一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法和用途

本发明涉及中药组合物，具体涉及一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法和用途。

背景技术：

1、高脂血症，医学上认为是血脂异常，症状包括血清总胆固醇(tc)水平升高，血清甘油三酯(tg)降低，低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)和高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)水平降低，其中，非高密度脂蛋白胆固醇(non-hdl-c)即血清ldl-c和由富含甘油三酯的脂蛋白携带的残余胆固醇水平增加是全球范围内血脂异常的主要类型，亦是动脉粥样硬化性心血管疾病(ascvd)的主要危险因素。目前临床上治疗高脂血症主要以改善生活方式及服用降脂药物等控制血脂。

2、临床公认的一线药物为他汀类降脂药，其可通过抑制胆固醇合成及加速低密度脂蛋白清除而发挥降脂作用，但据国家药品不良反应监测数据显示，开始服用他汀类药物1-3个月，可引起血糖异常，此外，患者还出现肌肉不适、神经认知障碍、谷丙转氨酶升高等不良反应。贝特类降脂药亦是治疗高脂血症的常用药，其可活化脂蛋白解酶，增加极低密度脂蛋白的分解代谢，从而降低tg水平，因此，主要用于治疗高甘油三酯血症或以甘油三酯水平升高为主的混合型高脂血症，但其降低胆固醇作用不如他汀类药物，同时，服用贝特类药物的前3个月内易出现肌痛和肌无力、肝功能受损等不良反应。

3、目前，用于降血脂的中成药日渐增多，降脂中成药或现代组方的配方思路为：以活血化瘀药为主，结合不同适应症，合用补肝益肾、降浊化湿等药物，例如，中国专利cn116211974a公开了一种改善人体微循环的中药组合物，其特点为组方角度齐全，包括凉血活血、化湿降浊、补气养阴等，能够改善人体微循环，且起到降血脂、降血糖作用，据专利数据可知，该组合物单用药时，能够显著降低tg及ldl-c水平，但改善tc水平的作用不足，与他汀等西药合用后，能够起到协同增效的作用，表现出更好的降脂降糖药效，由此可见，该发明的降脂作用较缓和，与西药联合使用的降脂作用更佳。

4、中国专利cn110624077a公开了一种外敷用的中药组合液，中国专利cn1879792a公开了一个能够治疗高血压、脑血管疾病的中药制剂，上述专利公开的组合物皆是以活血化瘀药较多的配方，但其中所含较多何首乌、红花、三棱等活血化瘀药，长期服用可引起皮疹等皮下出血症状；亦含较多气味浓烈的中药，如川芎、降香、木香等可引起胃肠道反应等。

5、由化学药、中成药及公开专利中的降脂组合物可知，目前的降脂药物存在的主要问题包括：(1)化学药毒副作用较大，短期服用可出现肌痛和肌无力，长期服用可能造成肝肾损伤，临床需要监测肝功能；(2)中成药或组合物含较多活血药、行气药等药性较强的中药，需要对症下药，且长期服用亦出现不良反应。

技术实现思路

1、本发明的目的就是为了解决降脂药毒副作用问题、中成药组方药味繁杂且性味较强不易长期服用等问题，本发明提供了一种组分简单、效果理想的治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法和用途。

2、本发明的目的通过以下技术方案实现：

3、一种治疗高脂血症的中药组合物，该中药组合物是人参、山楂、槐花三种原料混合物的提取物，原料组分中，按重量份计，所述人参与山楂的比例为2：1～1：2，可以列举的比例为1:1、1:1.5、1:2、1.5:1、2:1等；所述山楂与槐花的比例为2：1～2：2，可以列举的比例为2:1、2:1.3、2:2等。

4、作为本发明优选的技术方案，按重量份计，所述人参、山楂、槐花的比例为1～4：2：1～2。优选地为，1：2：1～2，可以列举的比例为1:2:2、1:2:1.3、1:2:1等，最优选地为1:2:2。

