戈氏副拟杆菌在预防和/或治疗结肠炎和CRC中的应用

本发明属于微生物，具体涉及一种戈氏副拟杆菌在预防和/或治疗结肠炎和结直肠癌(crc)中的应用。

背景技术：

1、炎症性肠病(inflammatory bowel disease，ibd)通常指由遗传易感性、肠道微生物组的改变、先天和适应性免疫系统的缺陷以及不同环境暴露等各种原因引起的结肠炎症性病变，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。近年来，ibd在全球范围内的病发率呈明显上升趋势，且有研究证明，炎症性肠病还是诱发结直肠癌(colorectal cancer，crc)的重要风险因素，长期、反复出现肠道炎症会增加患者出现癌变的可能，且炎症诱变的结直肠癌预后较散发性肠癌更差，如何做好结直肠癌的预防工作以及降低其发病率和死亡率已经成为当今医学界重点研究的方向之一。

2、炎症性肠病目前尚缺乏有效的治疗手段，主要以药物治疗为主，常见药物包括氨基水杨酸类制剂、肾上腺糖皮质激素(gcs)、免疫抑制剂、单克隆抗体、抗生素和微生态制剂这几类。但是，传统药物如氨基水杨酸类制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂均存在有效率低(有一半的患者对药物治疗无效)、停药易复发、长期服用依从性差等缺点，而单克隆抗体药物又存在价格昂贵的不足，故对肠道菌群具有明显的调节作用和较少的毒副作用的微生态制剂逐渐成为ibd治疗的新手段，也成为当下的研究热点。

3、相关研究表明，微生物失调与炎症性肠病密切相关，具体表现为肠道菌群多样性降低，其中有益菌丰度降低，致炎菌丰度升高。随着对肠道黏膜免疫系统及ibd遗传易感性研究的不断完善，微生态制剂在用于治疗ibd方面将非常有前景，向患者体内引入潜在益生菌以恢复肠道菌群平衡将会成为治疗肠炎的有效手段。

4、其中，拟杆菌是人体肠道共生菌中含量最高的一类革兰氏阴性菌，具有大量碳水化合物降解基因，环境适应力强，并且与宿主的免疫、代谢及神经系统均存在紧密联系。目前已有观点认为拟杆菌可能成为“新一代益生菌(next-generation probiotics，ngp)”。但是，目前针对预防和治疗炎症性肠病的拟杆菌的研究主要还集中在脆弱拟杆菌(bacteroides fragilis)、解纤维素拟杆菌(bacteroides cellulosilyticus)、狄氏副拟杆菌(parabacteroides distasonis)等常见菌种。中国专利cn 112472724 a指出脆弱拟杆菌atcc25285能够通过调节肠道菌群稳态及增强肠道调节性免疫，有效治疗炎症性肠病，特别是溃疡性结肠炎；专利cn112410242a公开一株狄氏副拟杆菌dxbhyz1，并指出其能够抑制结直肠癌细胞系增殖。

5、戈氏副拟杆菌作为ngp的代表，已有研究表明其可降低高脂饮食诱导的肥胖和肠道炎症，然而其对结肠炎的直接作用尚不清楚。且戈氏副拟杆菌作为一种人体中天然存在的菌种，在预防和/或治疗结肠炎中的相关应用尚未见有报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于解决现有技术中存在的问题，研究戈氏副拟杆菌在预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌中的应用，并提供用于预防和/或治疗结肠炎和结直肠癌的药物、药物组合物、食品、保健品及食品添加剂，其均包含所述戈氏副拟杆菌。

2、本发明是这样来实现的：一株戈氏副拟杆菌在预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的药物中的应用，所述药物含有药学有效剂量的戈氏副拟杆菌和药学上可接受的载体。

3、进一步地，所述药学有效剂量为不低于109cfu/ml或109cfu/g。

4、进一步地，所述戈氏副拟杆菌(parabacteroides goldsteini)于2004年3月29日保藏于瑞典ccug保藏中心，保藏编号为ccug 48944t。

5、一种用于预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的药物组合物，所述药物组合物含有药学有效剂量的戈氏副拟杆菌，戈氏副拟杆菌(parabacteroides goldsteini)于2004年3月29日保藏于瑞典ccug保藏中心，保藏编号为ccug 48944t。

6、进一步地，所述药学有效剂量为不低于109cfu/ml或109cfu/g。

7、一种用于预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的的食品，所述食品含有保藏编号为ccug 48944t的戈氏副拟杆菌。

8、一种用于预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的保健品，所述保健品含有保藏编号为ccug 48944t的戈氏副拟杆菌。

9、一种用于预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的食品添加剂，所述食品添加剂含有保藏编号为ccug 48944t的戈氏副拟杆菌。

