Toll样受体激动剂Resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用

本发明涉及包虫病药物，是一种toll样受体激动剂resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用。

背景技术：

1、包虫病是世界范围内流行的严重公共卫生问题。其中，泡型包虫病(alveolarechinococcoisis，ae)是由多房棘球绦虫(echinococcus multilocularis，e.m)的幼虫（泡球蚴）寄生于人体所致，几乎原发于肝脏。该病起病隐匿、发展迅速、类似恶性肿瘤，可从肝脏经血液、淋巴循环转移或扩张至其他重要器官，故有“虫癌”之称，未经治疗的泡型包虫病患者10年病死率高达94%。

2、多房棘球蚴寄生肝脏并形成占位性病变是一个渐进的过程，随着疾病的进展，由宿主的成纤维细胞形成纤维组织包膜，包裹在棘球蚴周围形成异物肉芽肿。持续慢性炎症诱导肝脏纤维化发生，一方面，过度的纤维化会损害肝实质，最终塌陷的实质被富含胶原蛋白的组织取代，导致肝功能丧失；另一方面，肝脏局部纤维化可以进一步限制虫体病灶的侵袭性扩散。

3、toll样受体激动剂resiquimod(r-848)是一种咪唑喹啉类的小分子化合物，可以激活toll样受体7和8(tlr7/8)，从而诱导免疫细胞产生细胞因子，如 tnf-α，il-6和ifn-α。目前，研究表明toll样受体激动剂resiquimod (r-848) 有抗病毒和抗肿瘤的作用，可以诱导抗肿瘤反应并减弱恶病质。在小鼠胰腺导管腺癌（pdac）模型中，toll样受体激动剂resiquimod (r-848) 可以通过tlr7/8信号通路抑制肿瘤生长和转移，同时改善体重和血清白蛋白水平。另外，在曼氏血吸虫的研究中发现，r848可能作为一种新的治疗或疫苗曼氏血吸虫感染的免疫增强剂。

技术实现思路

1、本发明提供了一种toll样受体激动剂resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用，克服了上述现有技术之不足，其首次公开了toll样受体激动剂resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用，其能促进多房棘球绦虫感染小鼠病灶周围组织纤维化进而抑制多房棘球绦虫的生长，减小多房棘球绦虫感染小鼠肝脏病灶体积。

2、本发明的技术方案是通过以下措施来实现的：一种toll样受体激动剂resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用。

3、下面是对上述发明技术方案的进一步优化或/和改进：

4、上述toll样受体激动剂resiquimod作为药物的活性成分，其结构式为：

5、。

6、上述包虫病为泡型包虫病，泡型包虫病为多房棘球绦虫感染所致的疾病。

7、上述药物还包括药学上可接受的载体或辅料。

8、上述药物的剂型为药学上可接受的剂型，药学上可接受的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂和口服液。

9、上述toll样受体激动剂resiquimod是通过促进包虫病多房棘球绦虫感染病灶周围组织的纤维化，进而抑制多房棘球绦虫的扩张生长。

10、上述toll样受体激动剂resiquimod抑制感染包虫病小鼠的给药浓度为2mg/kg，给药方式为腹腔注射。

11、本发明首次公开了toll样受体激动剂resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用，其能促进多房棘球绦虫感染小鼠病灶周围组织纤维化进而抑制多房棘球绦虫的生长，减小多房棘球绦虫感染小鼠肝脏病灶体积，为包虫病的治疗提供了新途径。

技术特征：

1.一种toll样受体激动剂resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的toll样受体激动剂resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用，其特征在于toll样受体激动剂resiquimod作为药物的活性成分，其结构式为：

3.根据权利要求1或2所述的toll样受体激动剂resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用，其特征在于包虫病为泡型包虫病，泡型包虫病为多房棘球绦虫感染所致的疾病。

4.根据权利要求1或2或3所述的toll样受体激动剂resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用，其特征在于药物还包括药学上可接受的载体或辅料。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的toll样受体激动剂resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用，其特征在于药物的剂型为药学上可接受的剂型，药学上可接受的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂和口服液。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的toll样受体激动剂resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用，其特征在于toll样受体激动剂resiquimod是通过促进包虫病多房棘球绦虫感染病灶周围组织的纤维化，进而抑制多房棘球绦虫的扩张生长。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的toll样受体激动剂resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用，其特征在于toll样受体激动剂resiquimod抑制感染包虫病小鼠的给药浓度为2mg/kg，给药方式为腹腔注射。

技术总结
本发明涉及包虫病药物技术领域，是一种Toll样受体激动剂Resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用，本发明首次公开了Toll样受体激动剂Resiquimod在制备治疗包虫病药物中的应用，其能促进多房棘球绦虫感染小鼠病灶周围组织纤维化进而抑制多房棘球绦虫的生长，减小多房棘球绦虫感染小鼠肝脏病灶体积，为包虫病的治疗提供了新途径。

技术研发人员：王良海,王美玲,侯隽,倪才雅,郭晗睿
受保护的技术使用者：石河子大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/21