5、作为本发明优选的技术方案，所述人参为人参及红参的炮制品，包括人参片、红参片，据《中国药典》(2020版)以人参为基原的药品包括人参及红参，其炮制品包括人参片干燥品的含量要求为：含人参皂苷rg1和人参皂苷re的总量不得少于0.27％，人参皂苷rb1不得少于0.18％；红参片干燥品的含量测定要求为含人参皂苷rg1和人参皂苷re的总量不得少于0.22％，人参皂苷rb1不得少于0.18％。

6、所述山楂为山楂的炮制品，山楂的炮制品包括净山楂、炒山楂及焦山楂，所述槐花为槐花的炮制品，槐花的炮制品包括净槐花、炒槐花，2种炮制品的含量测定要求均为干燥品含芦丁不得少于6.0％。

7、作为本发明优选的技术方案，所述中药组合物为人参、山楂及槐花的溶剂(例如水或乙醇)浸提物，人参、山楂及槐花经溶剂提取、浓缩、干燥，得到干浸膏，经粉碎得到所述中药组合物，或加适宜辅料，制成颗粒、丸、胶囊等。

8、作为本发明优选的技术方案，所述中药组合物中含有的有效成分包括：人参皂苷re、rg1、rb1、芦丁，单位质量干浸膏有效成分含量为：rg1+re≥1.24mg/g；rb1≥2.13mg/g；芦丁≥37.13mg/g。

9、一种治疗高脂血症的中药组合物的制备方法，按以下方法制备得到：按比例称取人参、山楂及槐花，加入提取溶剂进行提取，过滤得到药液提取液，药液提取液经浓缩、干燥获得干浸膏，粉碎即得中药组合物。

10、作为本发明优选的技术方案，所述提取溶剂为水或乙醇，所述提取溶剂的用量为人参、山楂及槐花总重量的5-10倍；

11、提取过程，在加热回流状态下，保持提取溶剂处于微沸状态，进行1-5次提取，每次提取时间为1-3小时，并在50-90℃下减压浓缩。

12、作为本发明优选的技术方案，所述提取溶剂为浓度为30％～80％的乙醇。优选为浓度为50％～60％的乙醇，最优选为浓度为50％的乙醇。

13、一种治疗高脂血症的中药组合物的用途，所述中药组合物用于治疗高脂血症药物的制备。

14、所述中药组合物按小鼠低剂量给药剂量最低为1.0g/kg；按标准成人60kg计，临床最低用量为0.08g/kg。

15、相比目前降脂药物，如他汀类等化学药易引起肝功能损伤、决明降脂片存在组方繁杂、性味较强，易产生胃肠道刺激且长期服用亦可能对肝肾功能造成负担的各种问题，本发明在保证安全性及有效性的基础上，参考了卫生部公布《既是食品又是药品的物品名单》及其新增目录，选用了分别参与不同体内脂质代谢过程的人参、山楂及槐花等三味药食两用佳品，其中，人参所含成分可作用于ppar，调节脂质合成及代谢，山楂所含成分可作用于3-甲基戊二酰辅酶(hmgcr)以调节胆固醇合成，槐花所含成分可作用于lxrα以调节胆固醇代谢过程，三味药在不同的脂质代谢过程中发挥作用，起到协同降脂的作用。

16、本发明选择更具参考价值的l02细胞脂肪变性模型，l02细胞脂肪变性模型造模周期较短，诱导成功率较高，模型较稳定，且能够更贴合实际人类体内代谢过程，采用油酸-棕榈酸诱导的l02细胞脂肪变性模型进行中药组合物制备方法优化及组方筛选，再以长期高脂饲料喂养c57bl/6j小鼠诱导饮食性高脂血症模型进行中药组合物的体内药效验证及剂量比较，结果证明，本发明提供的中药组合物具有了优异的降脂作用、低毒副作用。