10、一种用于预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的益生菌制剂或药物，所述益生菌制剂或药物中含有保藏编号为ccug 48944t的戈氏副拟杆菌。

11、有益效果：

12、1、戈氏副拟杆菌(parabacteroides goldsteini)常见用于降低高脂饮食诱导的肥胖和肠道炎症，应用范围较窄，本申请创新性的探究了戈氏副拟杆菌在治疗炎症性肠病、特别是溃疡性结肠炎方面的效用，在dss诱导的小鼠结肠炎和aom/dss诱导的小鼠结直肠癌模型中观察到戈氏副拟杆菌具有显著的抗炎和抑制肿瘤生成的作用，能够有效调节肠道菌群平衡，增强肠道调节性免疫以及抑炎细胞因子的分泌，缓解肠道炎症，并进一步证实这种保护作用与胆汁酸代谢相关；

13、2、本申请揭示了戈氏副拟杆菌(parabacteroides goldsteini)能够降低肠炎小鼠死亡率、改善小鼠肠道炎症、降低炎症因子tnf-ɑ、il-17、il-1β、il-6的表达、逆转小鼠胆汁酸代谢紊乱，且同时发现该益生菌还有减少小鼠肠道肿瘤的效用，有益效果明显，另外，戈氏副拟杆菌作为一种天然存在人体肠道中的共生菌，在施用时其安全性可以得到保障；

14、3、利用本申请提及的戈氏副拟杆菌(parabacteroides goldsteini)可以制备成药物、药物组合物、食品、保健品或食品添加剂等人体可接受形式，相应形式的物品中均含有戈氏副拟杆菌，将相应人体可接受物品用于预防和/或治疗结肠炎和结直肠癌，具有重大应用价值；

15、4、本申请展现了戈氏副拟杆菌(parabacteroides goldsteini)在预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌方面的应用前景，为溃疡性结肠炎和结直肠癌的微生物治疗提供了更为丰富的菌种资源。

技术特征：

1.一株戈氏副拟杆菌在预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的药物中的应用，其特征在于，所述药物含有药学有效剂量的戈氏副拟杆菌和药学上可接受的载体。

2.如权利要求1所述的戈氏副拟杆菌在预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的药物中的应用，其特征在于，所述药学有效剂量为不低于109cfu/ml或109cfu/g。

3.如权利要求1所述的戈氏副拟杆菌在预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的药物中的应用，其特征在于，所述戈氏副拟杆菌(parabacteroides goldsteinii)于2004年3月29日保藏于瑞典ccug保藏中心，保藏编号为ccug 48944t。

4.一种用于预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有药学有效剂量的戈氏副拟杆菌，戈氏副拟杆菌(parabacteroidesgoldsteinii)于2004年3月29日保藏于瑞典ccug保藏中心，保藏编号为ccug 48944t。

5.如权利要求4所述的一种用于预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的药物组合物，其特征在于，所述药学有效剂量为不低于109cfu/ml或109cfu/g。

6.一种用于预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的的食品，其特征在于，所述食品含有保藏编号为ccug 48944t的戈氏副拟杆菌。

7.一种用于预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的保健品，其特征在于，所述保健品含有保藏编号为ccug 48944t的戈氏副拟杆菌。

8.一种用于预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的食品添加剂，其特征在于，所述食品添加剂含有保藏编号为ccug 48944t的戈氏副拟杆菌。

9.一种用于预防和/或治疗溃疡性结肠炎和结直肠癌的益生菌制剂或药物，其特征在于，所述益生菌制剂或药物中含有保藏编号为ccug 48944t的戈氏副拟杆菌。

技术总结
本发明公开一株戈氏副拟杆菌在预防和/或治疗结肠炎和CRC中的应用，属于微生物技术领域。本发明包括戈氏副拟杆菌用于制备预防和/或治疗溃疡性结肠炎和CRC的药物、药物组合物、食品、保健品等的应用。经由活体内相关实验证明，戈氏副拟杆菌可降低肠炎小鼠死亡率，对溃疡性肠炎具有优异的抵抗力且无毒副作用，可持久且有效地应用于制备预防和/或治疗溃疡性结肠炎的药物、药物组合物、食品、保健品或食品添加剂等，可以起到改善小鼠肠道炎症，降低炎症因子TNF‑ɑ、IL‑1β、IL‑6和IL‑17的表达、逆转小鼠胆汁酸代谢紊乱，减少小鼠肠道肿瘤的作用，此益生菌在预防和/或治疗溃疡性结肠炎及CRC方面有很大的应用前景。

技术研发人员：来茂德,李菁,秦福建
受保护的技术使用者：中国药科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/25