号通路相关蛋白活性，从而通过调控癌细胞糖代谢、脂质合成、细胞自噬等功能，达到抑制癌细胞的增长繁殖的作用，例如结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌等。

12、本发明通过阿司匹林体外干预e.granulosus的幼虫(原头蚴和囊泡)和体内药物治疗e.granulosus感染小鼠模型，阐明阿司匹林对e.granulosus感染的体内外药效学研究，为新型抗ce药物靶点和药物分子的研发奠定重要基础。

技术特征：

1.阿司匹林及其衍生物在制备治疗囊型棘球蚴病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的阿司匹林衍生物为阿司匹林-d3。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的阿司匹林衍生物为赖氨匹林。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的阿司匹林衍生物为贝诺酯。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的阿司匹林及其衍生物在制备破坏细粒棘球绦虫超微结构药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的阿司匹林及其衍生物在制备破坏细粒棘球绦虫囊泡超微结构药物中的应用。

技术总结
本发明为阿司匹林及其衍生物在制备治疗囊型棘球蚴病药物中的应用。本发明首先发现阿司匹林及其衍生物对囊型棘球蚴病具有治疗作用，研究发现，阿司匹林及其衍生物可以破坏细粒棘球绦虫超微结构。本发明所述的阿司匹林及其衍生物在制备治疗囊型棘球蚴病药物中的应用，为新型抗囊型棘球蚴病药物靶点和药物分子的研发提供新的研发思路。

技术研发人员：吕国栋,林仁勇,刘辉,周婧,毕晓娟,李亮,杨宁
受保护的技术使用者：新疆医科大学第一附属医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/5